骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断及治疗中的应用。本发明专利技术提供BMP6作为子痫前期早期诊断/治疗标志物的应用，BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用，以及BMP6在制备子痫前期预防和治疗药物的应用。本发明专利技术发现了BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中可提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果；并且还发现了BMP6能够增加人滋养层细胞的侵袭力和内皮特性获得，改善子痫前期早期的胎盘滋养细胞侵袭不足和血管重塑不良，继而改善子痫前期的发展，具有制备子痫前期预防和治疗药物的潜力。的潜力。的潜力。

【技术实现步骤摘要】
骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]子痫前期是常见的妊娠相关疾病，是导致孕产妇和新生儿发病及死亡的主要原因之一。由于子痫前期的病因和发病机制复杂，目前临床诊疗中尚缺乏除对症治疗外的有效靶标治疗药物，多数患者不得不接受提前终止妊娠的手术治疗。此外，早期诊断和识别子痫前期患者可帮助临床医生提前发现高危人群并对子痫前期患者进行早期管理和治疗，阻止病情恶化，降低不良孕产结局发生率。但是，目前尚无针对子痫前期早期诊断治疗的有效靶标。因此，深入阐明发病机制并筛查有效的诊疗潜在靶点分子对于子痫前期的诊断和干预尤为必要。
[0004]胎盘分泌的生长因子可在母胎界面对胎盘发育过程中滋养层细胞分化和功能起关键调控作用，被认为可以作为子痫前期早期预测及治疗的潜在靶标。此外，胎盘分泌的生长因子可以进入母体血液循环，其在母体妊娠期血液中的表达水平陆续被认为能够反映胎盘发育情况，并有望成为子痫前期发生的早期预测诊断靶标分子。已有研究提出可通过检测妊娠早期孕妇外周血血清中激活素A, sEndoglin,PlGF,sFLT
‑
1,VEGF等胎盘分泌生长因子的表达水平来预测子痫前期的发病风险。但上述已知的标记分子预测子痫前期的特异性和准确性仍有待进一步证实，且妊娠母体血清中sFLT
‑
1, PlGF，sEndoglin，激活素A，sFLT1:PlGF表达水平变化往往伴随疾病症状的迅速出现，无法在妊娠早期(如妊娠11
‑
12周)对子痫前期的发生进行预警和诊断。因此，发掘妊娠早期母体外周血中新的与子痫前期相关的关键胎盘分泌因子，筛选敏感有效的生物标志物，对于子痫前期的早期诊断、早期干预尤为必要。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种骨形态发生蛋白6(BMP6)在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用，提供BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用，提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果；并且还发现了BMP6具有预防及治疗子痫前期治疗的潜力。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下所述：
[0007]在本专利技术的第一方面，提供骨形态发生蛋白6(BMP6)作为子痫前期早期诊断/预防/治疗标志物的应用。
[0008]在本专利技术的第二方面，提供骨形态发生蛋白6(BMP6)联合PlGF和激活素A在子痫前
期早期诊断中的应用；
[0009]BMP6联合PlGF、激活素A可提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果(AUC：0.943)。BMP6 联合PlGF、激活素A诊断与患者收缩压(SBP)和肌酐水平正相关(P<0.05)。
[0010]在本专利技术的第三方面，提供一种子痫前期诊断试剂盒，所述诊断试剂盒中包括检测BMP6、PlGF 和激活素A表达含量的试剂。
[0011]在本专利技术的第四方面，提供一种骨形态发生蛋白6(BMP6)在制备子痫前期预防/治疗药物的应用；
[0012]所述预防/治疗药物的作用包括：
[0013]增加人滋养层细胞的侵袭力和内皮特性获得；
[0014]预防子痫前期早期的胎盘滋养细胞侵袭不足和血管重塑不良，继而预防子痫前期的发生，降低子痫前期的发生风险。
[0015]在本专利技术的第五方面，提供一种子痫前期预防/治疗方法，所述预防/治疗方法包括改善子痫前期早期的胎盘滋养细胞侵袭不足和血管重塑不良，减轻子痫前期患者妊娠期高血压、蛋白尿症状的严重程度。
[0016]在本专利技术的第六方面，提供一种子痫前期的预防/治疗药物，所述药物以骨形态发生蛋白6 (BMP6)作为活性物质。
[0017]本专利技术的具体实施方式具有以下有益效果：
[0018]本专利技术提供BMP6作为子痫前期早期诊断/治疗标志物的应用，发现了BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中可提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果；并且还发现了BMP6能够增加人滋养层细胞的侵袭力和内皮特性获得，改善子痫前期早期的胎盘滋养细胞侵袭不足和血管重塑不良，继而改善子痫前期的进展，具有制备子痫前期预防及治疗药物的潜力。
附图说明
[0019]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0020]图1：A上图：ELISA检测正常和子痫前期孕妇血清中BMP6、水平(N为41vs.26)；下图： ROC曲线显示血清中BMP6水平对子痫前期的诊断效能；
[0021]B上图：ELISA检测正常和子痫前期孕妇血清中PlGF水平(N为42vs.29)；下图：ROC曲线显示血清中PlGF水平对子痫前期的诊断效能；
[0022]C上图：ELISA检测正常和子痫前期孕妇血清中激活素A(C)水平(N为36vs.24)；下图：ROC 曲线显示血清中激活素A水平对子痫前期的诊断效能；
[0023]D，BMP6与PlGF血清浓度的Pearson相关性分析；
[0024]E，BMP6与激活素A血清浓度的Pearson相关性分析；
[0025]F，ROC曲线显示BMP6与PlGF、激活素A联合公式对子痫前期的诊断效能(N＝36vs. 24)。联合公式＝BMP6
×
激活素A/PlGF；
[0026]G，联合公式与患者SBP的Pearson相关分析(N＝36vs.24)；
[0027]H，联合公式与患者血清肌酐水平的Pearson相关分析(N＝36vs.24)；
[0028]图2：A为HTR8/SVneo细胞分别用空白载体或BMP6(50ng/ml)处理24小时，分析细胞
侵袭性；左图显示代表性图像，右图显示定量结果；比例尺，200μm；
[0029]B为HTR8/SVneo细胞分别用空白载体或BMP6(50ng/ml)处理24小时，分析内皮样管形成情况；左图显示代表性图像，右图显示定量结果；比例尺，200μm。
具体实施方式
[0030]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0031]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BMP6作为子痫前期早期诊断/预防/治疗标志物的应用。2.BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用。3.一种子痫前期诊断试剂盒，其特征在于，所述诊断试剂盒中包括检测BMP6、PlGF和激活素A表达含量的试剂。4.BMP6在制备子痫前期预防/治疗药物的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，预防/治疗药物的作用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳，颜军昊，陈子江，魏代敏，朱诗琴，胡翠萍，郭玲，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：