包含赖氨酰氧化酶的前肽的组合物及其用途制造技术

提供了治疗有需要的受试者中的纤维化的方法。该方法包括向受试者施用包含赖氨酰氧化酶(LOX)的前肽的多肽，所述多肽缺乏LOX催化活性，从而治疗受试者的纤维化，其中所述方法不包括D

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含赖氨酰氧化酶的前肽的组合物及其用途
[0001]相关申请本申请要求于2020年2月18日提交的美国专利申请号62/977,792、以及于2019年5月2日提交的以色列专利申请号266433的优先权利益，所述专利申请各自整体引入作为参考。
[0002]序列表声明与本申请的提交同时提交、于2020年4月30日创建、标题为82310SequenceListing.txt、包含28,106字节的ASCII文件引入本文作为参考。


[0003]在其一些实施方案中，本专利技术涉及包含赖氨酰氧化酶(LOX)的前肽的组合物及其用途。

技术介绍

[0004]DMD是由X连锁肌营养不良蛋白基因中的突变引起的肌营养不良家族中最常见和最严重的儿童期形式。因而，肌纤维对ECM的锚定丧失，并且重复的肌肉收缩导致肌纤维的机械断裂。DMD导致骨骼肌和心肌的进行性虚弱和丧失(萎缩) [1]。DMD的早期体征可能包括坐、站立或行走的能力延迟以及学习说话困难。肌无力通常在3或4岁时显而易见，并且从臀部、骨盆区域、大腿和肩部开始。受损纤维诱导卫星细胞(SC)激活和肌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含人赖氨酰氧化酶(LOX)的前肽的合成多肽，所述多肽缺乏LOX催化活性，所述合成多肽包含修饰，与不包含所述修饰的所述多肽的天然形式相比，所述修饰赋予所述多肽在生理条件下增强的稳定性。2.权利要求1的多肽，其中所述修饰包含蛋白质修饰。3.权利要求2的多肽，其中所述蛋白质修饰选自免疫球蛋白、人血清白蛋白和转铁蛋白。4.权利要求3的多肽，其中所述免疫球蛋白包含Fc结构域。5.权利要求2、3或4的多肽，其是嵌合多肽。6.权利要求1的多肽，其中所述修饰包含化学修饰。7.权利要求6的多肽，其中所述化学修饰是聚合物。8.权利要求7的多肽，其中所述聚合物选自聚阳离子聚合物、非离子水溶性聚合物、聚醚聚合物和生物相容性聚合物。9.一种包含赖氨酰氧化酶(LOX)的前肽的多肽，所述多肽缺乏LOX催化活性，其用于治疗有需要的受试者中的纤维化，其中所述应用不包含D
‑
青霉胺的施用。10.一种包含赖氨酰氧化酶(LOX)的前肽的多肽，所述多肽缺乏LOX催化活性，其用于治疗有需要的受试者中的DMD。11. 权利要求1
‑
10中任一项的多肽，其中所述多肽在SEQ ID NO: 1的N81、N97和N144中的至少一个上被糖基化。12. 权利要求1
‑
10中任一项的多肽或应用的多肽，其中所述多肽在SEQ ID NO: 1的N81、N97和N144中的至少两个上被糖基化。13. 权利要求1
‑
10中任一项的多肽或应用的多肽，其中所述多肽在SEQ ID NO: 1的N81、N97和N144上被糖基化。14. 权利要求1
‑
10中任一项的多肽或应用的多肽，其中所述多肽在SEQ ID NO: 1的N81、N97和N144上未被糖基化。15. 权利要求1
‑
13中任一项的多肽或应用的多肽，其中所述多肽的特征在于100
‑
500 nM的EC50，如通过ELISA测定法确定的。16. 权利要求1
‑
15中任一项的多肽或应用的多肽，其中所述多肽的特征在于10
‑
100 nM的KD，如通过微量热泳动确定的。17. 权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：耶达研究及发展有限公司，
类型：发明
国别省市：