针对MUC17和CD3的双特异性抗体构建体制造技术

本申请涉及针对MUC17和CD3的双特异性抗体构建体。具体地，本申请提供了双特异性抗体构建体，其特征在于包含与MUC17结合的第一结构域、与人和猕猴CD3ε链的细胞外表位结合的第二结构域以及任选地第三结构域，该第三结构域是特异性Fc模式。此外，本申请提供了编码该抗体构建体的多核苷酸、包含这种多核苷酸的载体、表达该构建体的宿主细胞以及包含该抗体构建体的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物技术的产品和方法，具体地涉及双特异性抗体构建体、其制备及其用途。

技术介绍

1、最快速且最有前景开发的治疗剂之一是基于蛋白质的药物，这些基于蛋白质的药物已经在几乎每个医学领域中发挥重要作用并且是临床(前)开发中和作为商业产品增长最快的治疗剂之一(leader,nature reviews drug discovery[自然综述：药物发现]2008年1月7日,21-39)。与小化学药物相比，蛋白质药物在相对低的浓度下具有高特异性和活性，并且典型地提供高影响疾病，诸如各种癌症、自身免疫疾病和代谢性病症的疗法(roberts,trends biotechnol.[生物技术趋势]2014年7月；32(7):372-80；wang,int jpharm.[国际药学杂志]1999年8月20日；185(2):129-88)。

2、此类新的基于蛋白质的药物包括，例如，双特异性(单克隆)抗体，这些抗体典型地可以同时与两种不同类型的抗原结合。它们以若干种结构形式已知，并且目前已经探究了用于癌症免疫疗法和药物递送的应用(fan,gaowei；wan本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体包含：

2.如权利要求1所述的双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体进一步包含第三结构域，该第三结构域包含两个多肽单体，每个多肽单体包含铰链、CH2结构域和CH3结构域，其中所述两个多肽单体经由肽接头彼此融合。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体是单链抗体构建体。

4.如权利要求2所述的双特异性抗体构建体，其中所述第三结构域按氨基至羧基顺序包含：

5.如权利要求2或4所述的双特异性抗体构建体，其中该第三结构域的所述多肽单体中的每一个具有与选自SEQ ID NO:1...

【技术特征摘要】

1.一种双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体包含：

2.如权利要求1所述的双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体进一步包含第三结构域，该第三结构域包含两个多肽单体，每个多肽单体包含铰链、ch2结构域和ch3结构域，其中所述两个多肽单体经由肽接头彼此融合。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体是单链抗体构建体。

4.如权利要求2所述的双特异性抗体构建体，其中所述第三结构域按氨基至羧基顺序包含：

5.如权利要求2或4所述的双特异性抗体构建体，其中该第三结构域的所述多肽单体中的每一个具有与选自seq id no:17-24的序列至少90％相同的氨基酸序列。

6.如权利要求2、4-5中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中所述多肽单体中的每一个具有选自seq id no:17-24的氨基酸序列。

7.如权利要求2、4-6中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该ch2结构域包含结构域内半胱氨酸二硫桥。

8.如权利要求1-7中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中

9.如权利要求2、4-7中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该第一结构域和该第二结构域经由肽接头与该第三结构域融合。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体按氨基至羧基顺序包含：

11.根据权利要求2、4-7和9中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体按氨基至羧基顺序进一步包含：

12.根据权利要求10或11所述的双特异性抗体构建体，其中(b)的肽接头具有选自seqid no:1-3的氨基酸序列。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.528(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4171至4296)的表位结合。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.529(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4184至4291)的表位结合。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.530(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4131至4243)的表位结合。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.531(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4244至4389)的表位结合。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.530(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4131至4243)的表位结合，但不与对应于seq id no.531(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4244至4389)的muc17内的表位结合。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与muc17内对应于seq id no.532(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4171至4390)或seq id no.533(根据uniprot q685j3编号的氨基酸4184至4390)的表位结...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·劳姆，T·阿维德森，J·拜里斯，C·达尔霍夫，S·罗丝，I·陈，C·布鲁梅，E·纳伍德，J·庞德扎勒克，J·华尔，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：