尿酸氧化酶制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种尿酸氧化酶制剂，该尿酸氧化酶制剂包括：活性成分，所述活性成分选自聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶，以及辅料，所述辅料选自缓冲试剂。该尿酸氧化酶制剂用于治疗或预防高尿酸及其相关疾病，且制备方法简单，生产效率高，原料廉价易得，稳定性高。稳定性高。

【技术实现步骤摘要】
尿酸氧化酶制剂及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及尿酸氧化酶制剂、药物组合物。

技术介绍

[0002]痛风是长期嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的疾病，其临床特点为高尿酸血症，并因尿酸盐溶解性较差，结晶沉淀累积在皮下、关节、肾脏形成痛风石，导致反复发作的急性关节炎，并累及肾脏引起尿酸性尿路结石和间质性肾炎。人体内嘌呤经酶作用转化终产物尿酸，正常情况下，男性血液中尿酸含量149～416mmol/L,女性血液中尿酸含量89～357mol/L，体内尿酸量约1200mg，生成与排泄量约600mg/天，处于平衡状态。但机体摄入尿酸过多或排泄机制出现障碍，造成尿酸在血液中累积达到70mg/L以上，则会引起高尿酸血症。尿酸钠在血液或滑膜液中达到饱和状态结晶析出，或长时间高尿酸血症在关节、软组织周围结晶沉淀，可导致痛风性急性关节炎或痛风性慢性关节炎以及关节畸形。尿酸盐在肾小管、肾间质内的沉积引发炎症可导致慢性尿酸盐肾病；严重的高尿酸血症患者(如白血病和淋巴瘤等恶性肿瘤患者)，短期内大量尿酸沉积造成尿路阻塞引发急性肾功能衰竭，又称尿酸肾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尿酸氧化酶制剂，其特征在于，包括：活性成分，所述活性成分选自聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶；以及辅料，所述辅料选自缓冲试剂，其中所述缓冲试剂包括下列至少之一：磷酸盐和盐酸盐。2.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述尿酸氧化酶中的下列氨基酸位点中的至少11个具有PEG修饰：T1、K3、K4、K
30
、K
35
、K
76
、K
79
、K
97
、K
112
、K
116
、K
120
、K
152
、K
179
、K
222
、K
231
、K
266
、K
272
、K
285
、K
291
和K
293
，所述氨基酸位点定位是以SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列定位的。3.根据权利要求2所述的尿酸氧化酶制剂，所述尿酸氧化酶中的下列4个氨基酸位点中的至少1个、至少两个、至少三个或四个具有PEG修饰：K
30
、K
35
、K
222
和K
231
。4.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述聚乙二醇具有单甲氧基或羟基；任选地，所述聚乙二醇为直链或支链结构；任选地，所述聚乙二醇与尿酸氧化酶通过酰胺键偶联；优选地，所述聚乙二醇为修饰性聚乙二醇，所述修饰性聚乙二醇的修饰基团选自下列的至少一种：N羟基琥珀酰亚胺、N羟基琥珀酰亚胺碳酸酯、N羟基琥珀酰亚胺乙酸酯、N羟基琥珀酰亚胺丙酸酯、N羟基琥珀酰亚胺丁酸酯、N羟基琥珀酰亚胺琥珀酸酯和对硝基苯碳酸酯；优选地，所述修饰性聚乙二醇的修饰基团为N羟基琥...

【专利技术属性】
技术研发人员：何云凤，王志明，付志成，王彧，文海燕，闫天文，胡春兰，苏国威，刘日勇，丁旭朋，范开，王宏英，汪倩，
申请(专利权)人：杭州远大生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：