治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂制造技术

本发明专利技术提供一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，其是将式（１）所表示的（±）－［２－［４－（３－乙氧基－２－羟基丙氧基）苯氨甲酰基］乙基］二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种治疗由疱渗病毒引起的疼痛的药剂。
技术介绍
疱渗病毒是潜在地慢性感染大多数成年人、具有再活化的可能性 的病毒。代表性的疱瘆病毒可以举出潜伏在感觉神经节的单纯疱渗病毒 (Herpes-simplex virus: HSV) 和水痘 带状疱渗病毒 (Varicella-Zoster Virus : VZV)、潜伏在血液中的淋巴细胞的 Epstein-Barr病毒(EBV)和巨细胞病毒(cytomegalovirus : CMV)等。 其中，多数患者备受由单纯疱渗病毒和水痘'带状疱疹病毒的感染'再 活化引起的特征性炎症性皮肤症状和疼痛的折磨，其疼痛有时是剧痛。 其中，对水痘 带状疱疹病毒而言，初次感染引起水痘，然后潜 伏在感觉神经节，当再活化时成为带状疱疹。带状疱疹的病理尚未完 全明确，但当因疲劳、压力、感冒、脉沖式类固醇治疗、使用抗癌剂、 手术、自身免疫疾病等而导致免疫力下降时，潜伏感染在感觉神经节 的水痘.带状疱渗病毒再活化。其结果，认为会损伤相邻的许多神经 细胞，而且在繁殖的同时会传播到末梢神经，感染支配皮肤分节的表 皮细胞，引起特征性皮肤症状和疼痛。在出现皮肤症状前出现的疼痛 叫做带状疱渗前痛，与皮肤症状几乎同时期出现的疼痛叫做急性带状 疱渗疼痛。在急性期呈现红斑、水泡、脓疱、而且若为重病例呈现糜烂和溃 疡，皮肤症状有时波及整个支配神经。急性带状疱疹疼痛可认为是由 皮肤、末梢神经、神经根、神经节、脊髓背角的炎症引起的疼痛。大 多数病例还经历过足以引起睡眠障碍和食欲不振的剧痛的经验。然后，急性带状疱渗疼痛多数会随皮疹的治愈而消失，但是，在带状疱渗发病6个月的时候，10~15%的病例在皮渗治愈后仍有疼痛， 发展为带状疱渗后神经痛(Post Herpetic Neuralgia:以下称为PHN)。 PHN是由炎症后的神经退变引起的非可逆的.难治性的传入神经阻滞 疼痛，这种发展的危险因素与50岁以上、前痛、进一步的急性期症状 严重性即神经的损伤程度也有很大关系(参照非专利文献1)。感染水痘 带状疱渗病毒后，在出现皮肤症状前显现的带状疱渗 前痛、作为带状疱疹急性期的炎症性疼痛的急性带状疱渗痛、作为炎 症后的神经性疼痛的带状疱療后神经痛(PHN)、从急性带状疱渗痛向带 状疱渗后神经痛发展期间出现的带状疱渗后痛统称为"带状疱疹关联 疼痛，，(zoster-associated pain)。烧灼样的痛最多，还有近似针刺、绞痛、勒捆、钝痛之类的不适 感的疼痛，近似于肩部僵硬、腰痛之类的肌肉痛，电击、撕裂一样的 疼痛。在各个病例中这多种疼痛混合存在，而且疼痛的性质也随时间 推移而变化。皮肤知觉上的触觉、痛觉、热'冷感也降低，大多数情 况下存在因轻微的接触刺激诱发疼痛的异常性疼痛(感觉过敏)。PHN被认为是难治的疾病之一，目前还没有在短时间内使症状消 失的可靠的治疗方法。因而，在神经损伤可逆的急性期进行除痛治疗， 阻止向PHN的发展是非常重要的。作为患带状疱疹时的治疗方法，首先对水痘 带状疱疹病毒进行 抗病毒治疗是有效的。通过这种治疗不仅有希望减轻皮肤症状、缩短 病程，而且可以减轻疼痛，但是，不能证明抑制PHN发展的效果(参照 非专利文献2)。而且，作为急性期的除痛治疗，可以使用外用类固醇 制剂和非类固醇性抗炎制剂(NSAIDs)，但不能期望对PHN的效果和预 防其发展的效果。作为已发展成PHN后的治疗方法，有如下各种报告 维生素制剂、非麻醉性镇痛剂、比林(pyrine)类解热镇痛剂、非比 林类解热镇痛剂、抗抑郁剂、抗痉挛剂、局部麻醉药剂(外用、注射)、 麻醉性镇痛剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、辣椒碱软骨、针灸疗法、温热疗法、离子透入疗法、神经根阻滞、超声波疗法、红 外线照射疗法、激光照射疗法等，但这些治疗方法存在副作用的问题、有效果的病例有限、预后不确定等问题，不是令人满意的治疗方法。本专利技术的目的在于，提供一种副作用少、效果优良的治疗由疱渗 病毒引起的疼痛的药剂。
技术实现思路
本专利技术涉及以下专利技术。1. 一种治疗由疱渗病毒引起的疼痛的药剂，其是将式(l)所表示的(± ) - 乙基]二曱基锍 对甲苯磺酸盐作为有效成分。QHS CH2CH2C(M~~<^ ^>~0CH2CHCH20C2H5' Cfl3~~<^ " S03 (i)2. 如上所述的治疗药剂，其中，由疱渗病毒引起的疼痛是带状疱 渗关联疼痛。3. 如上所述的治疗药剂，其中，带状疱瘆关联疼痛是带状疱渗后 坤申经痛。4. 如上所述的治疗药剂，其还含有抗病毒剂作为有效成分。5. —种用于治疗由疱渗病毒引起的疼痛的试剂盒制剂，其包含 含有上述式(1)所表示的(± ) - 乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分的如上所述的治 疗药剂、和含有抗病毒剂作为有效成分的制剂。6. (式(1)所表示的(土 ) - 乙基]二曱基锍对甲苯磺酸盐)在制造治疗由疱疹病毒引起的 疼痛的药剂中的应用。7. —种治疗由疱渗病毒引起的疼痛的方法，其是将式(l)所表示 的(土 ) - 乙基]二曱基锍 对曱苯磺酸盐的有效量给与哺乳动物。式(1)所表示的(± ) - 乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐(以下称为甲磺司特(spulatast tosylate))具有优良的抑制IgE抗体产生的作用，是已知的治疗支气管哮喘、特异反应性皮炎、过敏性鼻炎的药剂(特公平3-70698号公报 专利文献l)。而且，已知，该甲磺司特还可用作治疗排尿障碍的药剂 (W000"7383号公报专利文献2)、治疗肾透析伴生的瘙痒的药剂(特 开平11-315019号公报专利文献3)、改善由C型或非B非C型肝炎 病毒引起的肝功能异常的药剂(特开2002-114672号公报专利文献4) 、治疗化学物质过敏症的药剂(特开2004-292407号公报专利文献5) 。然而，甲磺司特具有作为治疗由疱渗病毒引起的疼痛的药剂的优 良效果还全然不知。非专利文献1Pain clinic Vol, 25，No. 2， 2004， P. 158-16非专利文献2治疗Vol. 85， No. 7， 2003， P. 2097-210专利文献1特公平3-70698号公报专利文献2WO00/27383号公报专利文献3特开平11-315019号公报专利文献4特开2002-114672号公报专利文献5特开2004-292407号公报作为本专利技术的有效成分的甲磺司特是公知的化合物，可以用例如 特公平3-70689号公报中所述的方法进行制造。本专利技术中所谓的治疗是指为了预防疾病和治疗疾病、以及减轻症 状和防止复发的维持疗法。本专利技术中所谓的曱磺司特有效的"由疱渗病毒引起的疼痛，，包含 因感染属于疱渗病毒科的所有病毒引起的疼痛，更具体来讲，是指由 于单纯疱渗病毒、水痘'带状疱渗病毒(Varicella-Zoster Virus : VZV) 的感染而发生的疼痛。在本专利技术中，所谓的带状疱渗病毒关联疼痛(zoster-associated pain)是指，感染水痘'带状疱渗病毒后，在出现皮肤症状前显现的带 状疱渗前痛、作为带状疱渗急性期的炎症性疼痛的急性带状疱渗痛、 作为炎症后的神经性疼痛的带状疱渗后神经痛(PHN)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，其是将式（１）所表示的（±）－［２－［４－（３－乙氧基－２－羟基丙氧基）苯氨甲酰基］乙基］二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分。　　　　＊＊＊　　（１）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：小川秀兴，平嘉也子，木庭守，
申请(专利权)人：学校法人顺天堂，大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]