一种4-氯-3-氧代丁酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法。

技术介绍

[0002]目前，4
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氯乙酰乙酸烷基酯是一种重要的化工原料，在生产氮氯地平、奥拉西坦和阿托伐他汀钙等原料药中广泛应用。
[0003]如CN109704971A公开了一种4
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氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，将双乙烯酮加入到温度为
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40～
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20℃的二氯甲烷(DCM)溶剂中，加入碱性物质，搅拌均匀，保持溶液体系温度为
‑
40～
‑
20℃，边搅拌边向溶液中通入氯气；反应完毕后，调整溶液温度为
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40～
‑
10℃，向溶液中滴加乙醇，搅拌至反应完全，将所得物进行蒸馏和精馏，得到目标产物4
‑
氯乙酰乙酸乙酯。采用的制备方法能够提高氯化反应中产物1的比例，进而提高最终4
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氯乙酰乙酸乙酯的收率。
[0004]然而由于工艺原因，在制备4
‑
氯乙酰乙酸烷基酯时会产生一系列影响后续药物质量和安全性的杂质，根据《药品注册管理办法》的要求，需对杂质进行相应的研究，而4
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氯
‑3‑
氧代丁酸为其中的一种，但由于使用有毒危险品双乙烯酮及有强烈刺激性气味的剧毒气体氯气，操作条件难以控制以及产品本身稳定性较差而易于分解，，获得高收率高纯度的4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸比较困难，因此关于4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的报道很少。
[0005]如US3701803和US3950412分别公开了一种制备方法，通过向双乙烯酮的四氯化碳溶液中通入氯气，控制温度为
‑
10～
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40℃，所得溶液直接用定量的水进行水解得到目标产品。但由于在反应过程中，氯气和双乙烯酮反应剧烈放热，如果氯气的量和反应温度控制不稳定，则将产生乙酰乙酸、多氯乙酰乙酸等副产物，而且还存在转化率和纯度较低的问题。

技术实现思路

[0006]鉴于现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，通过对微反应器的通道采用双螺旋结构，并采用特定的并串联结构实现了对种4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的高效制备，所得4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的产率为98％以上，纯度为98％以上，显著缩短合成所需的时间。
[0007]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，所述合成方法包括如下过程：
[0009]将双乙烯酮溶液和氯气溶液经第一输送单元和第二输送单元输送至第一反应模块，反应后将助剂和反应后输出液输送至第二反应模块进行反应，得到4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸；
[0010]所述第一反应模块包括第一微反应器、第二微反应器和第三微反应器，所述第一微反应器和所述第二微反应器并联，之后和所述第三微反应器串联，所述第一进料口和所述第一微反应器相连接，所述第二进料口和所述第二微反应器相连接；
[0011]所述第一反应模块的微反应器中设置有4
‑
8个通道模块；
[0012]所述通道模块包括第一双螺旋通道、第二双螺旋通道和第三双螺旋通道，所述第
一双螺旋通道和所述第二双螺旋通道并联，之后和所述第三双螺旋通道相连接，所述第一进料口和所述第一微反应器相连接，所述第二进料口和所述第二微反应器相连接。
[0013]本专利技术提供的4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，通过对合成过程中微反应器的通道进行设计，采用独特的双螺旋结构及采用特定的并串联结构实现了对4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的高效制备，所得4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的产率为98％以上，纯度为98％以上。
[0014]本专利技术中，所述微反应器中包括4
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8个通道模块，例如可以是4个、5个、6个、7个或8个等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。
[0015]本专利技术中，所述第一反应模块中的微反应器具体包括第一微反应器、第二微反应器和第三微反应器。
[0016]作为本专利技术优选的技术方案，所述第一输送单元包括依次设置物料贮存装置和输送泵。
[0017]优选地，所述第二输送单元包括依次设置的物料贮存装置和输送泵。
[0018]优选地，所述助剂经第三输送单元输送。
[0019]优选地，所述第三输送单元包括依次设置的物料贮存装置和输送泵。
[0020]本专利技术中，物料贮存装置用于贮存反应所需原料如第一输送单元中的第一物料贮存装置用于存储含双乙烯酮的二氯甲烷溶液，第二输送单元中的第二物料贮存装置用于存储含氯气的二氯甲烷溶液，第三输送单元中的第三物料贮存装置用于存储水等介质。
[0021]作为本专利技术优选的技术方案，所述输送泵包括柱塞泵。
[0022]作为本专利技术优选的技术方案，所述第三微反应器的出料口和所述第二反应模块的进料口相连接。
[0023]作为本专利技术优选的技术方案，所述第二反应模块包括管式反应器。
[0024]优选地，所述管式反应器包括盘管反应器或螺旋反应器。
[0025]作为本专利技术优选的技术方案，所述通道模块中相邻双螺旋通道之间的间距为1
‑
4mm，例如可以是1mm、2mm、3mm或4mm等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。
[0026]本专利技术中，所述螺旋反应器可以是螺旋冷凝器等。产品收集单元为料斗等可以存储产品的设备。
[0027]本专利技术中，所述通道模块中仅通入一种物料时，则将先并联双螺旋通道通过通道合并为一个然后通入物料，若通入两种物料时，则分别选择并联的双螺旋通道之一通入即可，即物料先通过并联的结构然而再通过单独设置的微反应器或双螺旋通道。
[0028]本专利技术中，采用柱塞泵可以保证流速稳定进而使得反应更加平稳。
[0029]本专利技术中，所述微反应器采用的材质可以是碳化硅等具有耐酸碱腐蚀和耐低温的材料。
[0030]作为本专利技术优选的技术方案，所述双乙烯酮溶液的温度为
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40～
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10℃，例如可以是
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40℃、
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38℃、
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36℃、
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34℃、
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32℃、
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30℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下过程：将双乙烯酮溶液和氯气溶液经第一输送单元和第二输送单元输送至第一反应模块，反应后将助剂和反应后输出液输送至第二反应模块进行反应，得到4
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氯
‑3‑
氧代丁酸；所述第一反应模块包括第一微反应器、第二微反应器和第三微反应器，所述第一微反应器和所述第二微反应器并联，之后和所述第三微反应器串联，所述第一进料口和所述第一微反应器相连接，所述第二进料口和所述第二微反应器相连接；所述第一反应模块的微反应器中设置有4
‑
8个通道模块；所述通道模块包括第一双螺旋通道、第二双螺旋通道和第三双螺旋通道，所述第一双螺旋通道和所述第二双螺旋通道并联，之后和所述第三双螺旋通道相连接。2.如权利要求1所述的4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述第一输送单元包括依次设置物料贮存装置和输送泵；优选地，所述第二输送单元包括依次设置的物料贮存装置和输送泵；优选地，所述助剂经第三输送单元输送；优选地，所述第三输送单元包括依次设置的物料贮存装置和输送泵。3.如权利要求2所述的4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述输送泵包括柱塞泵。4.如权利要求1
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3任一项所述的4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述第三微反应器的出料口和所述第二反应模块的进料口相连接。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的4
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氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述第二反应模块包括管式反应器；优选地，所述管式反应器包括盘管反应器或螺旋反应器。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述通道模块中相邻双螺旋通道之间的间距为1
‑
4mm。7.如权利要求1
‑
6任一项所述的4
‑
氯
‑3‑
氧代丁酸的合成方法，其特征在于，所述双乙烯酮溶液的温度为
‑
40～
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10℃；优选地，所述氯气溶液的温度为
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40～
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10℃。8.如权利要求1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，李二军，刘发光，祝俊，谭从祥，李勇成，何宝亮，魏云亮，
申请(专利权)人：金达威生物技术江苏有限公司，
类型：发明
国别省市：