识别P53中的R175H或Y220C突变的T细胞受体制造技术

公开了对人类p53

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】识别P53中的R175H或Y220C突变的T细胞受体
相关申请的交叉引用
[0001]本专利申请要求2019年6月27日提交的美国临时专利申请号62/867,619的权益，其通过引用以其整体并入。关于政府资助的研究或开发的声明
[0002]本专利技术由美国国家癌症研究所美国国立卫生研究院在项目号BC010985的政府支持下完成。政府享有本专利技术的某些权力。电子提交的材料的通过引用并入
[0003]通过引用以其整体并入本文的是随此电子提交的并且如下鉴定的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：日期为2020年6月23日的一个名称为“749338_ST25.txt”的357,775个字符的ASCII(文本)文件。专利技术背景
[0004]一些癌症的治疗选择可以非常有限，尤其是当癌症变为转移性且不可切除时。尽管在诸如手术、化学疗法及放射疗法的治疗中取得进展，但诸如(例如)胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及前列腺癌的许多癌症的预后可能是不佳的。因此，对癌症的其他治疗存在未满足的需求。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一实施方案提供一种经分离或经纯化的T细胞受体(TCR)，其对人类p53
R175H
或人类p53
Y220C
氨基酸序列具有抗原特异性，其中所述TCR包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO：3
‑
8全部；(2)SEQ ID NO：14
‑
19全部；(3)SEQ ID NO：25
‑
30全部；(4)SEQ ID NO：36
‑
41全部；(5)SEQ ID NO：47
‑
52全部；(6)SEQ ID NO：58
‑
63全部；(7)SEQ ID NO：69
‑
74全部；(8)SEQ ID NO：80
‑
85全部；或(9)SEQ ID NO：131
‑
136全部。
[0006]在本专利技术的一实施方案中，所述TCR对人类p53
R175H
或人类p53
Y220C
氨基酸序列具有抗原特异性，其中所述人类p53
R175H
氨基酸序列为SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：96。
[0007]在本专利技术的一实施方案中，所述TCR对人类p53
R175H
或人类p53
Y220C
氨基酸序列具有抗原特异性，其中所述人类p53
Y220C
氨基酸序列为SEQ ID NO：113。
[0008]在本专利技术的一实施方案中，所述TCR对野生型人类p53氨基酸序列SEQ ID NO：95不具有抗原特异性。
[0009]在本专利技术的一实施方案中，所述TCR对野生型人类p53氨基酸序列SEQ ID NO：112不具有抗原特异性。
[0010]本专利技术的其他实施方案提供相关的多肽及蛋白质，以及相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群及与本专利技术的TCR相关的药物组合物。
[0011]本专利技术的一实施方案提供一种经分离或经纯化的核酸，其自5
′
至3
′
包含第一核酸序列及第二核苷酸序列，其中所述第一及第二核苷酸序列分别编码氨基酸序列SEQ ID NO：9及10；10及9；20及21；21及20；31及32；32及31；42及43；43及42；53及54；54及53；64及65；65及64；75及76；76及75；86及87；87及86；137及138；138及137；142及143；143及142；144及
145；145及144；146及147；147及146；148及149；149及148；150及151；1 51及150；152及153；153及152；154及155；155及154；156及157；157及156；159及158；158及159；178及10；10及178；181及21；21及181；184及32；32及184；187及43；43及187；190及54；54及190；193及65；65及193；196及76；76及196；199及87；87及199；137及202；202及137；9及205；205及9；20及207；207及20；31及209；209及31；42及211；211及42；53及213；213及53；64及215；215及64；75及217；217及75；86及219；219及86；137及221；221及137；223及202；202及223；223及221；221及223；20及226；226及20；181及226；或226及181。
[0012]本专利技术的一实施方案提供一种经分离或经纯化的核酸，其自5
′
至3
′
包含第一核酸序列及第二核苷酸序列，其中所述第一及第二核苷酸序列分别编码氨基酸序列SEQ ID NO：11及12；12及11；22及23；23及22；33及34；34及33；44及45；45及44；55及56；56及55；66及67；67及66；77及78；78及77；88及89；89及88；139及140；140及139；160及161；161及160；162及163；163及162；164及165；165及164；166及167；167及166；168及169；169及168；170及171；171及170；172及173；173及172；174及175；175及174；176及177；177及176；179及12；12及179；182及23；23及182；185及34；34及185；188及45；45及188；191及56；56及191；194及67；67及194；197及78；78及197；200及89；89及200；139及203；203及139；11及206；206及11；22及208；208及22；33及210；210及33；44及212；212及44；55及214；214及55；66及216；216及66；77及218；218及77；88及220；220及88；139及222；222及139；224及203；203及224；224及222；222及224；22及227；227及22；182及227；或227及182。
[0013]在本专利技术的一实施方案中，所述经分离或经纯的化核酸进一步包含插入所述第一与第二核苷酸序列之间的第三核苷酸序列，其中所述第三核苷酸序列编码可裂解接头肽。
[0014]在本专利技术的一实施方案中，所述可裂解接头肽包含氨基酸序列SEQ ID NO：94。
[0015]在本专利技术的一实施方案中，所述经分离或经纯化的核酸编码选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：13、24、35、46、57、68、79、90、141、180、183、186、189、192、195、198、201、204、225、228及229。
[0016]在本专利技术的一实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.经分离或经纯化的T细胞受体(TCR)，其对人类p53
R175H
或人类p53
Y220C
氨基酸序列具有抗原特异性，其中所述TCR包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:3
‑
8全部；(2)SEQ ID NO:14
‑
19全部；(3)SEQ ID NO:25
‑
30全部；(4)SEQ ID NO:36
‑
41全部；(5)SEQ ID NO:47
‑
52全部；(6)SEQ ID NO:58
‑
63全部；(7)SEQ ID NO:69
‑
74全部；(8)SEQ ID NO:80
‑
85全部；或(9)SEQ ID NO:131
‑
136全部。2.如权利要求1所述的TCR，其中所述TCR包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:9及10两者；(2)SEQ ID NO:20及21两者；(3)SEQ ID NO:31及32两者；(4)SEQ ID NO:42及43两者；(5)SEQ ID NO:53及54两者；(6)SEQ ID NO:64及65两者；(7)SEQ ID NO:75及76两者；(8)SEQ ID NO:86及87两者；(9)SEQ ID NO:137及138两者；(10)SEQ ID NO:142及143两者；(11)SEQ ID NO:144及145两者；(12)SEQ ID NO:146及147两者；(13)SEQ ID NO:148及149两者；(14)SEQ ID NO:150及151两者；(15)SEQ ID NO:152及153两者；(16)SEQ ID NO:154及155两者；(17)SEQ ID NO:156及157两者；(18)SEQ ID NO:159及158两者；(19)SEQ ID NO:178及10两者；(20)SEQ ID NO:181及21两者；(21)SEQ ID NO:184及32两者；(22)SEQ ID NO:187及43两者；(23)SEQ ID NO:190及54两者；(24)SEQ ID NO:193及65两者；(25)SEQ ID NO:196及76两者；(26)SEQ ID NO:199及87两者；(27)SEQ ID NO:137及202两者；
(28)SEQ ID NO:9及205两者；(29)SEQ ID NO:20及207两者；(30)SEQ ID NO:31及209两者；(31)SEQ ID NO:42及211两者；(32)SEQ ID NO:53及213两者；(33)SEQ ID NO:64及215两者；(34)SEQ ID NO:75及217两者；(35)SEQ ID NO:86及219两者；(36)SEQ ID NO:137及221两者；(37)SEQ ID NO:223及202两者；(38)SEQ ID NO:223及221两者；(39)SEQ ID NO:20及226两者；或(40)SEQ ID NO:181及226两者。3.如权利要求1或2所述的TCR，其中所述TCR包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:11及12两者；(2)SEQ ID NO:22及23两者；(3)SEQ ID NO:33及34两者；(4)SEQ ID NO:44及45两者；(5)SEQ ID NO:55及56两者；(6)SEQ ID NO:66及67两者；(7)SEQ ID NO:77及78两者；(8)SEQ ID NO:88及89两者；(9)SEQ ID NO:139及140两者；(10)SEQ ID NO:160及161两者；(11)SEQ ID NO:162及163两者；(12)SEQ ID NO:164及165两者；(13)SEQ ID NO:166及167两者；(14)SEQ ID NO:168及169两者；(15)SEQ ID NO:170及171两者；(16)SEQ ID NO:172及173两者；(17)SEQ ID NO:174及175两者；(18)SEQ ID NO:176及177两者；(19)SEQ ID NO:179及12两者；(20)SEQ ID NO:182及23两者；(21)SEQ ID NO:185及34两者；(22)SEQ ID NO:188及45两者；(23)SEQ ID NO:191及56两者；(24)SEQ ID NO:194及67两者；(25)SEQ ID NO:197及78两者；
(26)SEQ ID NO:200及89两者；(27)SEQ ID NO:139及203两者；(28)SEQ ID NO:11及206两者；(29)SEQ ID NO:22及208两者；(30)SEQ ID NO:33及210两者；(31)SEQ ID NO:44及212两者；(32)SEQ ID NO:55及214两者；(33)SEQ ID NO:66及216两者；(34)SEQ ID NO:77及218两者；(35)SEQ ID NO:88及220两者；(36)SEQ ID NO:139及222两者；(37)SEQ ID NO:224及203两者；(38)SEQ ID NO:224及222两者；(39)SEQ ID NO:22及227两者；或(40)SEQ ID NO:182及227两者。4.如权利要求1至3中任一项所述的TCR，其中所述人类p53
R175H
氨基酸序列为SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:96。5.如权利要求1至3中任一项所述的TCR，其中所述人类p53
Y220C
氨基酸序列为SEQ ID NO:113。6.如权利要求1至4中任一项所述的TCR，其中所述TCR对野生型人类p53氨基酸序列SEQ ID NO:95不具有抗原特异性。7.如权利要求1至3和5中任一项所述的TCR，其中所述TCR对野生型人类p53氨基酸序列SEQ ID NO:112不具有抗原特异性。8.经分离或经纯化的多肽，其包含权利要求1至3中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述多肽包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:3
‑
8全部；(2)SEQ ID NO:14
‑
19全部；(3)SEQ ID NO:25
‑
30全部；(4)SEQ ID NO:36
‑
41全部；(5)SEQ ID NO:47
‑
52全部；(6)SEQ ID NO:58
‑
63全部；(7)SEQ ID NO:69
‑
74全部；(8)SEQ ID NO:80
‑
85全部；或(9)SEQ ID NO:131
‑
136全部。9.如权利要求8所述的多肽，其中所述多肽包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:9及10两者；(2)SEQ ID NO:20及21两者；(3)SEQ ID NO:31及32两者；(4)SEQ ID NO:42及43两者；
(5)SEQ ID NO:53及54两者；(6)SEQ ID NO:64及65两者；(7)SEQ ID NO:75及76两者；(8)SEQ ID NO:86及87两者；(9)SEQ ID NO:137及138两者；(10)SEQ ID NO:142及143两者；(11)SEQ ID NO:144及145两者；(12)SEQ ID NO:146及147两者；(13)SEQ ID NO:148及149两者；(14)SEQ ID NO:150及151两者；(15)SEQ ID NO:152及153两者；(16)SEQ ID NO:154及155两者；(17)SEQ ID NO:156及157两者；(18)SEQ ID NO:159及158两者；(19)SEQ ID NO:178及10两者；(20)SEQ ID NO:181及21两者；(21)SEQ ID NO:184及32两者；(22)SEQ ID NO:187及43两者；(23)SEQ ID NO:190及54两者；(24)SEQ ID NO:193及65两者；(25)SEQ ID NO:196及76两者；(26)SEQ ID NO:199及87两者；(27)SEQ ID NO:137及202两者；(28)SEQ ID NO:9及205两者；(29)SEQ ID NO:20及207两者；(30)SEQ ID NO:31及209两者；(31)SEQ ID NO:42及211两者；(32)SEQ ID NO:53及213两者；(33)SEQ ID NO:64及215两者；(34)SEQ ID NO:75及217两者；(35)SEQ ID NO:86及219两者；(36)SEQ ID NO:137及221两者；(37)SEQ ID NO:223及202两者；(38)SEQ ID NO:223及221两者；(39)SEQ ID NO:20及226两者；或(40)SEQ ID NO:181及226两者。10.如权利要求8或9所述的多肽，其中所述多肽包含以下氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:11及12两者；(2)SEQ ID NO:22及23两者；
(3)SEQ ID NO:33及34两者；(4)SEQ ID NO:44及45两者；(5)SEQ ID NO:55及56两者；(6)SEQ ID NO:66及67两者；(7)SEQ ID NO:77及78两者；(8)SEQ ID NO:88及89两者；(9)SEQ ID NO:139及140两者；(10)SEQ ID NO:160及161两者；(11)SEQ ID NO:162及163两者；(12)SEQ ID NO:164及165两者；(13)SEQ ID NO:166及167两者；(14)SEQ ID NO:168及169两者；(15)SEQ ID NO:170及171两者；(16)SEQ ID NO:172及173两者；(17)SEQ ID NO:174及175两者；(18)SEQ ID NO:176及177两者；(19)SEQ ID NO:179及12两者；(20)SEQ ID NO:182及23两者；(21)SEQ ID NO:185及34两者；(22)SEQ ID NO:188及45两者；(23)SEQ ID NO:191及56两者；(24)SEQ ID NO:194及67两者；(25)SEQ ID NO:197及78两者；(26)SEQ ID NO:200及89两者；(27)SEQ ID NO:139及203两者；(28)SEQ ID NO:11及206两者；(29)SEQ ID NO:22及208两者；(30)SEQ ID NO:33及210两者；(31)SEQ ID NO:44及212两者；(32)SEQ ID NO:55及214两者；(33)SEQ ID NO:66及216两者；(34)SEQ ID NO:77及218两者；(35)SEQ ID NO:88及220两者；(36)SEQ ID NO:139及222两者；(37)SEQ ID NO:224及203两者；(38)SEQ ID NO:224及222两者；(39)SEQ ID NO:22及227两者；或(40)SEQ ID NO:182及227两者。11.经分离或经纯化的蛋白质，其包含：
(1)包含氨基酸序列SEQ ID NO:3
‑
5全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:6
‑
8全部的第二多肽链；(2)包含氨基酸序列SEQ ID NO:14
‑
16全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:17
‑
19全部的第二多肽链；(3)包含氨基酸序列SEQ ID NO:25
‑
27全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:28
‑
30全部的第二多肽链；(4)包含氨基酸序列SEQ ID NO:36
‑
38全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:39
‑
41全部的第二多肽链；(5)包含氨基酸序列SEQ ID NO:47
‑
49全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:50
‑
52全部的第二多肽链；(6)包含氨基酸序列SEQ ID NO:58
‑
60全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:61
‑
63全部的第二多肽链；(7)包含氨基酸序列SEQ ID NO:69
‑
71全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:72
‑
74全部的第二多肽链；(8)包含氨基酸序列SEQ ID NO:80
‑
82全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:83
‑
85全部的第二多肽链；或(9)包含氨基酸序列SEQ ID NO:131
‑
133全部的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:134
‑
136全部的第二多肽链。12.如权利要求11所述的蛋白质，其中所述蛋白质包含：(1)包含氨基酸序列SEQ ID NO:9的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:10的第二多肽链；(2)包含氨基酸序列SEQ ID NO:20的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:21的第二多肽链；(3)包含氨基酸序列SEQ ID NO:31的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:32的第二多肽链；(4)包含氨基酸序列SEQ ID NO:42的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:43的第二多肽链；(5)包含氨基酸序列SEQ ID NO:53的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:54的第二多肽链；(6)包含氨基酸序列SEQ ID NO:64的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:65的第二多肽链；(7)包含氨基酸序列SEQ ID NO:75的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:76的第二多肽链；(8)包含氨基酸序列SEQ ID NO:86的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:87的第二多肽链；(9)包含氨基酸序列SEQ ID NO:137的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:138的第二多肽链；(10)包含氨基酸序列SEQ ID NO:142的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:143的第二多肽链；
(11)包含氨基酸序列SEQ ID NO:144的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:145的第二多肽链；(12)包含氨基酸序列SEQ ID NO:146的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:147的第二多肽链；(13)包含氨基酸序列SEQ ID NO:148的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:149的第二多肽链；(14)包含氨基酸序列SEQ ID NO:150的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:151的第二多肽链；(15)包含氨基酸序列SEQ ID NO:152的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:153的第二多肽链；(16)包含氨基酸序列SEQ ID NO:154的第一多肽链及包含氨基酸序列SEQ ID NO:155的第二多肽链；...

【专利技术属性】
技术研发人员：德鲁，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：