用于多向生物转运的材料和方法技术

技术编号：32626359 阅读：42 留言：0更新日期：2022-03-12 17:59

本发明专利技术描述了一种用于将单结构域抗体或治疗性分子从表达聚合免疫球蛋白受体(pIgR)的细胞的顶端表面递送至该表达pIgR的细胞的基底外侧表面的方法，该方法包括使该表达pIgR的细胞与该单结构域抗体或该治疗性分子接触，其中该单结构域抗体与pIgR结合，并且该治疗性分子包含试剂和该单结构域抗体。本发明专利技术还描述了一种用于将此类治疗性分子转运至受试者的体循环或固有层或胃肠道的方法，该方法包括将该治疗性分子经由口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送而施用至该受试者。送或吸入递送而施用至该受试者。送或吸入递送而施用至该受试者。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于多向生物转运的材料和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,232、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,228、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,220、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,208、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,206、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,200、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,196、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,387、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,361、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,346和2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,291的权益，这些临时专利申请中的每个临时专利申请以引用的方式全文并入本文。
[0003]序列表
[0004]与本申请一起提交的作为文本格式的序列表以引用方式并入本申请，该序列表的标题为
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14620
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204
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，在2020年7月28日创建，大小为169,502字节。
1.

[0005]本文提供了单结构域抗体(例如VHH结构域)及其用于递送试剂(例如，治疗剂)的用途，包括通过将该试剂从表达聚合免疫球蛋白受体(pIg...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将单结构域抗体或治疗性分子从表达聚合免疫球蛋白受体(pIgR)的细胞的顶端表面递送至所述表达pIgR的细胞的基底外侧表面的方法，所述方法包括使所述表达pIgR的细胞与所述单结构域抗体或所述治疗性分子接触，其中所述单结构域抗体与pIgR结合，并且所述治疗性分子包含试剂和所述单结构域抗体。2.一种用于将治疗性分子转运至受试者的所述表达pIgR的细胞的基底外侧表面的方法，所述方法包括向所述受试者施用所述治疗性分子，所述治疗性分子包含试剂和与pIgR结合的单结构域抗体。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述治疗性分子经由口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送而施用至所述受试者。4.一种用于将治疗性分子转运至受试者的体循环的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含试剂和与pIgR结合的单结构域抗体的治疗性分子，其中所述治疗性分子经由口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送而施用至所述受试者。5.一种用于将治疗性分子转运至受试者的固有层或胃肠道的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含试剂和与pIgR结合的单结构域抗体的治疗性分子，其中所述治疗性分子经由口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送而施用至所述受试者。6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述治疗剂从所述受试者中表达pIgR的细胞的顶端表面被转运至所述表达pIgR的细胞的基底外侧表面。7.根据权利要求1或权利要求6所述的方法，其中所述单结构域抗体或包含所述试剂和所述单结构域抗体的所述治疗性分子能够从所述表达pIgR的细胞的所述基底外侧表面被转运至所述表达pIgR的细胞的所述顶端表面。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述表达pIgR的细胞是上皮细胞。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述上皮细胞是肠腔细胞或气道上皮细胞。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述试剂是糖尿病药物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述糖尿病药物选自由以下项组成的组：胰岛素、胰高血糖素样肽
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1、胰岛素模拟肽和胰高血糖素样肽
‑
1模拟肽。12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述试剂是肽或抗体或其片段。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗体或其片段选自由以下项组成的组：抗TNF
‑
α抗体或其片段、抗IL23抗体或其片段、与IL23的受体结合的抗体或其片段、或IL23的受体的抑制剂。14.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述试剂是疫苗。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述疫苗用于预防选自由以下项组成的组的感染：弧菌、霍乱、伤寒、轮状病毒、肺结核、HIV、流感、埃博拉病毒和仙台病毒。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域1、胞外结构域2、胞外结构域1
‑
2、胞外结构域3、胞外结构域2
‑
3、胞外结构域4
‑
5或胞外结构域5结合。17.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域1结合。18.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域2结合。
NO:280)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:80)、LAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:281)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:81)、RYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:282)、CAAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:82)、AAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:283)、CAATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:83)、AATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:284)、KADVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:84)、NHPLTAR(SEQ ID NO:85)、AADPFNQGY(SEQ ID NO:86)、NHPLTSR(SEQ ID NO:87)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:88)、NDQRGY(SEQ ID NO:89)、AADPFNQGY(SEQ ID NO:90)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:91)、AAARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:92)、GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:214)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:215)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:216)、PLTAR(SEQ ID NO:217)、DPFNQGY(SEQ ID NO:218)、PLTSR(SEQ ID NO:219)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:220)、QRGY(SEQ ID NO:221)、DPFNQGY(SEQ ID NO:222)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:223)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:224)、AAGSIDLNWYGGMD(SEQ ID NO:225)、AATTVLTDPRVLNEYA(SEQ ID NO:226)、KADVFGSSGYVET(SEQ ID NO:227)、NHPLTA(SEQ ID NO:228)、AADPFNQG(SEQ ID NO:229)、NHPLTS(SEQ ID NO:230)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:231)、NDQRG(SEQ ID NO:232)、AADPFNQG(SEQ ID NO:233)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:234)、AAARYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:235)、GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:236)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:237)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:238)、PLTAR(SEQ ID NO:239)、DPFNQGY(SEQ ID NO:240)、PLTSR(SEQ ID NO:241)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:242)、QRGY(SEQ ID NO:243)、DPFNQGY(SEQ ID NO:244)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:245)或ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:246)的CDR3序列。35.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:30)、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:31)、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:32)、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:33)、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:34)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:35)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:36)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:37)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:38)、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:39)、DWNGRGTYY(SEQ ID NO:40)、WNGRGTY(SEQ ID NO:260)、NGGGI(SEQ ID NO:41)、GGG(SEQ ID NO:261)、DRIAT(SEQ ID NO:42)、RIA(SEQ ID NO:262)、TWNGGT(SEQ ID NO:43)、WNGG(SEQ ID NO:263)、SGGGT(SEQ ID NO:44)、GGG(SEQ ID NO:264)、TGGGS(SEQ ID NO:45)、GGG(SEQ ID NO:265)、SWSGGS(SEQ ID NO:46)、WSGG(SEQ ID NO:266)、SWSGSS(SEQ ID NO:47)、WSGS(SEQ ID NO:267)、RWSGGR(SEQ ID NO:48)、WSGG(SEQ ID NO:268)、TWNGGS(SEQ ID NO:49)、WNGG(SEQ ID NO:269)、IDWNGRGTYY(SEQ ID NO:50)、IDWNGRGTYYR(SEQ ID NO:270)、INGGGIT(SEQ ID NO:51)、IDRIATT(SEQ ID NO:52)、ITWNGGTT(SEQ ID NO:53)、ISGGGTT(SEQ ID NO:54)、ITGGGST(SEQ ID NO:55)、ISWSGGST(SEQ ID NO:56)、ISWSGSSA(SEQ ID NO:57)、IRWSGGRT(SEQ ID NO:58)、ITWNGGST(SEQ ID NO:59)、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:184)、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:185)、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:186)、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:187)、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:188)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:189)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:190)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:191)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:192)、
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NO:262)的所述CDR2序列以及PLTAR(SEQ ID NO:74)或LTA(SEQID NO:275)的所述CDR3序列；iii)GTSVSSNA(SEQ ID NO:22)的所述CDR1序列、IDRIATT(SEQ ID NO:52)的所述CDR2序列和NHPLTAR(SEQ ID NO:85)的所述CDR3序列；iv)GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:156)的所述CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:186)的所述CDR2序列和PLTAR(SEQ ID NO:217)的所述CDR3序列；v)SSNAMG(SEQ ID NO:166)的所述CDR1序列、WVGFIDRIATTT(SEQ ID NO:196)的所述CDR2序列和NHPLTA(SEQ ID NO:228)的所述CDR3序列；或者vi)GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:176)的所述CDR1序列、FIDRIATTT(SEQ ID NO:206)的所述CDR2序列和PLTAR(SEQ ID NO:239)的所述CDR3序列；e)VHH5：i)SYAMG(SEQ ID NO:4)的所述CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:33)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:64)的所述CDR3序列；ii)GRTFSSY(SEQ ID NO:13)的所述CDR1序列、TWNGGT(SEQ ID NO:43)或WNGG(SEQ ID NO:263)的所述CDR2序列以及DPFNQGY(SEQ ID NO:75)或PFNQG(SEQ ID NO:276)的所述CDR3序列；iii)GRTFSSYA(SEQ ID NO:23)的所述CDR1序列、ITWNGGTT(SEQ ID NO:53)的所述CDR2序列和AADPFNQGY(SEQ ID NO:86)的所述CDR3序列；iv)GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:157)的所述CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:187)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:218)的所述CDR3序列；v)SSYAMG(SEQ ID NO:167)的所述CDR1序列、FVAAITWNGGTTY(SEQ ID NO:197)的所述CDR2序列和AADPFNQG(SEQ ID NO:229)的所述CDR3序列；或者vi)GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:177)的所述CDR1序列、AITWNGGTTY(SEQ ID NO:207)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:240)的所述CDR3序列；f)VHH6：i)SDAMG(SEQ ID NO:5)的所述CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:34)的所述CDR2序列和PLTSR(SEQ ID NO:65)的所述CDR3序列；ii)GSSVSSD(SEQ ID NO:14)的所述CDR1序列、SGGGT(SEQ ID NO:44)或GGG(SEQ ID NO:264)的所述CDR2序列以及PLTSR(SEQ ID NO:76)或LTS(SEQ ID NO:277)的所述CDR3序列；iii)GSSVSSDA(SEQ ID NO:24)的所述CDR1序列、ISGGGTT(SEQ ID NO:54)的所述CDR2序列和NHPLTSR(SEQ ID NO:87)的所述CDR3序列；iv)GSSVSSDAMG(SEQ ID NO:158)的所述CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:188)的所述CDR2序列和PLTSR(SEQ ID NO:219)的所述CDR3序列；v)SSDAMG(SEQ ID NO:168)的所述CDR1序列、WVAFISGGGTTT(SEQ ID NO:198)的所述CDR2序列和NHPLTS(SEQ ID NO:230)的所述CDR3序列；或者vi)GSSVSSDAMG(SEQ ID NO:178)的所述CDR1序列、FISGGGTTT(SEQ ID NO:208)的所述CDR2序列和PLTSR(SEQ ID NO:241)的所述CDR3序列；g)VHH7：
i)INVMG(SEQ ID NO:6)的所述CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:35)的所述CDR2序列和MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:66)的所述CDR3序列；ii)RSIGSIN(SEQ ID NO:15)的所述CDR1序列、TGGGS(SEQ ID NO:45)或GGG(SEQ ID NO:265)的所述CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:77)或VNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:278)的所述CDR3序列；iii)RSIGSINV(SEQ ID NO:25)的所述CDR1序列、ITGGGST(SEQ ID NO:55)的所述CDR2序列和ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:88)的所述CDR3序列；iv)RSIGSINVMG(SEQ ID NO:159)的所述CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:189)的所述CDR2序列和MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:220)的所述CDR3序列；v)SINVMG(SEQ ID NO:169)的所述CDR1序列、LVARITGGGSTH(SEQ ID NO:199)的所述CDR2序列和ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:231)的所述CDR3序列；或者vi)RSIGSINVMG(SEQ ID NO:179)的所述CDR1序列、RITGGGSTH(SEQ ID NO:209)的所述CDR2序列和MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:242)的所述CDR3序列；h)VHH9：i)TYRMG(SEQ ID NO:7)的所述CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:36)的所述CDR2序列以及DQRGY(SEQ ID NO:67)或QRGY(SEQ ID NO:271)的所述CDR3序列；ii)GRTFSTY(SEQ ID NO:16)的所述CDR1序列、SWSGGS(SEQ ID NO:46)或WSGG(SEQ ID NO:266)的所述CDR2序列以及DQRGY(SEQ ID NO:78)或RG(SEQ ID NO:279)的所述CDR3序列；iii)GRTFSTYR(SEQ ID NO:26)的所述CDR1序列、ISWSGGST(SEQ ID NO:56)的所述CDR2序列和NDQRGY(SEQ ID NO:89)的所述CDR3序列；iv)GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:160)的所述CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:190)的所述CDR2序列和QRGY(SEQ ID NO:221)的所述CDR3序列；v)STYRMG(SEQ ID NO:170)的所述CDR1序列、FVAAISWSGGSTT(SEQ ID NO:200)的所述CDR2序列和NDQRG(SEQ ID NO:232)的所述CDR3序列；或者vi)GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:180)的所述CDR1序列、AISWSGGSTT(SEQ ID NO:210)的所述CDR2序列和QRGY(SEQ ID NO:243)的所述CDR3序列；i)VHH10：i)RYAMG(SEQ ID NO:8)的所述CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:37)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:68)的所述CDR3序列；ii)GFTFTRY(SEQ ID NO:17)的所述CDR1序列、SWSGSS(SEQ ID NO:47)或WSGS(SEQ ID NO:267)的所述CDR2序列以及DPFNQGY(SEQ ID NO:79)或PFNQG(SEQ ID NO:280)的所述CDR3序列；iii)GFTFTRYA(SEQ ID NO:27)的所述CDR1序列、ISWSGSSA(SEQ ID NO:57)的所述CDR2序列和AADPFNQGY(SEQ ID NO:90)的所述CDR3序列；iv)GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:161)的所述CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:191)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:222)的所述CDR3序列；v)TRYAMG(SEQ ID NO:171)的所述CDR1序列、FVAAISWSGSSAG(SEQ ID NO:201)的所述CDR2序列和AADPFNQG(SEQ ID NO:233)的所述CDR3序列；或者
vi)GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:181)的所述CDR1序列、AISWSGSSAG(SEQ ID NO:211)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:244)的所述CDR3序列；j)VHH11：i)FTTYRMG(SEQ ID NO:258)或TYRMG(SEQ ID NO:259)的所述CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:38)的所述CDR2序列和DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:69)的所述CDR3序列；ii)GRTFTTY(SEQ ID NO:18)的所述CDR1序列、RWSGGR(SEQ ID NO:48)或WSGG(SEQ ID NO:268)的所述CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:80)或LAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:281)的所述CDR3序列；iii)GRTFTTYR(SEQ ID NO:28)的所述CDR1序列、IRWSGGRT(SEQ ID NO:58)的所述CDR2序列和AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:91)的所述CDR3序列；iv)GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:162)的所述CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:192)的所述CDR2序列和DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:223)的所述CDR3序列；v)TTYRMG(SEQ ID NO:172)的所述CDR1序列、FVAAIRWSGGRTL(SEQ ID NO:202)的所述CDR2序列和AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:234)的所述CDR3序列；或者vi)GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:182)的所述CDR1序列、AIRWSGGRTL(SEQ ID NO:212)的所述CDR2序列和DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:245)的所述CDR3序列；以及k)VHH12：i)FNTYAMG(SEQ ID NO:9)的所述CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:39)的所述CDR2序列和ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:70)的所述CDR3序列；ii)GRTLSFNTY(SEQ ID NO:19)的所述CDR1序列、TWNGGS(SEQ ID NO:49)或WNGG(SEQ ID NO:269)的所述CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:81)或RYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:282)的所述CDR3序列；iii)GRTLSFNTYA(SEQ ID NO:29)的所述CDR1序列、ITWNGGST(SEQ ID NO:59)的所述CDR2序列和AAARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:92)的所述CDR3序列；iv)GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:163)的所述CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:193)的所述CDR2序列和ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:224)的所述CDR3序列；v)SFNTYAMG(SEQ ID NO:173)的所述CDR1序列、FVASITWNGGSTS(SEQ ID NO:203)的所述CDR2序列和AAARYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:235)的所述CDR3序列；或者vi)GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:183)的所述CDR1序列、SITWNGGSTS(SEQ ID NO:213)的所述CDR2序列和ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:246)的所述CDR3序列。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含来源于包含以下序列的所述单结构域抗体中的任一种的框架的框架：QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:93)、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:94)、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:95)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGR
FAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:96)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:97)、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:98)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:99)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:100)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQID NO:101)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:102)或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:103)。39.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含框架，所述框架包含与以下序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列：QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:93)、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:94)、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:95)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:96)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:97)、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:98)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:99)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:100)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:101)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:102)或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:103)。40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含与以下序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列：QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRD
NAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:93)、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:94)、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:95)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:96)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:97)、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:98)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:99)、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:100)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:101)、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:102)或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:103)。41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与所述试剂基因融合或化学缀合。42.根据权利要求41所述的方法，所述方法还包括在所述单结构域抗体与所述试剂之间的接头。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述接头是多肽。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述接头是包含选自由以下项组成的组的序列的柔性接头：EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK(SEQ ID NO:130)、(EAAAK)n(SEQ ID NO:147)、(GGGGS)n(SEQ ID NO:148)和(GGGS)n(SEQ ID NO:149)，其中n是1至20的整数。45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与所述试剂化学缀合。46.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与所述试剂非共价结合。47.根据权利要求1至46中任一项所述的方法，其中所述方法不抑制pIgR介导的IgA转胞吞。48.根据权利要求47所述的方法，其中所述单结构域抗体包含SNAMG(SEQ ID NO:3)、INVMG(SEQ ID NO:6)、TYRMG(SEQ ID NO:7)、RYAMG(SEQ ID NO:8)、FTTYRMG(SEQ ID NO:258)、TYRMG(SEQ ID NO:259)、FNTYAMG(SEQ ID NO:9)、GTSVSSN(SEQ ID NO:12)、GRTFSSY(SEQ ID NO:13)、RSIGSIN(SEQ ID NO:15)、GRTFSTY(SEQ ID NO:16)、GFTFTRY(SEQ ID NO:17)、GRTFTTY(SEQ ID NO:18)、GRTLSFNTY(SEQ ID NO:19)、GTSVSSNA(SEQ ID NO:22)、RSIGSINV(SEQ ID NO:25)、GRTFSTYR(SEQ ID NO:26)、GFTFTRYA(SEQ ID NO:27)、GRTFTTYR
(SEQ ID NO:28)、GRTLSFNTYA(SEQ ID NO:29)、GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:156)、RSIGSINVMG(SEQ ID NO:159)、GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:160)、GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:161)、GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:162)、GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:163)、SSNAMG(SEQ ID NO:166)、SINVMG(SEQ ID NO:169)、STYRMG(SEQ ID NO:170)、TRYAMG(SEQ ID NO:171)、TTYRMG(SEQ ID NO:172)、SFNTYAMG(SEQ ID NO:173)、GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:176)、RSIGSINVMG(SEQ ID NO:179)、GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:180)、GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:181)、GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:182)或GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:183)的CDR1序列。49.根据权利要求47或权利要求48所述的方法，其中所述单结构域抗体包含FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:32)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:35)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:36)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:37)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:38)、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:39)、DRIAT(SEQ ID NO:42)、RIA(SEQ ID NO:262)、TGGGS(SEQ ID NO:45)、GGG(SEQ ID NO:265)、SWSGGS(SEQ ID NO:46)、WSGG(SEQ ID NO:266)、SWSGSS(SEQ ID NO:47)、WSGS(SEQ ID NO:267)、RWSGGR(SEQ ID NO:48)、WSGG(SEQ ID NO:268)、TWNGGS(SEQ ID NO:49)、WNGG(SEQ ID NO:269)、IDRIATT(SEQ ID NO:52)、ITGGGST(SEQ ID NO:55)、ISWSGGST(SEQ ID NO:56)、ISWSGSSA(SEQ ID NO:57)、IRWSGGRT(SEQ ID NO:58)、ITWNGGST(SEQ ID NO:59)、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:186)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:189)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:190)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:191)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:192)、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:193)、WVGFIDRIATTT(SEQ ID NO:196)、LVARITGGGSTH(SEQ ID NO:199)、FVAAISWSGGSTT(SEQ ID NO:200)、FVAAISWSGSSAG(SEQ ID NO:201)、FVAAIRWSGGRTL(SEQ ID NO:202)、FVASITWNGGSTS(SEQ ID NO:203)、FIDRIATTT(SEQ ID NO:206)、RITGGGSTH(SEQ ID NO:209)、AISWSGGSTT(SEQ ID NO:210)、AISWSGSSAG(SEQ ID NO:211)、AIRWSGGRTL(SEQ ID NO:212)或SITWNGGSTS(SEQ ID NO:213)的CDR2序列。50.根据权利要求47至49中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含PLTAR(SEQ ID NO:63)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:66)、DQRGY(SEQ ID NO:67)、QRGY(SEQ ID NO:271)、DPFNQGY(SEQ ID NO:68)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:69)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:70)、PLTAR(SEQ ID NO:74)、LTA(SEQ ID NO:275)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:77)、VNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:278)、DQRGY(SEQ ID NO:78)、RG(SEQ ID NO:279)、DPFNQGY(SEQ ID NO:79)、PFNQG(SEQ ID NO:280)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:80)、LAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:281)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:81)、RYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:282)、NHPLTAR(SEQ ID NO:85)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:88)、NDQRGY(SEQ ID NO:89)、AADPFNQGY(SEQ ID NO:90)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:91)、AAARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:92)、PLTAR(SEQ ID NO:217)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:220)、QRGY(SEQ ID NO:221)、DPFNQGY(SEQ ID NO:222)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:223)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:224)、NHPLTA(SEQ ID NO:228)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:231)、NDQRG(SEQ ID NO:232)、AADPFNQG(SEQ ID NO:233)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:234)、AAARYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:235)、PLTAR(SEQ ID NO:239)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:242)、QRGY(SEQ ID NO:243)、
DPFNQGY(SEQ ID NO:244)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:245)或ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:246)的CDR3序列。51.一种用于向受试者提供分子的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含试剂和与聚合免疫球蛋白受体(pIgR)结合的单结构域抗体的分子，其中所述分子经由口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送而施用至受试者。52.根据权利要求51所述的方法，其中所述分子能够从所述受试者中表达pIgR的细胞的顶端表面被提供至所述表达pIgR的细胞的基底外侧表面。53.根据权利要求51或权利要求52所述的方法，其中所述分子能够从所述受试者中所述表达pIgR的细胞的基底侧表面被提供至所述表达pIgR的细胞的顶端表面。54.根据权利要求51至53中任一项所述的方法，其中所述表达pIgR的细胞是上皮细胞。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述上皮细胞是肠腔细胞或气道上皮细胞。56.根据权利要求51至55中任一项所述的方法，其中所述试剂是糖尿病药物。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述糖尿病药物选自由以下项组成的组：胰岛素、胰高血糖素样肽
‑
1、胰岛素模拟肽和胰高血糖素样肽
‑
1模拟肽。58.根据权利要求51至55中任一项所述的方法，其中所述试剂是肽、或抗体或其片段。59.根据权利要求58所述的方法，其中所述抗体或其片段选自由以下项组成的组：抗TNF
‑
α抗体或其片段、抗IL23抗体或其片段以及与IL23的受体结合的抗体或其片段。60.根据权利要求51至55中任一项所述的方法，其中所述试剂是疫苗。61.根据权利要求60所述的方法，其中所述疫苗用于预防选自由以下项组成的组的感染：弧菌、霍乱、伤寒、轮状病毒、肺结核、HIV、流感、埃博拉病毒和仙台病毒。62.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域1、胞外结构域2、胞外结构域1
‑
2、胞外结构域3、胞外结构域2
‑
3、胞外结构域4
‑
5或胞外结构域5结合。63.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域1结合。64.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域2结合。65.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域1
‑
2结合。66.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域3结合。67.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域2
‑
3结合。68.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域4
‑
5结合。69.根据权利要求51至61中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR的胞外结构域5结合。70.根据权利要求51至69中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与IgA竞争结合所述pIgR。
71.根据权利要求51至69中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体促进IgA与所述pIgR的结合。72.根据权利要求51至71中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR结合的K
D
为约4nM至约525nM。73.根据权利要求51至71中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR结合的K
D
小于约50nM。74.根据权利要求51至71中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体与pIgR结合的K
D
为约4nM至约34nM。75.根据权利要求51至74中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体的T
m
为约53℃至约77℃。76.根据权利要求51至74中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体的T
m
为53.9℃至76.4℃。77.根据权利要求51至76中任一项所述的方法，其中pIgR是人pIgR。78.根据权利要求51至76中任一项所述的方法，其中pIgR是小鼠pIgR。79.根据权利要求51至76中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体不与人pIgR的茎序列和/或小鼠pIgR的茎序列结合。80.根据权利要求51至79中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:60)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:61)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:62)、PLTAR(SEQ ID NO:63)、DPFNQGY(SEQ ID NO:64)、PLTSR(SEQ ID NO:65)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:66)、DQRGY(SEQ ID NO:67)、QRGY(SEQ ID NO:271)、DPFNQGY(SEQ ID NO:68)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:69)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:70)、GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:71)、SIDLNWYGGMD(SEQ ID NO:272)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:72)、TVLTDPRVLNEYA(SEQ ID NO:273)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:73)、VFGSSGYVET(SEQ ID NO:274)、PLTAR(SEQ ID NO:74)、LTA(SEQ ID NO:275)、DPFNQGY(SEQ ID NO:75)、PFNQG(SEQ ID NO:276)、PLTSR(SEQ ID NO:76)、LTS(SEQ ID NO:277)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:77)、VNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:278)、DQRGY(SEQ ID NO:78)、RG(SEQ ID NO:279)、DPFNQGY(SEQ ID NO:79)、PFNQG(SEQ ID NO:280)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:80)、LAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:281)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:81)、RYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:282)、CAAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:82)、AAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:283)、CAATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:83)、AATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:284)、KADVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:84)、NHPLTAR(SEQ ID NO:85)、AADPFNQGY(SEQ ID NO:86)、NHPLTSR(SEQ ID NO:87)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:88)、NDQRGY(SEQ ID NO:89)、AADPFNQGY(SEQ ID NO:90)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:91)、AAARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:92)、GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:214)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:215)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:216)、PLTAR(SEQ ID NO:217)、DPFNQGY(SEQ ID NO:218)、PLTSR(SEQ ID NO:219)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:220)、QRGY(SEQ ID NO:221)、DPFNQGY(SEQ ID NO:222)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:223)、ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:224)、AAGSIDLNWYGGMD(SEQ ID NO:225)、AATTVLTDPRVLNEYA
(SEQ ID NO:226)、KADVFGSSGYVET(SEQ ID NO:227)、NHPLTA(SEQ ID NO:228)、AADPFNQG(SEQ ID NO:229)、NHPLTS(SEQ ID NO:230)、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD(SEQ ID NO:231)、NDQRG(SEQ ID NO:232)、AADPFNQG(SEQ ID NO:233)、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD(SEQ ID NO:234)、AAARYYVSGTYFPAN(SEQ ID NO:235)、GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:236)、TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:237)、DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:238)、PLTAR(SEQ ID NO:239)、DPFNQGY(SEQ ID NO:240)、PLTSR(SEQ ID NO:241)、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY(SEQ ID NO:242)、QRGY(SEQ ID NO:243)、DPFNQGY(SEQ ID NO:244)、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY(SEQ ID NO:245)或ARYYVSGTYFPANY(SEQ ID NO:246)的CDR3序列。81.根据权利要求51至80中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:30)、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:31)、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:32)、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:33)、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:34)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:35)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:36)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:37)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:38)、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:39)、DWNGRGTYY(SEQ ID NO:40)、WNGRGTY(SEQ ID NO:260)、NGGGI(SEQ ID NO:41)、GGG(SEQ ID NO:261)、DRIAT(SEQ ID NO:42)、RIA(SEQ ID NO:262)、TWNGGT(SEQ ID NO:43)、WNGG(SEQ ID NO:263)、SGGGT(SEQ ID NO:44)、GGG(SEQ ID NO:264)、TGGGS(SEQ ID NO:45)、GGG(SEQ ID NO:265)、SWSGGS(SEQ ID NO:46)、WSGG(SEQ ID NO:266)、SWSGSS(SEQ ID NO:47)、WSGS(SEQ ID NO:267)、RWSGGR(SEQ ID NO:48)、WSGG(SEQ ID NO:268)、TWNGGS(SEQ ID NO:49)、WNGG(SEQ ID NO:269)、IDWNGRGTYY(SEQ ID NO:50)、IDWNGRGTYYR(SEQ ID NO:270)、INGGGIT(SEQ ID NO:51)、IDRIATT(SEQ ID NO:52)、ITWNGGTT(SEQ ID NO:53)、ISGGGTT(SEQ ID NO:54)、ITGGGST(SEQ ID NO:55)、ISWSGGST(SEQ ID NO:56)、ISWSGSSA(SEQ ID NO:57)、IRWSGGRT(SEQ ID NO:58)、ITWNGGST(SEQ ID NO:59)、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:184)、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:185)、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:186)、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:187)、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:188)、RITGGGSTHYAESVKG(SEQ ID NO:189)、AISWSGGSTTYADPVKG(SEQ ID NO:190)、AISWSGSSAGYGDSVKG(SEQ ID NO:191)、AIRWSGGRTLYADSVKG(SEQ ID NO:192)、SITWNGGSTSYADSVKG(SEQ ID NO:193)、FVAAIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:194)、LVARINGGGITH(SEQ ID NO:195)、WVGFIDRIATTT(SEQ ID NO:196)、FVAAITWNGGTTY(SEQ ID NO:197)、WVAFISGGGTTT(SEQ ID NO:198)、LVARITGGGSTH(SEQ ID NO:199)、FVAAISWSGGSTT(SEQ ID NO:200)、FVAAISWSGSSAG(SEQ ID NO:201)、FVAAIRWSGGRTL(SEQ ID NO:202)、FVASITWNGGSTS(SEQ ID NO:203)、AIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:204)、RINGGGITH(SEQ ID NO:205)、FIDRIATTT(SEQ ID NO:206)、AITWNGGTTY(SEQ ID NO:207)、FISGGGTTT(SEQ ID NO:208)、RITGGGSTH(SEQ ID NO:209)、AISWSGGSTT(SEQ ID NO:210)、AISWSGSSAG(SEQ ID NO:211)、AIRWSGGRTL(SEQ ID NO:212)或SITWNGGSTS(SEQ ID NO:213)的CDR2序列。82.根据权利要求51至81中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含SYRMG(SEQ ID NO:1)、INVMG(SEQ ID NO:2)、SNAMG(SEQ ID NO:3)、SYAMG(SEQ ID NO:4)、SDAMG(SEQ ID NO:5)、INVMG(SEQ ID NO:6)、TYRMG(SEQ ID NO:7)、RYAMG(SEQ ID NO:8)、FTTYRMG(SEQ ID NO:258)、TYRMG(SEQ ID NO:259)、FNTYAMG(SEQ ID NO:9)、GLTFSSY(SEQ ID NO:10)、
GSIFSIN(SEQ ID NO:11)、GTSVSSN(SEQ ID NO:12)、GRTFSSY(SEQ ID NO:13)、GSSVSSD(SEQ ID NO:14)、RSIGSIN(SEQ ID NO:15)、GRTFSTY(SEQ ID NO:16)、GFTFTRY(SEQ ID NO:17)、GRTFTTY(SEQ ID NO:18)、GRTLSFNTY(SEQ ID NO:19)、GLTFSSYR(SEQ ID NO:20)、GSIFSINV(SEQ ID NO:21)、GTSVSSNA(SEQ ID NO:22)、GRTFSSYA(SEQ ID NO:23)、GSSVSSDA(SEQ ID NO:24)、RSIGSINV(SEQ ID NO:25)、GRTFSTYR(SEQ ID NO:26)、GFTFTRYA(SEQ ID NO:27)、GRTFTTYR(SEQ ID NO:28)、GRTLSFNTYA(SEQ ID NO:29)、GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:154)、GSIFSINVMG(SEQ ID NO:155)、GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:156)、GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:157)、GSSVSSDAMG(SEQ ID NO:158)、RSIGSINVMG(SEQ ID NO:159)、GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:160)、GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:161)、GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:162)、GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:163)、SSYRMG(SEQ ID NO:164)、SINVMG(SEQ ID NO:165)、SSNAMG(SEQ ID NO:166)、SSYAMG(SEQ ID NO:167)、SSDAMG(SEQ ID NO:168)、SINVMG(SEQ ID NO:169)、STYRMG(SEQ ID NO:170)、TRYAMG(SEQ ID NO:171)、TTYRMG(SEQ ID NO:172)、SFNTYAMG(SEQ ID NO:173)、GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:174)、GSIFSINVMG(SEQ ID NO:175)、GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:176)、GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:177)、GSSVSSDAMG(SEQ ID NO:178)、RSIGSINVMG(SEQ ID NO:179)、GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:180)、GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:181)、GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:182)或GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:183)的CDR1序列。83.根据权利要求51至82中任一项所述的方法，其中所述单结构域抗体包含选自由以下项组成的组的单结构域抗体的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列：a)VHH1：i)SYRMG(SEQ ID NO:1)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:30)的所述CDR2序列和GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:60)的所述CDR3序列；ii)GLTFSSY(SEQ ID NO:10)的所述CDR1序列、DWNGRGTYY(SEQ ID NO:40)或WNGRGTY(SEQ ID NO:260)的所述CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:71)或SIDLNWYGGMD(SEQ ID NO:272)的所述CDR3序列；iii)GLTFSSYR(SEQ ID NO:20)的所述CDR1序列、IDWNGRGTYY(SEQ ID NO:50)或IDWNGRGTYYR(SEQ ID NO:270)的所述CDR2序列以及CAAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:82)或AAGSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:283)的所述CDR3序列；iv)GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:154)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:184)的所述CDR2序列和GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:214)的所述CDR3序列；v)SSYRMG(SEQ ID NO:164)的所述CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:194)的所述CDR2序列和AAGSIDLNWYGGMD(SEQ ID NO:225)的所述CDR3序列；或者vi)GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:174)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:204)的所述CDR2序列和GSIDLNWYGGMDY(SEQ ID NO:236)的所述CDR3序列；b)VHH2：i)SYRMG(SEQ ID NO:1)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:30)的所述CDR2序列和TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:61)的所述CDR3序列；ii)GLTFSSY(SEQ ID NO:10)的所述CDR1序列、DWNGRGTYY(SEQ ID NO:40)或WNGRGTY(SEQ ID NO:260)的所述CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:72)或TVLTDPRVLNEYA(SEQ ID NO:273)的所述CDR3序列；
iii)GLTFSSYR(SEQ ID NO:20)的所述CDR1序列、IDWNGRGTYY(SEQ ID NO:50)或IDWNGRGTYYR(SEQ ID NO:270)的所述CDR2序列以及CAATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:83)或AATTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:284)的所述CDR3序列；iv)GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:154)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG(SEQ ID NO:184)的所述CDR2序列和TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:215)的所述CDR3序列；v)SSYRMG(SEQ ID NO:164)的所述CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:194)的所述CDR2序列和AATTVLTDPRVLNEYA(SEQ ID NO:226)的所述CDR3序列；或者vi)GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:174)的所述CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY(SEQ ID NO:204)的所述CDR2序列和TTVLTDPRVLNEYAT(SEQ ID NO:237)的所述CDR3序列；c)VHH3：i)INVMG(SEQ ID NO:2)的所述CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:31)的所述CDR2序列和DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:62)的所述CDR3序列；ii)GSIFSIN(SEQ ID NO:11)的所述CDR1序列、NGGGI(SEQ ID NO:41)或GGG(SEQ ID NO:261)的所述CDR2序列以及DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:73)或VFGSSGYVET(SEQ ID NO:274)的所述CDR3序列；iii)GSIFSINV(SEQ ID NO:21)的所述CDR1序列、INGGGIT(SEQ ID NO:51)的所述CDR2序列和KADVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:84)的所述CDR3序列；iv)GSIFSINVMG(SEQ ID NO:155)的所述CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG(SEQ ID NO:185)的所述CDR2序列和DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:216)的所述CDR3序列；v)SINVMG(SEQ ID NO:165)的所述CDR1序列、LVARINGGGITH(SEQ ID NO:195)的所述CDR2序列和KADVFGSSGYVET(SEQ ID NO:227)的所述CDR3序列；或者vi)GSIFSINVMG(SEQ ID NO:175)的所述CDR1序列、RINGGGITH(SEQ ID NO:205)的所述CDR2序列和DVFGSSGYVETY(SEQ ID NO:238)的所述CDR3序列；d)VHH4：i)SNAMG(SEQ ID NO:3)的所述CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:32)的所述CDR2序列和PLTAR(SEQ ID NO:63)的所述CDR3序列；ii)GTSVSSN(SEQ ID NO:12)的所述CDR1序列、DRIAT(SEQ ID NO:42)或RIA(SEQ ID NO:262)的所述CDR2序列以及PLTAR(SEQ ID NO:74)或LTA(SEQ ID NO:275)的所述CDR3序列；iii)GTSVSSNA(SEQ ID NO:22)的所述CDR1序列、IDRIATT(SEQ ID NO:52)的所述CDR2序列和NHPLTAR(SEQ ID NO:85)的所述CDR3序列；iv)GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:156)的所述CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG(SEQ ID NO:186)的所述CDR2序列和PLTAR(SEQ ID NO:217)的所述CDR3序列；v)SSNAMG(SEQ ID NO:166)的所述CDR1序列、WVGFIDRIATTT(SEQ ID NO:196)的所述CDR2序列和NHPLTA(SEQ ID NO:228)的所述CDR3序列；或者vi)GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:176)的所述CDR1序列、FIDRIATTT(SEQ ID NO:206)的所述CDR2序列和PLTAR(SEQ ID NO:239)的所述CDR3序列；e)VHH5：i)SYAMG(SEQ ID NO:4)的所述CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:33)的所述
CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:64)的所述CDR3序列；ii)GRTFSSY(SEQ ID NO:13)的所述CDR1序列、TWNGGT(SEQ ID NO:43)或WNGG(SEQ ID NO:263)的所述CDR2序列以及DPFNQGY(SEQ ID NO:75)或PFNQG(SEQ ID NO:276)的所述CDR3序列；iii)GRTFSSYA(SEQ ID NO:23)的所述CDR1序列、ITWNGGTT(SEQ ID NO:53)的所述CDR2序列和AADPFNQGY(SEQ ID NO:86)的所述CDR3序列；iv)GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:157)的所述CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG(SEQ ID NO:187)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:218)的所述CDR3序列；v)SSYAMG(SEQ ID NO:167)的所述CDR1序列、FVAAITWNGGTTY(SEQ ID NO:197)的所述CDR2序列和AADPFNQG(SEQ ID NO:229)的所述CDR3序列；或者vi)GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:177)的所述CDR1序列、AITWNGGTTY(SEQ ID NO:207)的所述CDR2序列和DPFNQGY(SEQ ID NO:240)的所述CDR3序列；f)VHH6：i)SDAMG(SEQ ID NO:5)的所述CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG(SEQ ID NO:34)的所述CDR2序列和PLTSR(SEQ ID NO:65)的所述CDR3序列；ii)GSSVSSD(SEQ ID NO:14)的所述CDR1序列、SGGGT(SEQ ID NO:44)或GGG(SEQ ID NO:264)的所述CDR2序列以及PLTSR...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：

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