一株鼠疫中和抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一株鼠疫中和抗体及其应用。本发明专利技术提供的抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1的第26

【技术实现步骤摘要】
一株鼠疫中和抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，特别涉及一株鼠疫中和抗体及其应用。

技术介绍

[0002]鼠疫是由鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis，简称鼠疫菌/鼠疫杆菌)感染引起的传染病，历史上曾发生过三次鼠疫大流行，造成超过两亿人的死亡。目前鼠疫的发病率很低，但世界各地仍有疫情发生。《中华人民共和国传染病防治法》将鼠疫列为甲类传染病，执行最严格的防控措施。
[0003]目前对鼠疫的临床治疗主要采用抗生素，但抗生素的使用易产生耐药株，在马达加斯加已分离出鼠疫耶尔森菌的多重耐药菌株，因此研究新的治疗手段就显得尤为重要，而特异性的鼠疫抗体用于鼠疫治疗是未来的一个重要发展方向。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一株鼠疫中和抗体及其应用。
[0005]第一方面，本专利技术要求保护一种抗体。该抗体为抗鼠疫耶尔森氏菌的抗体。
[0006]本专利技术要求保护的抗体，其重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1的第26
‑
33位、SEQ ID No.1的第51
‑
58位、SEQ ID No.1的第97
‑
110位所示；所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.2的第27
‑
32位、SEQ ID No.2的第50
‑
52位、SEQ ID No.2的第89
‑
97位所示。
[0007]其中，HCDR1、HCDR2和HCDR3为重链可变区中的三个互补决定区，LCDR1、LCDR2和LHCDR3为轻链可变区中的三个互补决定区。互补决定区的序列根据Kabat定义。
[0008]进一步地，所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.1，或者与SEQ ID No.1具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.2，或者与SEQ ID No.2具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。
[0009]在本专利技术保护范围内，所述抗体可为全长抗体、单链Fv片段、Fab片段、F(ab
’
)2片段等各种形式。
[0010]在本专利技术的具体实施方式中，所述全长抗体的重链恒定区为IgG1亚型，轻链恒定区为kappa亚型。
[0011]具体地，所述抗体的重链的氨基酸序列为SEQ ID No.5，或者与SEQ ID No.5具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。所述抗体的轻链的氨基酸序列为SEQ ID No.6或者与SEQ ID No.6具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。
[0012]第二方面，本专利技术要求保护一种核酸分子。
[0013]本专利技术要求保护的核酸分子为编码前文第一方面中所述抗体或所述抗体中的抗原结合部分的核酸分子。
[0014]进一步地，在所述核酸分子中，编码所述抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.3自5
’
端起第76
‑
99位、第151
‑
174位、第289
‑
330位所示。编码所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.4自5
’
端起第79
‑
96位、第148
‑
156位、第265
‑
291位所示。
[0015]更进一步地，在所述核酸分子中，编码所述抗体的所述重链可变区的核苷酸序列为SEQ ID No.3或者与SEQ ID No.3具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。编码所述抗体的所述轻链可变区的核苷酸序列为SEQ ID No.4或者与SEQ ID No.4具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。
[0016]更加具体地，在所述核酸分子中，编码所述抗体的重链的核苷酸序列为SEQ ID No.7或者与SEQ ID No.7具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。编码所述抗体的轻链的核苷酸序列为SEQ ID No.8或者与SEQ ID No.8具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性(不一致处优选在骨架区(FR))。
[0017]第三方面，本专利技术要求保护含有前文第二方面所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌。
[0018]在本专利技术的具体实施方式中，将SEQ ID No.7(抗体重链的编码基因)克隆到pcDNA3.1(+)载体的酶切位点Hind III和BamH I之间后得到表达所述抗体的重链的重组表达载体；将SEQ ID No.8(抗体轻链的编码基因)克隆到pcDNA3.1(+)载体的酶切位点Hind III和BamH I之间后得到表达所述抗体的轻链的重组表达载体。所述重组细胞为将上述分别表达所述抗体重链和轻链的两个重组表达载体共转染HEK293
‑
F细胞后得到的重组细胞。
[0019]第四方面，本专利技术要求保护一种药物组合物。
[0020]本专利技术所要求保护的药物组合物包含前文第一方面中所述的抗体和药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
[0021]第五方面，本专利技术要求保护如下任一所示应用：
[0022](A1)前文第二方面中所述的核酸分子或表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌在制备前文第一方面中所述抗体或前文第四方面中所述药物组合物中的应用；
[0023](A2)前文第一方面中所述抗体在制备前文第四方面中所述药物组合物中的应用；
[0024](A3)前文第一方面中所述抗体或前文第二方面中所述核酸分子或前文第三方面中所述表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌或前文第四方面中药物组合物在制备用于预防和/或治疗由鼠疫耶尔森氏菌感染所致疾病的产品中的应用；
[0025](A4)前文第一方面中所述抗体或前文第二方面中所述核酸分子或前文第三方面中所述表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌或前文第四方面中药物组合物在制备用于抑制鼠疫耶尔森氏菌感染的产品中的应用；
[0026](A5)前文第一方面中所述抗体或前文第二方面中所述核酸分子或前文第三方面中所述表达盒、重组载体、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗体，其特征在于：所述抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1的第26
‑
33位、SEQ ID No.1的第51
‑
58位、SEQ ID No.1的第97
‑
110位所示；所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.2的第27
‑
32位、SEQ ID No.2的第50
‑
52位、SEQ ID No.2的第89
‑
97位所示。2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.1，或者与SEQ ID No.1具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性；和/或所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.2，或者与SEQ ID No.2具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于：所述抗体为全长抗体、单链Fv片段、Fab片段或F(ab
’
)2片段。4.根据权利要求3所述的抗体，其特征在于：所述全长抗体的重链恒定区为IgG1亚型，轻链恒定区为kappa亚型。5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于：所述抗体的重链的氨基酸序列为SEQ ID No.5，或者与SEQ ID No.5具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性；和/或所述抗体的轻链的氨基酸序列为SEQ ID No.6或者与SEQ ID No.6具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性。6.核酸分子，其特征在于：所述核酸分子编码权利要求1
‑
5中任一所述的抗体或所述抗体中的抗原结合部分。7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于：在所述核酸分子中，编码所述抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.3自5
’
端起第76
‑
99位、第151
‑
174位、第289
‑
330位所示；和/或在所述核酸分子中，编码所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.4自5
’
端起第79
‑
96位、第148
‑
156位、第265
‑
291位所示；或进一步地，在所述核酸分子中，编码...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨志新，陆健昇，谢青，王荣，黄莺，杜鹏，余云舟，陈蕾，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：