一种全液相合成曲普瑞林的方法技术

本发明专利技术提供一种全液相合成曲普瑞林的方法，涉及医药技术领域。S1、液相合成化合物1：Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种全液相合成曲普瑞林的方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种全液相合成曲普瑞林的方法。

技术介绍

[0002]曲普瑞林，英文名：Triptorelin，商品名：达菲林、达必佳，肽序列为：H
‑
Pyr
‑
His
‑
Trp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
Arg
‑
Pro
‑
Gly
‑
NH2，分子式：C
64
H
82
N
18
O
13
，分子量：1310.63。曲普瑞林作为一种促性腺激素释放激素类似物，主要作用于垂体前叶，临床用于治疗相关性激素病症，包括晚期前列腺癌、子宫内膜异位、子宫肌瘤、体外受精、中枢性性早熟症等。
[0003]目前曲普瑞林的制备方法主要以逐个缩合为主。例如专利US4010125使用Benzhydryl 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种全液相合成曲普瑞林的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、液相合成化合物1：Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
OH；S2、液相合成化合物2：R1‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S3、液相合成化合物3：H
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S4、液相合成化合物4：Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S5、液相合成化合物5：H
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S6、液相合成化合物6：H
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S7、液相合成化合物7：R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2；S8、液相合成化合物8：R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OH；S9、液相合成化合物9：H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
Gly
‑
NH2；S10、液相合成化合物10：R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
Gly
‑
NH2；S11、曲普瑞林粗品的制备；其中，R1为氨基保护基团，包括Fmoc、Z、Boc中的任意一种；R2为羧基保护基团，包括甲酯Me，乙酯Et，苄酯Bzl，三苯甲酯Tr中的任意一种；R3包括Boc或Trt中的任意一种；R4为氨基保护基团，包括Fmoc、Z、Boc中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种全液相合成曲普瑞林的方法，其特征在于，步骤S1具体包括以下步骤：以Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
OSu和H
‑
Tyr(tBu)
‑
OH为反应单元进行缩合反应，在溶剂中反应得到化合物1；所述Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
OSu和所述H
‑
Tyr(tBu)
‑
OH的摩尔比为1∶1.05
‑
2，所述H
‑
Tyr(tBu)
‑
OH与所述有机碱的摩尔比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、甲醇、乙醇、NMP中的任意一种。3.根据权利要求1所述的一种全液相合成曲普瑞林的方法，其特征在于，步骤S2具体包括以下步骤：以R1‑
D
‑
Trp
‑
OH、H
‑
Leu
‑
OR2为反应单元进行缩合反应，R1‑
D
‑
Trp
‑
OH与H
‑
Leu
‑
OR2的摩尔比为1∶1.05
‑
2，加入活化剂、有机碱、缩合剂，H
‑
Leu
‑
OR2与活化剂、缩合剂、有机碱的比为1∶1∶1∶1，反应完全后，过滤、析出、洗涤、干燥，收集固体得化合物2；所述活化剂为多肽合成常用的活化剂，包括HOSu、HOBt、HOAt、HOOBt中的任意一种；所述缩合剂为多肽合成常用的缩合剂，包括DCC、DIC、EDC、BOP、pyBOP、AOP、TBTU、HBTU、HATU中的任意一种；所述有机碱包...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏程，唐勇擘，杜一雄，王志锋，余辅松，郭林，
申请(专利权)人：湖南三太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：