一种识别AFP的高亲和力TCR制造技术

本发明专利技术提供了一种T细胞受体(TCR)，其具有结合KWVESIFLIF

【技术实现步骤摘要】
一种识别AFP的高亲和力TCR
[0001]本申请要求申请日为2020年7月30日的中国专利申请202010752773.0的优先权。


[0002]本专利技术涉及生物
，更具体地涉及能够识别衍生自AFP蛋白多肽的T细胞受体(T cell receptor，TCR)。本专利技术还涉及所述受体的制备和用途。

技术介绍

[0003]仅仅有两种类型的分子能够以特异性的方式识别抗原。其中一种是免疫球蛋白或抗体；另一种是T细胞受体(TCR)，它是由α链/β链或者γ链/δ链以异二聚体形式存在的细胞膜表面的糖蛋白。免疫系统的TCR总谱的组成是在胸腺中通过V(D)J重组，然后进行阳性和阴性选择而产生的。在外周环境中，TCR介导了T细胞对主组织相容性复合体
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肽复合物(pMHC)的特异性识别，因此其对免疫系统的细胞免疫功能是至关重要的。
[0004]TCR是呈递在主组织相容性复合体(MHC)上的特异性抗原肽的唯一受体，这种外源肽或内源肽可能会是细胞出现异常的唯一迹象。在免疫系统中，通过抗原特异性的TCR与pMHC复合物的结合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，其具有结合KWVESIFLIF
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HLA A2402复合物的活性，并且所述TCRα链可变域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性和所述TCRβ链可变域的氨基酸序列与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性。2.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCR与KWVESIFLIF
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HLA A2402复合物的亲和力是野生型TCR的至少2倍。3.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCR是可溶的。4.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚TCR；优选地，所述TCR具有α链恒定区序列TRAC*01和β链恒定区序列TRBC1*01或TRBC2*01。5.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCRα链可变域的3个CDR区(互补决定区)的基准序列如下，CDR1α：DSAIYNCDR2α：IQSSQRECDR3α：AVRRRNYGQNFV，并且CDR3α含有至少一个下列突变：突变前的残基突变后的残基CDR3α的第1位AG或SCDR3α的第2位VA或G或I或L或S或TCDR3α的第3位RI或T或VCDR3α的第4位RW或Y或N或MCDR3α的第5位RYCDR3α的第6位NE或H或Q或R或T或I或V或MCDR3α的第7位YL或P或W或V优选地，所述CDR3α中氨基酸突变包含：突变前的残基突变后的残基CDR3α的第4位RY。6.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCRα链可变域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性；和所述TCRβ链可变域的氨基酸序列与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性。7.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCRβ链可变域的3个CDR为：CDR1β：SGHDT；CDR2β：YYEEEE；和CDR3β：ASSLIAQNHNEQF。8.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCRβ链可变域的氨基酸序列为SEQ ID NO:2。9.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3α选自GGVYRNYGQNFV、AVTYRQYGQNFV和AVIYRNYGQNFV。10.如权利要求1所述的T细胞受体，其特征在于，所述TCR具有选自下组的CDR:CDR编号α
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CDR1α
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CDR2α
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CDR3β
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CDR1β
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CDR2β
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CDR31DSAIYNIQSSQREGGVYRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF
2DSAIYNIQSSQREAVTYRQYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF3DSAIYNIQSSQREAVIYRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF4DSAIYNIQSSQRESAIWRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF5DSAIYNIQSSQREAVIWRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF6DSAIYNIQSSQREAVIWRQYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF7DSAIYNIQSSQREAVIYRQYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF8DSAIYNIQSSQREGSIYRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF9DSAIYNIQSSQREAVRRRTLGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF10DSAIYNIQSSQREAVRRREVGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF11DSAIYNIQSSQREAVRRREPGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF12DSAIYNIQSSQREAVRRRQVGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF13DSAIYNIQSSQREAVRRRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHALWT14DSAIYNIQSSQREGLIWRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF15DSAIYNIQSSQREGAIYRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF16DSAIYNIQSSQREAVRRRNYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHAMWT17DSAIYNIQSSQREAVINYRYGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF18DSAIYNIQSSQREAVRRRHWGQNFVSGHDTYYEEEEASSLIAQNHNEQF19DSAIYNIQSSQREGTIW...

【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，陈少沛，孙含丽，
申请(专利权)人：香雪生命科学技术广东有限公司，
类型：发明
国别省市：