一种高纯度环丙基甲基酮的制备方法技术

本发明专利技术提供一种高纯度环丙基甲基酮的制备方法，所述方法包括先由5

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度环丙基甲基酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体领域，具体涉及一种环丙基甲基酮的制备方法。

技术介绍

[0002]环丙基甲基酮(CPMO)是合成环丙氟哌酸类药物的重要中间体，也是合成抗艾滋特效药依法韦仑、绿色农药嘧菌环胺以及植物生长调节剂环唑醇的重要中间体。
[0003][0004]环丙基甲基酮的合成通常以5
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氯
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戊酮为原料经环合得到粗品，然后精馏分离得到高纯度产品。例如，专利CN200610098154公开了一种环丙基甲基酮的制备方法，是将乙酰正丙醇加到盐酸溶液中，发生氯化反应，采用分离耦合技术，将5－氯－2－戊酮蒸出；5－氯－2－戊酮和碱发生环合反应，生成环丙基甲基酮。又如专利申请CN201210099170同样公开了一种环丙基甲基酮的制备方法，其采用了2
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乙酰基
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γ
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丁内酯为原料和盐酸进行氯化反应，制得5
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氯
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戊酮，5
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氯
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戊酮再和液碱进行环合反应，得环丙基甲基酮粗品，再经精馏得环丙基甲基酮产品。而专利CN201310135830涉及一种环丙乙炔重要中间体环丙基甲基酮的制备方法。具体以5
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氯
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戊酮为起始原料，在碱性条件下，在多段反应器中，采用反应精馏技术来进行反应，反应温度控制为90
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150℃，在多段反应器中收集得到环丙基甲基酮来实现。专利申请CN201911235730涉及一种环丙基甲基酮的合成方法，包括以下步骤：1)将2
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甲基呋喃在加氢催化剂、氢气和水存在下采用一锅法进行氢化水解，制得乙酰正丙醇；2)将步骤1)所制得的乙酰正丙醇进行盐酸氯化反应，制得5
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氯
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戊酮；3)将步骤2)所制得的5
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氯
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戊酮的粗品在碱性条件下进行关环反应，即得环丙基甲基酮。
[0005]上述以5
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氯
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戊酮为原料经环合得到的环丙基甲基酮粗品中，除了未反应完全的5
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氯
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戊酮或4
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羰基
‑1‑
戊醇，常伴有大量低沸点有机萃取剂、废酸水、废碱水、固废残渣及DHMF等各类副产物。而其中杂质DHMF的分离是关键。
[0006][0007]专利DE6002046提供了一种从环丙基甲基酮反应产物中分离DHMF的方法，即向含环丙基甲基酮、DHMF及酸催化剂的反应物中加入醇，水或水/醇混合物，并使DHMF与其在10～80℃下反应，经精馏纯化后，有效获得GC纯度>99％的环丙基甲基酮。此专利技术将反应体系中的DHMF转化为4
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羰基
‑1‑
戊醇，可以一定程度减少DHMF，同时反应体系引入了水和醇等杂质，需要考虑新杂质和水对分离的影响。
[0008]专利US6045662指出4
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羰基
‑1‑
戊醇热不稳定，受热后可转化为DHMF，而DHMF在和水存在且加热条件下可以转化为4
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羰基
‑1‑
戊醇，两者可逆。该专利通过控制釜温低于140℃(目的是减少DHMF的生成)，并采用高分离效率的精馏塔连续精馏得到纯度大于99.0％的环丙基甲基酮。其中，式I为DHMF和4
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羰基
‑1‑
戊醇相互转换的方程式。
[0009][0010]综上，上述方法只在一定程度上减缓或者减少了DHMF的生成，因体系中存在的4
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羰基
‑1‑
戊醇，随着精馏进程，持续不断地生成DHMF，导致常规条件下难以获得更高纯度(GC含量＞99.9％)的环丙基甲基酮。而要获得更高纯度的产品需要反复精馏，如此势必会影响产品收率，浪费能源。
[0011]此外，专利申请201910859953.6提供一种加盐萃取及精馏提纯环丙基甲基酮的装置及方法，目的在于提供一种节能的环丙基甲基酮的分离提纯工艺，提纯方法采取萃取与精馏技术耦合，其中，萃取采用两步萃取工艺，先将一种萃取剂按比例加入原料中，搅拌
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静置
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分层，排出水层，再次向有机层按比例加入另一种萃取剂，搅拌
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静置
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分层，排出水层，将有机层泵入超重力精馏装置进行精馏，塔底得环丙基甲基酮产品。缩短了分离时间，降低了环丙基甲基酮分离提纯成本。该方法采取精馏和萃取结合的方法提纯环丙基甲基酮，相应的装置和方法都变得高度复杂化。
[0012]因此，本领域需要一种新的高纯度环丙基甲基酮的制备方法，尤其是一种能够通过精馏高效率地将DHMF与环丙基甲基酮分开，从而得到高纯度环丙基甲基酮的方法。

技术实现思路

[0013]因此，本专利技术提供一种高纯度环丙基甲基酮的制备方法，所述方法包括先由5
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氯
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戊酮经过化学反应制备得到环丙基甲基酮反应液，再在所述环丙基甲基酮反应液中加入自由基引发剂，使得环丙基甲基酮反应液中的4,5
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二氢
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甲基呋喃(DHMF)聚合反应形成2
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甲基呋喃聚合物，因而所述环丙基甲基酮反应液变成DHMF低含量混合液，再将所述DHMF低含量混合液经精馏分离得到高纯度环丙基甲基酮产品。
[0014]在一种具体的实施方式中，所述高纯度环丙基甲基酮产品的GC含量≥99.9％。
[0015]在一种具体的实施方式中，所述环丙基甲基酮反应液中含有环丙基甲基酮、4,5二氢
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甲基呋喃、5
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氯
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戊酮和4
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羰基
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戊醇，且自由基引发剂的用量为环丙基甲基酮反应液总质量的0.0001～2wt％，优选0.001～1wt％，更优选0.02～0.5wt％。
[0016]在一种具体的实施方式中，所述自由基引发剂为过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁酸二甲酯、过氧化二异丙苯和二叔丁基过氧化物中的一种或多种。
[0017]在一种具体的实施方式中，所述聚合反应的温度为10～100℃，优选40～80℃。
[0018]在一种具体的实施方式中，所述聚合反应的时间为1小时以上，优选5小时以上，更
优选12～24小时。
[0019]在一种具体的实施方式中，所述精馏分离的釜底温度或塔底温度为120～180℃，精馏的压力为常压。
[0020]本专利技术通过对环丙基甲基酮粗品简单处理后，精馏得到更高纯度的环丙基甲基酮，提高精馏分离效率。
[0021]本专利技术将环丙基甲基酮粗品中的DHMF在自由基引发剂的作用下转化成2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括先由5
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氯
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戊酮经过化学反应制备得到环丙基甲基酮反应液，再在所述环丙基甲基酮反应液中加入自由基引发剂，使得环丙基甲基酮反应液中的4,5
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二氢
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甲基呋喃(DHMF)聚合反应形成2
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甲基呋喃聚合物，因而所述环丙基甲基酮反应液变成DHMF低含量混合液，再将所述DHMF低含量混合液经精馏分离得到高纯度环丙基甲基酮产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高纯度环丙基甲基酮产品的GC含量≥99.9％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环丙基甲基酮反应液中含有环丙基甲基酮、4,5二氢
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甲基呋喃、5
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氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓秋，刘长乐，陈昞志，王长锦，李亚峰，童德兵，
申请(专利权)人：江苏清泉化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：