红细胞增多症治疗药制造技术

本发明专利技术所要解决的技术问题在于提供一种红细胞增多症治疗药。利用本发明专利技术，能够提供一种含有识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体的红细胞增多症治疗药。位的氨基酸的抗体的红细胞增多症治疗药。位的氨基酸的抗体的红细胞增多症治疗药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】placenta of pre
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eclamptic pregnancy.，Placenta.2003；24(8
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9)：870
‑
6.
[0012]非专利文献6：Butcher C，D
’
Andrea RJ.Molecular aspects of polycythemia vera(review)..Int J Mol Med.2000Sep；6(3)：243
‑
52.
[0013]非专利文献7：Tefferi A，Rumi E，Finazzi G，Gisslinger H，Vannucchi AM，Rodeghiero F，Randi ML，Vaidya R，Cazzola M，Rambaldi A，Gisslinger B，Pieri L，Ruggeri M，Bertozzi I，Sulai NH，Casetti I，Carobbio A，Jeryczynski G，Larson DR，Mullauer L，Pardanani A，Thiele J，Passamonti F，Barbui T.Survival and prognosis among 1545patients with contemporary polycythemia vera：an international study..Leukemia.2013Sep；27(9)：1874
‑
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技术实现思路

[0014]专利技术所要解决的技术问题/>[0015]本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种红细胞增多症治疗药。
[0016]用于解决技术问题的技术方案
[0017]为了解决上述技术问题，本专利技术的专利技术人进行了研究，结果发现使用识别人TfR的规定位置的氨基酸序列的抗体能够治疗红细胞增多症，从而完成了本专利技术。
[0018]即，利用本专利技术，提供以下的专利技术。
[0019](1)一种红细胞增多症治疗药，其含有识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体。
[0020](2)如(1)所述的红细胞增多症治疗药，其中，红细胞增多症为真性红细胞增多症。
[0021](3)如(1)或(2)所述的红细胞增多症治疗药，其与其他的红细胞增多症治疗方法联合使用。
[0022](4)如(1)～(3)中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其中，上述抗体是重链第一互补决定区(VH CDR1)、重链第二互补决定区(VH CDR2)、重链第三互补决定区(VH CDR3)分别为序列号1、2、3，并且轻链第一互补决定区(VL CDR1)、轻链第二互补决定区(VL CDR2)、轻链第三互补决定区(VL CDR3)分别为序列号4、5、6的抗体。
[0023](5)如(1)～(4)中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其中，上述抗体是重链具有序列号7并且轻链具有序列号8的抗体。
[0024](6)如(1)～(5)中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其中，抗体为人抗体或人源化抗体。
[0025](7)如(1)～(6)中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其中，抗体为选自Fab、Fab'、F(ab')2、单链抗体(scFv)、二聚体化V区(Diabody)、二硫化物稳定化V区(dsFv)和包含CDR的肽中的抗体片段。
[0026](8)如(1)～(7)中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其与羟基脲联合使用。
[0027](A)提供一种治疗红细胞增多症的方法，其包括向对象者投予识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体的步骤。
[0028](B)一种用于治疗红细胞增多症的识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体。
[0029](C)识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体在制造红细胞增多
症治疗药中的应用。
[0030]专利技术效果
[0031]本专利技术的红细胞增多症治疗药在红细胞增多症的治疗中是有用的。
附图说明
[0032]图1表示各TfR突变片段(TfR mutant fragment)进行点突变(point mutation)的部位。
[0033]图2表示TfR436与可溶性野生型TfR(wild type TfR(sTfR))以及TfR突变片段(TfR mutant fragment)的反应性。
[0034]图3表示TfR436的Tf
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TfR结合抑制活性。
[0035]图4表示TfR436对有核红细胞增殖的抑制。
具体实施方式
[0036]接着，对本专利技术进行更详细地说明。
[0037]定义和一般技术
[0038]在本说明书中，只要没有特别定义，关于本专利技术所使用的科学技术用语包含本领域技术人员通常理解的意义。一般而言，本说明书所记载的关于细胞和组织培养、分子生物学、免疫学、微生物学、遗传学、蛋白质和核酸化学以及杂交所使用的命名方法及其技术都是该
所公知且常用的。
[0039]一般而言，只要没有特别表示，基于该
所公知的现有方法，如本说明书全部引用并论述的各种一般的参考文献和更具体的参考文献所记载的那样，实施本专利技术的方法和技术。
[0040]TfR
[0041]人转铁蛋白受体(TfR)是由人三号染色体所编码的760个氨基酸构成的一次跨膜蛋白(序列号9)。该蛋白也已知作为CD71抗原，据认为参与细胞对铁的摄入，并参与细胞的增殖。本专利技术的TfR在结构上没有特别限定，包括单体、多聚体、细胞膜上表达的完整形态(intact form)、细胞外区域构成的可溶化形态、截短形态(truncted form)，还包括因基因的突变、缺损等而产生的突变形态(mutation form)、通过磷酸化等而受到翻译后修饰的形态等，全部是指人TfR。
[0042]进行反应和反应性
[0043]在本说明书中，只要没有特别表示，“进行反应”和“反应性”是指相同的意义。即，抗体识别抗原。该抗原可以为在细胞膜上表达的完整TfR，也可以为截短形态(truncted form)、可溶化形态。另外，既可以为保持了立体结构的TfR，也可以为变性了的TfR。作为研究反应性的方法，可以列举流式细胞仪(FACS)、酶联免疫吸附检测法(ELISA)、蛋白质印迹(western
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blot)、荧光微量测定技术(FMAT)表面等离子体共振(BIAcore)、免疫染色、免疫沉降等。
[0044]作为用于流式细胞仪的抗体，可以为FITC等荧光物质、生物素等所标记的抗体，也可以为没有标记的抗体。根据所使用的抗体有无标记、其种类，使用荧光标记抗生物素蛋白、荧光标记抗人免疫球蛋白抗体等。反应性能够通过将充分量的抗TfR抗体(通常最终浓
度为0.01～10μg/mL)加入被检测体中进行，通过进行与阴性对照抗体、阳性对照抗体的反应性的比较而评价。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种红细胞增多症治疗药，其特征在于：含有识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位的氨基酸的抗体。2.如权利要求1所述的红细胞增多症治疗药，其特征在于：红细胞增多症为真性红细胞增多症。3.如权利要求1或2所述的红细胞增多症治疗药，其特征在于：与其他的红细胞增多症治疗方法联合使用。4.如权利要求1～3中任一项所述的红细胞增多症治疗药，其特征在于：所述抗体是重链第一互补决定区(VH CDR1)、重链第二互补决定区(VH CDR2)、重链第三互补决定区(VH CDR3)分别为序列号1、2、3，并且轻链第一互补决定区(VL CDR1)、轻链第二互补决定区(VL CDR2)、轻链第三互...

【专利技术属性】
技术研发人员：张黎临，野村富美子，小松则夫，荒木真理人，
申请(专利权)人：学校法人顺天堂，
类型：发明
国别省市：