一种1-苯基-2-丁酮的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
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苯基
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丁酮的合成工艺


[0001]本专利技术涉及一种合成1
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苯基
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丁酮的工艺方法，属于有机医药中间体开发应用的合成


技术介绍

[0002]1‑
苯基
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丁酮是一种重要的有机化工原料，常用于一些天然产物、活性生物碱、药物以及农业制剂之中，属于重要的有机医药合成中间体。国内外相关合成方法的研究报道比较多，但目前具有工业化应用价值的合成方法主要有苯乙酸法，需要进行高温催化反应，存在设备要求高、成本高、危险性高、产品转化率低等缺点，不适合工业化生产等问题。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种所需的工艺原料易得且价格便宜、成本低，产品转化率高、操作简单、无苛刻反应要求，易于工业化，是最经济适用的合成1
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苯基
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丁酮的工艺方法。
[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种1
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苯基
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丁酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0005]步骤1)：以二甲苯为溶剂，在20～25℃条件下，分批加入甲醇钠，加完后开始滴加苯乙腈，滴加完后搅拌；
[0006]步骤2)：将步骤1)得到的反应液置于冰水浴中冷却降温至0～10℃，开始滴加丙酸乙酯，滴加完后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，反应液内温控制在105～110℃反应熟成；
[0007]步骤3)：将步骤2)得到的反应液加入到水中，反应淬灭后进行静置分层；弃掉上层的有机相，下层的水相继续用甲苯萃取杂质，保留水层；再用浓盐酸将水相的pH值调至1～2，产生固体，接着冷却至0～5℃后静置抽滤，滤饼再用水悬洗2次后抽滤，所得固体进行50℃送风干燥24h，得到中间体；
[0008]步骤4)：将步骤3)得到的中间体加入到硫酸溶液中，加完后加热，反应内温度维持在130～140℃，反应熟成；
[0009]步骤5)：将步骤4)得到的反应液加入到碎冰中，反应淬灭后再用甲苯进行萃取，合并有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥后再进行浓缩，得到粗品浓缩液；将粗品进行减压蒸馏，收集117～118℃/26mmHg馏分。
[0010]优选地，所述步骤1)具体为：在容器中先加入二甲苯，在20～25℃条件下，边搅拌边分批加入甲醇钠，分三次加入，加完后开始滴加苯乙腈，滴加完后搅拌0.5h；所述二甲苯的体积与苯乙腈的重量比为13～15L/kg，甲醇钠与苯乙腈的摩尔比为(2～3)：1。
[0011]优选地，所述步骤2)具体为：将步骤1)得到的反应液冷却降温至0～10℃，开始滴加丙酸乙酯，滴加完后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，反应液内温控制在105～110℃反应3h熟成；所述丙酸乙酯与苯乙腈的摩尔比为(2.5～3)：1。
[0012]优选地，所述步骤3)具体为：将步骤2)得到的反应液慢慢加入到水中，反应淬灭后进行静置分层；弃掉上层的有机相，下层水相继续用甲苯萃取杂质，保留水层；再用浓盐酸将水相的pH值调至1～2，有大量固体产生，接着冷却至0～5℃后静置3h抽滤，滤饼再用水悬洗2次后抽滤，所得固体进行50℃送风干燥24h，得到中间体；其中，每次萃取杂质所需的甲苯体积与反应液体积比0.5：1，需要萃取2次。
[0013]优选地，所述步骤4)具体为：将步骤3)得到的中间体慢慢加入到质量浓度65％硫酸溶液中，加完后再进行加热，反应内温维持在130～140℃反应5h熟成；所述硫酸所需的体积与中间体的重量比为1.5～2L/kg。
[0014]优选地，所述步骤5)具体为：将步骤4)得到的反应液慢慢加入到碎冰中，反应淬灭后再用甲苯进行萃取，合并有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥后再进行浓缩，得到粗品浓缩液；将粗品进行减压蒸馏，收集117～118℃/26mmHg馏分，送GC检测，纯度达到99.5％。
[0015]本专利技术采用工业上廉价易得的苯乙腈、丙酸乙酯为主原料，甲醇钠、二甲苯、甲苯等常用辅料，2步合成得到目标产物粗品，通过减压蒸馏提纯后得到高纯度产品1
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丁酮，GC纯度达到99.5％以上，总收率为95％以上。本专利技术具有合成原料成本低、工艺简单、反应可控性好、反应转化率高等优点，适合于工业化生产。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0017]1.本专利技术采用的合成所需原料苯乙腈、丙酸乙酯、浓硫酸、浓盐酸、二甲苯、甲苯、甲醇钠等均属廉价易得、工业化产品，合成工艺具有反应条件温和，操作方便；反应易于控制，副反应少，反应转化率高；目标产品纯化简单等优点，整个工艺适合于工业化生产。
[0018]2.本专利技术采用2步合成了1
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丁酮。其中，苯乙腈与丙酸乙酯反应，通过控制好反应的温度及物料的投量比来减少副反应的发生、提高转化率，来合成中间体，下一步再与65％硫酸溶液反应脱掉氰基，这样得到的粗品再经减压蒸馏、提纯后，就得到了高纯度1
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丁酮，GC纯度达到99.5％以上，总收率为95％以上。
具体实施方式
[0019]为使本专利技术更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下。
[0020]实施例1、2提供了一种1
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丁酮的合成方法。其合成过程的化学方程式如下：
[0021][0022]实施例1
[0023]一种1
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丁酮的合成方法，其步骤如下：
[0024](1)准备10L玻璃反应釜，在20～25℃条件下，，先加入4.5L二甲苯，搅拌，然后分批慢慢加入甲醇钠(313.4g，5.8mol)，分3次加入；加完后开始慢慢滴加苯乙腈(340g，2.9mol)，滴加完后搅拌30min；
[0025](2)采用冰水浴，将反应液冷却降温至0～10℃，开始滴加丙酸乙酯(740.4g，7.25mol)，滴加完后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，反应液内温控制在105～110℃
反应3h熟成；
[0026](3)准备20L反应萃取装置，先加入4.5L自来水，然后边搅拌边慢慢加入上述反应液，溶解澄明后开始静置分层，上层有机相废弃，下层水相再用甲苯(3L
×
2)萃取杂质，得到的水相再用浓盐酸(600ml)调pH值为1，然后再冷却0～5℃，静置3h后抽滤，滤饼再用纯水(2L
×
2)悬洗后抽滤，得到湿品固体810g，最后进行50℃送风干燥24h，得到干品495g中间体；
[0027](4)准备2L的玻璃反应瓶，先加入750ml配制好质量浓度65％的硫酸溶液，再一点一点加入495g中间体，搅拌溶解，开始加热升温，温度控制在130本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
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丁酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)：以二甲苯为溶剂，在20～25℃条件下，分批加入甲醇钠，加完后开始滴加苯乙腈，滴加完后搅拌；步骤2)：将步骤1)得到的反应液置于冰水浴中冷却降温至0～10℃，开始滴加丙酸乙酯，滴加完后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，反应液内温控制在105～110℃反应熟成；步骤3)：将步骤2)得到的反应液加入到水中，反应淬灭后进行静置分层；弃掉上层的有机相，下层的水相继续用甲苯萃取杂质，保留水层；再用浓盐酸将水相的pH值调至1～2，产生固体，接着冷却至0～5℃后静置抽滤，滤饼再用水悬洗2次后抽滤，所得固体进行50℃送风干燥24h，得到中间体；步骤4)：将步骤3)得到的中间体加入到硫酸溶液中，加完后加热，反应内温度维持在130～140℃，反应熟成；步骤5)：将步骤4)得到的反应液加入到碎冰中，反应淬灭后再用甲苯进行萃取，合并有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥后再进行浓缩，得到粗品浓缩液；将粗品进行减压蒸馏，收集117～118℃/26mmHg馏分。2.如权利要求1所述的1
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丁酮的合成方法，其特征在于，所述步骤1)具体为：在容器中先加入二甲苯，在20～25℃条件下，边搅拌边分批加入甲醇钠，分三次加入，加完后开始滴加苯乙腈，滴加完后搅拌0.5h；所述二甲苯的体积与苯乙腈的重量比为13～15L/kg，甲醇钠与苯乙腈的摩尔比为(2～3)：1。3.如权利要求1所述的1
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【专利技术属性】
技术研发人员：阚洪柱，海龙，盛丹风，徐久振，
申请(专利权)人：上海阿拉丁生化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：