结合CD3的互补决定区和含所述CDR的双特异性抗原结合分子制造技术

本发明专利技术涉及免疫学和生物技术领域，还涉及具有治疗特性的新型的有效的高分子化合物的产生。提出了对人细胞CD3受体特异的蛋白质分子的抗原结合片段的互补决定区(CDR)氨基酸序列的变体。提出的CDR可用于工程化各种抗原结合分子，其基本功能之一是与携带CD3的细胞特异性相互作用。通过将所述CDR包含在与CD19受体内在地结合的抗体样分子的组合物中，工程化了特异性结合人细胞CD3和CD19受体的双特异性分子。所提出的CDR可用于工程化双特异性治疗性抗体，所述抗体适于产生用于治疗癌症的药物，特别是用于治疗与B细胞恶性肿瘤相关的血液学疾病，例如急性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤，包括其难治和复发的形式。包括其难治和复发的形式。包括其难治和复发的形式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合CD3的互补决定区和含所述CDR的双特异性抗原结合分子


[0001]本专利技术涉及免疫学和生物
，还涉及具有治疗特性的新型有效高分子化合物的产生。

技术实现思路

[0002]提出了对人细胞CD3受体特异的蛋白质分子中抗原结合片段的互补决定区(CDR)氨基酸序列的变体。所提出的CDR序列是利用噬菌体展示技术产生的，这些CDR序列提供了这些片段与CD3抗原的结合。所提出的CDR可用来工程化基本功能是与携带CD3的细胞特异性相互作用的各种抗原结合分子。当这些CDR包含在最初结合了CD19受体的抗体样分子的组合物中时，也构建了特异性结合人细胞CD3和CD19受体的双特异性分子。在一个实施例中，双特异性分子由两条多肽链组成，每条多肽链包含对CD3抗原特异性的轻链可变结构域(VL CD3)、对CD19抗原特异性的重链可变结构域(VНCD19)、对CD19抗原特异性的轻链可变结构域(VL CD19)和对CD3抗原特异性的重链可变结构域(VНCD3)。这些结构域按以下顺序排列：VL CD3
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VНCD19
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VL 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够结合CD3受体复合物的蛋白质分子，包含至少一种抗原结合片段，所述抗原结合片段包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其特征在于，重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3以及轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3选自由表2所示的变体1
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14组成的组。2.根据权利要求1所述的蛋白质分子，其中，所述蛋白质分子单价且特异性地结合位于人T淋巴细胞的CD3。3.根据权利要求1所述的蛋白质分子，其中，包含在对CD3特异性的轻链可变结构域中的所述LCDR1、LCDR2和LCDR3，与包含在选自下列的抗体序列中的LCDR1、LCDR2和LCDR3相同：>309_01_A02；>309_01_G04；>309_01_G12；>309_02_A08；>309_02_F01；>309_04_A04；>309_05_B08；>400_01_D06；>400_03_H07；>410_01_C03；>410_01_C09；>418_01_C05；>418_03_E12；>418_03_H01。4.根据权利要求1所述的蛋白质分子，其中，包含在对CD3特异性的重链可变结构域中的所述HCDR1、HCDR2和HCDR3，与包含在选自下列的抗体序列中的HCDR1、HCDR2和HCDR3相同：>309_01_A02；>309_01_G04；>309_01_G12；>309_02_A08；>309_02_F01；>309_04_A04；>309_05_B08；>400_01_D06；>400_03_H07；>410_01_C03；>410_01_C09；>418_01_C05；>418_03_E12；>418_03_H01。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的蛋白质分子，其中，所述蛋白质分子形成双特异性抗原结合分子的一部分...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿列克桑德，
申请(专利权)人：吉尼瑞姆股份公司，
类型：发明
国别省市：