【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.核酸，其包含编码嵌合抗原受体(CAR)构建体的核苷酸序列，所述构建体包含：
2.如权利要求1所述的核酸，其中所述第一和第二CAR之间的核酸序列同一性不超过90％。
3.如权利要求1或2所述的核酸，其中与编码相同氨基酸序列但未被设计为减少逆转录病毒重组的核酸相比，所述核酸在宿主细胞中表达时表现出更大的表达。
4.核酸，其包含编码嵌合抗原受体(CAR)构建体的核苷酸序列，所述构建体包含：
5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸，其中所述第一CAR的第一抗原结合结构域对CD19具有抗原特异性，并且其中所述第二CAR的第二抗...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.核酸，其包含编码嵌合抗原受体(car)构建体的核苷酸序列，所述构建体包含：
2.如权利要求1所述的核酸，其中所述第一和第二car之间的核酸序列同一性不超过90％。
3.如权利要求1或2所述的核酸，其中与编码相同氨基酸序列但未被设计为减少逆转录病毒重组的核酸相比，所述核酸在宿主细胞中表达时表现出更大的表达。
4.核酸，其包含编码嵌合抗原受体(car)构建体的核苷酸序列，所述构建体包含：
5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸，其中所述第一car的第一抗原结合结构域对cd19具有抗原特异性，并且其中所述第二car的第二抗原结合结构域对cd20具有抗原特异性。
6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸，其中所述切割序列包含以下中的任一种：猪捷申病毒-1 2a(p2a)氨基酸序列、马甲型鼻炎病毒(e2a)氨基酸序列、明脉扁刺蛾病毒2a(t2a)氨基酸序列、口蹄疫病毒(f2a)氨基酸序列或弗林蛋白酶可切割的氨基酸序列、前述中任一种的修饰形式或前述的任意组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的核酸，其中所述切割序列包含口蹄疫病毒(f2a)氨基酸序列。
8.如权利要求1-7中任一项所述的核酸，其中所述切割序列包含含有seq id no:37的氨基酸序列。
9.如权利要求1-8中任一项所述的核酸，其中所述第一抗原结合结构域包含hu19或47g4的6个cdr。
10.如权利要求1-9中任一项所述的核酸，其中所述第一抗原结合结构域包含单链可变片段47g4。
11.如权利要求1-10中任一项所述的核酸，其中所述第二抗原结合结构域包含11b8、c2b8、2.1.2、8g6或ga101的6个cdr。
12.如权利要求1-10中任一项所述的核酸，其中所述第二抗原结合结构域包含抗体c2b、11b8、8g6、2.1.2或ga101的抗原结合结构域。
13.如权利要求1-12中任一项所述的核酸，其中所述第一和第二跨膜结构域之一或二者包含cd8跨膜结构域和铰链结构域。
14.如权利要求13所述的核酸，其中所述第一和第二car之一或二者包含seq id no:57或65的核酸序列。
15.如权利要求1-14中任一项所述的核酸，其中所述第一和第二细胞内t细胞信号传导结构域之一或二者包含以下中的任一种：人cd28蛋白、人cd3-ζ蛋白、人fcrγ蛋白、cd27蛋白、ox40蛋白、人4-1bb蛋白、人可诱导的t细胞共刺激蛋白(icos)、前述中任一种的修饰形式或前述的任意组合。
16.如权利要求1-15中任一项所述的核酸，其中所述第一和第二细胞内t细胞信号传导结构域之一或二者包含cd28细胞内t细胞信号传导序列或41bb序列。
17.如权利要求16所述的核酸，其中所述第一和第二细胞内t细胞信号传导结构域之一或二者包含含有seq id no:58或69的核酸序列的cd28细胞内t细胞信号传导序列；或者其中所述第一和第二细胞内t细胞信号传导结构域之一或二者包含含有seq id no:66的核酸序列的4-1bb细胞内t细胞信号传导序列。
18.如权利要求1-17中任一项所述的核酸，其中所述第一和第二细胞内t细胞信号传导结构域之一或二者包含cd3ζ细胞内t细胞信号传导序列。
19.如权利要求18所述的核酸，其中所述cd3ζ细胞内t细胞信号传导序列包含seq idno:59或67的核酸序列。
20.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·N·科亨德费尔，诺里斯·拉姆，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：
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