一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊及其制备方法和应用，所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊包括微丸释药系统，所述微丸释药系统包括微丸释药系统Ⅰ与微丸释药系统Ⅱ；所述微丸释药系统Ⅰ由内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ、肠溶层Ⅰ和缓释层Ⅰ，其中，所述肠溶层Ⅰ的厚度为10～25μm，所述缓释层Ⅰ的厚度为5～20μm；所述微丸释药系统Ⅱ内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ、肠溶层Ⅱ和缓释层Ⅱ，其中，所述肠溶层Ⅱ的厚度为10～25μm，所述缓释层Ⅱ的厚度为30～60μm。所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊的制备工艺简单，物料成本低，且体外释放度差异较小。较小。较小。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]盐酸地尔硫卓是一种钙离子通道阻滞药，可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛所致的心绞痛。盐酸地尔硫卓可以松弛血管平滑肌，降低周围血管的阻力，降低血压；其具有负性肌力作用，可减慢窦房结和房室结的传导。
[0003]根据时辰药理学可知，心血管疾病的发作时间为上午9～11点和下午16～18点，呈“两峰一谷”的状态波动。盐酸地尔硫卓在治疗心血管疾病时，理想的给药方式是患者晨起后服药，服药后制剂中的一种释药系统缓慢地释放主药，间隔8h后另一种释药系统开始缓慢地释放主药，使得心血管疾病发作的两个时间段内都能够保持较高的血药浓度，从而对心血管疾病的发生起到预防作用。
[0004]US5364620A公开了一种制备地尔硫卓缓释制剂的处方，所述地尔硫卓缓释制剂在制备过程中，先制备含有有机酸的含药丸芯，然后在含有有机酸的含药丸芯上包裹缓释层。原研制剂Cardizem CD采用相同的制备技术，地尔硫卓丸芯中含有富马酸，在丸芯上包裹不同增重的缓释层，以达到不同的控释效果，这种制备方法中丸芯里含有机酸，在制备过程中容易出现有机酸含量不均匀的问题，进而影响缓释胶囊的释放均匀性。
[0005]CN1546039A公开了一种盐酸地尔硫卓延迟缓释型微丸剂及其制备方法，所述盐酸地尔硫卓延迟缓释型微丸制剂含有两种或两种以上的不同释药行为的盐酸地尔硫卓微丸，所述微丸均由空白丸芯、药物层、溶胀层和控释层组成，但是多层包衣不能使第一种微丸较快地开始释放药物，同时第二种具有迟释功能的微丸没有足够的滞后时间，心血管疾病一般间隔8h发作，所述盐酸地尔硫卓延迟缓释型微丸剂的释药时间不能满足心血管疾病的治疗要求，并且所述制备方法采用多层包衣的方式，制备工艺复杂、制造成本较高，不利用工业化生产。
[0006]因此，提供一种能够达到时辰药理治疗效果且制备方法简单的盐酸地尔硫卓缓释制剂具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0007]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊及其制备方法和应用。所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊包括两种微丸释药系统，两种微丸释药系统具有不同的释放效果，在释药前期微丸释药系统缓慢释放，在特定的时间后药物能快速的从微丸释药系统中释放出来，从而达到时辰药理治疗效果。所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊的制备工艺简单，物料成本低，且体外释放度差异较小。
[0008]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊，所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊包括微丸释药系统，所述微丸释药系统包括微丸释药系统Ⅰ与微丸释药系统Ⅱ；
[0010]所述微丸释药系统Ⅰ由内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ、肠溶层Ⅰ和缓释层Ⅰ，所述肠溶层Ⅰ的厚度为10～25μm，例如可以是10μm、12μm、15μm、17μm、20μm、23μm或25μm等；所述缓释层Ⅰ的厚度为5～20μm，例如可以是5μm、7μm、9μm、11μm、13μm、15μm、17μm或20μm等；
[0011]所述微丸释药系统Ⅱ内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ、肠溶层Ⅱ和缓释层Ⅱ，其中，所述肠溶层Ⅱ的厚度为10～25μm，例如可以是10μm、12μm、15μm、17μm、20μm、23μm或25μm等；所述缓释层Ⅱ的厚度为30～60μm，例如可以是30μm、35μm、40μm、45μm、50μm、55μm或60μm等。
[0012]本专利技术中，将肠溶层和缓释层依次包裹在盐酸地尔硫卓药丸芯上，微丸释药系统Ⅰ和微丸释药系统Ⅱ具有不同的缓释层厚度，两种微丸释药系统具有不同的释放效果，在释药前期微丸释药系统缓慢释放，在特定的时间后药物能快速地从微丸释药系统中释放出来，从而达到时辰药理治疗效果。
[0013]优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ的半径、肠溶层Ⅰ的厚度和缓释层Ⅰ的厚度的比值为(420～600):(10～25):(5～20)，例如可以是420:10:5、500:20:10、500:25:10、500:15:15或600:25:20等。
[0014]优选地，所述微丸释药系统Ⅰ的平均粒径为870～1290μm，例如可以是870μm、900μm、950μm、1000μm、1100μm或1290μm等。
[0015]优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ的半径、肠溶层Ⅱ的厚度和缓释层Ⅱ的厚度的比值为(420～600):(10～25):(30～60)，例如可以是420:10:30、500:15:40、500:15:35、500:20:45、600:15:55或600:25:60等。
[0016]优选地，所述微丸释药系统Ⅱ的平均粒径为920～1370μm，例如可以是920μm、1000μm、1100μm、1200μm或1370μm等。
[0017]本专利技术中，所述微丸释药系统的释药时滞分别为2～6h和8～16h，其中微丸释药系统Ⅰ的缓释层的厚度较小，能够在前6h释放完全，维持此时间段内的血药浓度；所述微丸释药系统Ⅱ的缓释层的较厚，能够在8h后到16h这个时间段实现缓慢释放。
[0018]优选地，所述微丸释药系统Ⅰ与微丸释药系统Ⅱ的剂量比为(25～35):(65～75)，例如可以是25:75、28:72、30:70、32:68或35:65等。
[0019]本专利技术中，将两种不同的微丸释药系统按一定的剂量比填充在胶囊中得到的盐酸地尔硫卓缓释胶囊的体外释放度符合时辰药理学中心血管疾病的发作规律，服用药物后，微丸释药系统Ⅰ开始缓慢释放药物，以提供稳定的血药浓度，间隔8h后，微丸释药系统Ⅱ开始缓慢的释放药物，以维持稳定的血药浓度，对心血管的发生起到预防和治疗作用。
[0020]优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ、肠溶层Ⅰ和缓释层Ⅰ的重量比为(80～90):(5～10):(4～10)，例如可以是80:10:10、83:8:9、86:8:6、88:8:4或90:5:5等。
[0021]优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ、肠溶层Ⅱ和缓释层Ⅱ的重量比为(68～80):(5～10):(15～25)，例如可以是68:10:22、70:10:20、75:10:15、75:8:17、80:5:15或80:6:14等。
[0022]优选地，所述微丸释药系统Ⅰ的药物释放度在2h为1～45％，例如可以是1％、10％、
30％、40％或45％等，在4h为60～90％，例如可以是60％、65％、70％、75％、80％、85％或90％等，在6h为80～100％，例如可以是80％、85％、90％、95％或100％等。
[0023]优选地，所述微丸释药系统
ⅠⅠ
的药物释放度在8h小于10％，例如可以是0％、1％、2％、4％、6％、8％或9％等，在14h为40～70％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述盐酸地尔硫卓缓释胶囊包括微丸释药系统，所述微丸释药系统包括微丸释药系统Ⅰ与微丸释药系统Ⅱ；所述微丸释药系统Ⅰ由内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ、肠溶层Ⅰ和缓释层Ⅰ，其中，所述肠溶层Ⅰ的厚度为10～25μm，所述缓释层Ⅰ的厚度为5～20μm；所述微丸释药系统Ⅱ内到外依次包括盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ、肠溶层Ⅱ和缓释层Ⅱ，其中，所述肠溶层Ⅱ的厚度为10～25μm，所述缓释层Ⅱ的厚度为30～60μm。2.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ的半径、肠溶层Ⅰ的厚度和缓释层Ⅰ的厚度的比值为(420～600):(10～25):(5～20)；优选地，所述微丸释药系统Ⅰ的平均粒径为870～1290μm；优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ的半径、肠溶层Ⅱ的厚度和缓释层Ⅱ的厚度的比值为(420～600):(10～25):(30～60)；优选地，所述微丸释药系统Ⅱ的平均粒径为920～1370μm。3.根据权利要求1或2所述的盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述微丸释药系统Ⅰ与微丸释药系统Ⅱ的剂量比为(25～35):(65～75)；优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ、肠溶层Ⅰ和缓释层Ⅰ的重量比为(80～90):(5～10):(4～10)；优选地，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ、肠溶层Ⅱ和缓释层Ⅱ的重量比为(68～80):(5～10):(15～25)。4.根据权利要求1～3中任一项所述的盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述微丸释药系统Ⅰ的药物释放度在2h为1～45％，在4h为60～90％，在6h为80～100％；优选地，所述微丸释药系统
ⅠⅠ
的药物释放度在8h小于10％，在14h为40～70％，在16h为75～100％。5.根据权利要求1～4中任一项所述的盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅰ和盐酸地尔硫卓药丸芯Ⅱ均包括盐酸地尔硫卓、填充剂和粘合剂；优选地，所述盐酸地尔硫卓、填充剂和粘合剂的重量比为(45～70):(10～30):(3～8)；优选地，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖或淀粉中任意一种或至少两种的组合，优选为微晶纤维素；优选地，所述粘合剂包括聚维酮和/或羟丙纤维素，优选为羟丙纤维素。6.根据权利要求1～5中任一项所述的盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其特征在于，所述肠溶层Ⅰ和肠溶层Ⅱ均包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂；优选地，所述肠溶材料、增塑剂和抗粘剂的重量比为1:(0.1～0.2):(0.4～0.6)；优选地，所述肠溶材料包括聚丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯酞酸酯或羟丙甲纤维素酞酸酯中任意一种或至少两种的组合，优选为聚丙烯酸树脂；优选地，所述聚丙烯酸树脂包括Eudargit L100；优选地，所述增塑剂包括枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或癸二酸二丁酯中任意一种或至少两种的组合；优选地，所述抗粘剂包括滑石粉和/或单硬脂酸甘油酯；优选地，所述缓释层Ⅰ和缓释层Ⅱ均包括缓释材料、增塑剂和抗粘剂；优选地，所述缓释材料、增塑剂和抗粘剂的重量比为1:(0.1～0.2):(0.1～0.3)；
优选地，所述缓释材料包括纤维素类和/或丙烯酸树脂类；优选地，所述纤维素类包括乙基纤维素；优选地，所述丙烯酸树脂类包括Eudargit RS和/或Eudarg...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐彦，瞿燕丽，朱硕然，
申请(专利权)人：南通联亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：