嵌合抗原受体构建体及其在CAR-T细胞中的用途制造技术

本发明专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)组合物及其在癌症和抗病毒免疫疗法中的使用方法。特别是，本发明专利技术的CAR包含共刺激信号(CSS)域，所述共刺激信号(CSS)域包含疱疹病毒侵入介体蛋白(HVEM)或其功能片段或变体。包含这种HVEM CSS的CAR表现出增强的效应子功能。的CAR表现出增强的效应子功能。的CAR表现出增强的效应子功能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体构建体及其在CAR
‑
T细胞中的用途
优先权声明
[0001]根据《美国法典》第35章
§
119(e)条，本申请要求2019年4月26日提交的No.62/839,175的美国临时申请的权益，通过引用，该申请全文纳入本申请中。关于电子提交序列表的声明
[0002]根据37C.F.R.
§
1.821提交的ASCII文本格式的序列表，名称为5470
‑
846WO_ST25.txt，大小为10,703字节，于2020年4月22日生成，并通过EFS
‑
Web提交，以代替纸质副本。该序列表在此通过引用纳入本申请的说明书中。


[0003]本专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)组合物及其在癌症和抗病原体免疫疗法中的使用方法。政府支持
[0004]本专利技术得到美国政府支持，是美国国立卫生研究院拨款项目AI077454中完成的专利技术。美国政府享有本专利技术的某些权利。

技术介绍

[0005]嵌合抗原受体(CAR)，也称为嵌合免疫受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合抗原受体(CAR)，包含抗原结合域、跨膜域、T细胞受体域和包含疱疹病毒侵入介体(HVEM)蛋白或与其具有至少90％同一性的其功能片段或变体的共刺激信号(CSS)域。2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述HVEM CSS域包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或其功能片段。3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述CSS域还包括CD28 CSS域、4
‑
1BB CSS域、OX
‑
40 CSS域、ICOS CSS域、与任意所述CSS域具有至少90％同一性的其功能片段或变体，或它们的任意组合。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的CAR，其中所述T细胞受体域包含CD3ζ信号域或与其具有至少90％同一性的功能片段或变体。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的CAR，其中相对于不包含CSS域的CAR，所述CSS域促进与增加的糖酵解和线粒体呼吸相关的增强的效应子功能。6.根据权利要求5所述的CAR，其中CAR
‑
T糖酵解增加至少25％。7.根据权利要求5所述的CAR，其中线粒体呼吸增加至少25％。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合域包含单价抗体片段。9.根据权利要求8所述的CAR，其中所述单价抗体片段包含单链可变片段(scFv)或Fab片段。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合域靶向病毒颗粒和/或癌细胞表面上存在的抗原。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合域包含可溶性CD4蛋白或与其具有至少90％同一性的功能片段或变体。12.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合域包含靶向表面蛋白CAIX的单价抗体片段。13.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合域包含靶向表面蛋白aDG2的单价抗体片段。14.一种编码权利要求1
‑
13中任一项所述CAR的核酸分子。15.根据权利要求14所述的核酸分子，包含SEQ ID NO：7的核苷酸序列或与其具有至少90％同一性的序列。16.一种包含权利要求14或15所述核酸分子的载体。17.一种包含权利要求1
‑
13中任一项所述CAR的细胞。18.一种细胞，包含权利要求14或15所述的核酸分子和/或权利要求16所述的载体。19.根据权利要求17或18所述的细胞，其中所述细胞选自αβT细胞、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、Th17细胞、γδT细胞，以及它们的任意组合。20.一种组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏立山，
申请(专利权)人：北卡罗来纳大学教堂山分校，
类型：发明
国别省市：