【技术实现步骤摘要】
一种全液相合成地洛瑞林的方法
[0001]本申请要求于2021年11月05日提交中国专利局、申请号为202111308455.6、专利技术名称为“一种全液相合成地洛瑞林的方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
[0002]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种全液相合成地洛瑞林的方法。
技术介绍
[0003]地洛瑞林(Deslorelin)，其结构为Pyr
‑
His
‑
Trp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
Arg
‑
Pro
‑
NHEt，是一种促黄体激素释放激素(LHRH)，可用于治疗中枢性性早熟症，另外美国学者Shore等报告，对于晚期前列腺癌症患者，每年一次给予地洛瑞林长效埋植剂皮下埋植，能长期稳定地抑制睾酮，使其保持去势水平。
[0004]目前地洛瑞林的合成方法主要是固相合成。固相合成中需要使用大量的昂贵的多肽树脂，这不仅给企业的大规模生产带来成本的压力，而且使用溶剂多，使用易制毒试剂，环保压力大，而且在最后切肽的工序中，叔丁基很容易在酸性条件下被脱除，生成其他杂质产物，导致产品粗品纯度低。
技术实现思路
[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种全液相合成地洛瑞林的方法，该方法得到产品粗品纯度较高。
[0006]本专利技术提供了一种
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种全液相合成地洛瑞林的方法，其特征在于，包括：S1)将R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OH与H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt进行缩合反应，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt；R3与R4为氨基保护基团；S2)将所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt在切割液中进行反应，得到地洛瑞林。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt按照以下方法制备：将R5‑
Arg(pbf)
‑
OH与H
‑
Pro
‑
NHEt
·
HCl进行缩合反应后，脱除R5保护基，得到H
‑
Arg(pbf)
‑
Pro
‑
NHEt；其中R5为氨基保护基团。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OH按照以下方法制备：将R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2水解，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OH；其中R2为羧基保护基团。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2按照以下方法制备：将R4‑
Pyr
‑
OH与H
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
D
‑
Trp
‑
Leu
‑
OR2进行缩合反应，得到R4‑
Pyr
‑
His(R3)
‑
Trp(Boc)
‑
Ser(tBu)
‑
Tyr(t...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏程，唐勇擘，杜一雄，
申请(专利权)人：湖南三太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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