一种全液相合成亮丙瑞林的方法技术

本发明专利技术提供了一种全液相合成亮丙瑞林的方法，包括：将R4‑

【技术实现步骤摘要】
一种全液相合成亮丙瑞林的方法
[0001]本申请要求于2021年11月05日提交中国专利局、申请号为202111308458.X、专利技术名称为“一种全液相合成亮丙瑞林的方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。


[0002]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种全液相合成亮丙瑞林的方法。

技术介绍

[0003]亮丙瑞林是一种促性腺素释放激素(GnRH)，其结构为Pyr
‑
His
‑
Trp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
Arg
‑
Pro
‑
NHEt。临床上亮丙瑞林常用于子宫内膜异位症，伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者，前列腺癌，中枢性性早熟症。
[0004]亮丙瑞林是1974年由日本武田化工的Fujino Masahiko等人首先发现促黄体激素释放激素的九肽酰胺类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种全液相合成亮丙瑞林的方法，其特征在于，包括：S1)将R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OH与H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt进行缩合反应，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt；R3与R4为氨基保护基团；S2)将所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt在切割液中进行反应，得到亮丙瑞林。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt按照以下方法制备：将R5‑
Arg(pbf)
‑
OH与H
‑
Pro
‑
NHEt
·
HCl进行缩合反应后，脱除R5保护基，得到H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt；其中R5为氨基保护基团。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OH按照以下方法制备：将R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OR2水解，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OH；其中R2为羧基保护基团。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OR2按照以下方法制备：将R4‑
Pyr
‑
OH与H
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Leu
‑
Leu
‑
OR2进行缩合反应，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)<...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏程，唐勇擘，杜一雄，
申请(专利权)人：湖南三太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：