环丙基甲醛的合成新方法技术

本发明专利技术公开了一种合成环丙基甲醛的新方法，将丙烯醛为与重氮甲烷在溶剂中在Pd(oAc)2催化剂作用下，进行脱氮环化反应，得到环丙基甲醛粗品，再经酸洗、过滤分层、常压精馏得到含量99%以上的纯品，收率90%以上。该合成路线条件温和，副产少，收率高，环境友好，较适合于工业化放大。业化放大。

【技术实现步骤摘要】
环丙基甲醛的合成新方法


[0001]本专利技术涉及一种环丙基甲醛的合成新方法，属于医药中间体合成


技术介绍

[0002]环丙基甲醛是一种重要的医药、农药的中间体，有着广泛的应用前景；其与其他三元环小分子，如环丙基溴﹑环丙基乙炔﹑环丙基甲酰氯﹑环丙基乙酸等是药物分子中引入环丙基基团的常用试剂；抗艾滋病药物依法韦仑药物分子的三元环结构即是由环丙基甲醛、环丙基乙炔引入，而环丙基甲醛是合成依法韦仑的关键中间体环丙基乙炔的重要原料。因此，对环丙基甲醛合成的研究至关重要，也是为人类抵抗艾滋病毒做贡献。现报道的关于环丙基甲醛的制备方法，最常见的路线是以环丙甲醇为原料氧化成环丙基甲醛，氧化剂有（1）重铬酸钠，反应收率89%，但重铬酸钠属于易制爆的危险品，不适合大规模工业化生产；（2）TEMPO/次氯酸钠，反应收率73%，但存在氧化剂贵，同时工艺产生大量重金属废水。

技术实现思路

[0003]针对以上问题，本专利技术提供一种改进的环丙基甲醛合成路线，采用丙烯醛为原料与重氮甲烷在钯催化下进行脱氮成环制备环丙基甲醛，具体机理及步骤如下：（1）第一步，以丙烯醛为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在钯催化剂作用下与重氮甲烷反应，得到环丙基甲醛粗品。
[0004]（2）第二步，将一定浓度稀酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基甲醛成品。
[0005]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述反应溶剂为THF、DMF、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇、乙醚中的至少一种。
[0006]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述丙烯醛和重氮甲烷、钯催化剂的摩尔比为1：1～1.5：0.005～0.01。
[0007]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述反应温度为
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10～125℃，反应时间为10～25h。
[0008]进一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬灭剂为盐酸、硫酸、磷酸中、氢溴酸、硝酸中至少一种。
[0009]进一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬灭剂浓度为1～10%。
[0010]专利技术的有益效果（1）此合成路线，反应条件温和，收率高，环境友好，产品质量稳定。
[0011]（2）避免了重铬酸钠和TEMPO/次氯酸钠的使用，所用催化剂和溶剂毒性小、几乎无
废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产，具有很高的经济意义和社会意义。
[0012]具体实施实例【实施例1】环丙基甲醛的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml乙酸乙酯，降温到
‑
10℃，再加入21.0g（0.50mol）重氮甲烷和1.34g(0.006mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加丙烯醛22.4g(0.4mol)，反应1h后升温回流，保温反应6h～8h，TLC检测反应结束降温到
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10℃。
[0013]第二步，将150g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基甲醛25.76g，纯度99.5%，收率92%。
[0014]【实施例2】环丙基甲醛的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml二氯苯，降温到
‑
10℃，再加入29.4g（0.7mol）重氮甲烷和1.78g(0.008mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加丙烯醛33.6g(0.60mol)，反应2h后升温回流，保温反应10h～12h，TLC检测反应结束降温到
‑
10℃。
[0015]第二步，将150g浓度1%的稀硫酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基甲醛42.0g，纯度99.7%，收率90.3%。
[0016]【实施例3】环丙基甲醛的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200mlTHF/乙醚混合液（质量比为1:1），降温到
‑
15℃，再加入12.6.g（0.30mol）重氮甲烷和0.67g(0.003mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加丙烯醛14.0g(0.25mol)，反应1.5h后升温回流，保温反应8h～14h，TLC检测反应结束后降温到
‑
10℃。
[0017]第二步，将100g浓度3%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌1.0h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基甲醛16.3g，纯度99.2%，收率93.5%。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环丙基甲醛合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：（1）以丙烯醛为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在钯催化剂作用下与重氮甲烷反应，得到环丙基甲醛粗品；（2）将一定浓度稀酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基甲醛成品。2.根据权根据权利要求1所述一种环丙基甲醛合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇、乙醚、THF、DMF、乙酸乙酯中的至少一种。3.根据权利要求1所述一种环丙基甲醛合成新方法，其特征在于步骤（1）所述丙烯醛和重氮甲烷、钯催化剂的摩尔比为1：1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，韩建国，赵文武，刘威，唐培昆，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：