微丸和多单元微丸系统(MUPS)技术方案

本发明专利技术涉及微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在芯上的包衣层，其中包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，第一聚合物是核

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微丸和多单元微丸系统(MUPS)
专利

[0001]本专利技术属于微丸和多单元微丸系统(MUPS)领域，优选包含大量这种微丸的压制片剂。
[0002]专利技术背景
[0003]WO2012/171575A1描述了一种适用于药物应用的包衣组合物。所述包衣组合物包含得自两阶段乳液聚合法的核
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壳聚合物。
[0004]FL 30D
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55(Evonik Nutrition&Care GmbH,Darmstadt,Germany)是市售的通过两阶段乳液聚合法制备的以重量计30％的共聚物水基分散体，所述核以重量计占约75％，包含以重量计70％的丙烯酸乙酯和30％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，以及所述壳以重量计占约25％，包含以重量计50％的丙烯酸乙酯和50％的甲基丙烯酸的聚合单元。

技术实现思路

[0005]在配制多单元微丸系统(MUPS)、尤其是MUPS片剂时，遇到的最常见问题是微丸薄膜包衣开裂和/或释放曲线的改变。之前已经描述了阴离子丙烯酸酯(例如L 30D
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55)与中性丙烯酸酯(例如NM 30D
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55)的物理组合，以照顾柔韧性和释放特性，但这种方法受到多种限制；例如：1、在混合两种聚合物之前需要额外繁琐的中和步骤；2、当使用大量中性丙烯酸酯聚合物时，压制后的释放曲线显著减慢；3、压制后薄膜开裂，当使用少量中性丙烯酸酯聚合物时会导致失去肠溶保护。因此，需要改进意在压制成片剂的多单元微丸系统(MUPS)剂型的肠溶衣的包衣组合物和方法。
[0006]本专利技术涉及一种微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在所述芯上的包衣层，其中所述包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，所述第一聚合物是核
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壳聚合物，该核
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壳聚合物包含以重量计50
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90％、优选70
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80％的核，以及以重量计10
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50％、优选20
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30％的壳，所述核包含以重量计60
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80％、优选65
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75％的丙烯酸乙酯和20
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40％、优选25
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35％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计40
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60％、优选45
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55％的丙烯酸乙酯和40
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60％、优选45
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55％的甲基丙烯酸的聚合单元，而所述第二聚合物包含以重量计40
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60％的甲基丙烯酸和以重量计60
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40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中所述第一聚合物与第二聚合物的比率为约1:0.1至1:10，优选1:0.1至1:2.5，最优选1:0.25至1:2。本专利技术还公开多单元微丸系统(MUPS)，优选包含大量微丸的压制片剂。
具体实施方式
[0007]微丸
[0008]本专利技术公开一种包含包衣的微丸，其可以以包含在多单元微丸系统(MUPS)中的大量微丸的形式使用，优选以压制片剂的形式使用。
[0009]术语多单元微丸系统(MUPS)是药学、盖伦制剂(galenics)或营养学
的技
术人员熟知的。多单元微丸系统(MUPS)的典型实例是包含大量微丸的压制片剂，所述微丸包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在芯上的包衣层。包衣的微丸在压制后结合于药学或营养学赋形剂的基质中，例如微晶纤维素或乳糖。在这种片剂的压制期间，所述微丸承受高机械应力。因此，需要一方面耐受压制步骤及另一方面提供某些治疗目的所需的某些活性成分释放曲线的灵活性包衣。
[0010]本专利技术公开一种微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在所述芯上的包衣层，其中所述包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，所述第一聚合物是核
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壳聚合物，该核
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壳聚合物包含以重量计50
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90％、优选70
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80％的核，以及以重量计10
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50％、优选20
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30％的壳，所述核包含以重量计60
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80％、优选65
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75％的丙烯酸乙酯和以重量计20
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40％、优选25
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35％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计40
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60％、优选45
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55％的丙烯酸乙酯和以重量计40
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60％、优选45
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55％的甲基丙烯酸的聚合单元，而所述第二聚合物包含以重量计40
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60％的甲基丙烯酸和以重量计60
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40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中所述第一聚合物与第二聚合物的比率为约1:0.1至1:10，优选1:0.1至1:2.5，最优选1:0.25至1:2。
[0011]优选的微丸包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在所述芯上的包衣层，其中所述包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，所述第一聚合物是核
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壳聚合物，该核
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壳聚合物包含以重量计70
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80％的核，以及包含以重量计20
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30％的壳，所述核包含以重量计65
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75％的丙烯酸乙酯和以重量计25
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35％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计45
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55％的丙烯酸乙酯和以重量计45
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55％的甲基丙烯酸的聚合单元，而所述第二聚合物包含以重量计40
‑
60％的甲基丙烯酸和以重量计60
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40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中所述第一聚合物与第二聚合物的比率为1:0.1至1:2.5，最优选1:0.25至1:2。
[0012]所述微丸的核和/或包衣层可以进一步包含药学或营养学可接受的赋形剂。
[0013]所述微丸可包含以重量计40
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90％的核和以重量计10
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60％的包衣层。
[0014]芯
[0015]所述微丸包括含有一种或多种生物活性成分的芯。
[0016]所述微丸的芯还可以包含药学或营养学可接受的赋形剂或基质微丸(nonpareilles，例如糖微丸)。
[0017]所述芯可以包含以重量计1
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100％、优选10
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50％的一种或多种生物活性成分和以重量计0
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99％、优选50
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90％的药学或营养学可接受的赋形剂和/或基质微丸(nonpareilles)。
[0018]分离层
[0019]所述微丸的芯可任选包含作为芯的一部分的附加分离层作为外层，例如水溶性聚合物层，例如羟丙基甲基纤维素。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在所述芯上的包衣层，其中所述包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，所述第一聚合物是核
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壳聚合物，该核
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壳聚合物包含以重量计50
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90％的核，以及以重量计10
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50％的壳，所述核包含以重量计60
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80％的丙烯酸乙酯和20
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40％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计40
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60％的丙烯酸乙酯和40
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60％的甲基丙烯酸的聚合单元，而所述第二聚合物包含以重量计40
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60％的甲基丙烯酸和以重量计60
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40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中所述第一聚合物与第二聚合物的比率为约1:0.1至1:10。2.权利要求1的微丸，其中所述芯和/或所述包衣层包含药学或营养学可接受的赋形剂。3.权利要求1或2的微丸，其中所述包衣层包含以重量计2％或更少的增塑剂或不包含增塑剂。4.权利要求1
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3中任一项的微丸，其中所述一种或多种生物活性成分选自活性药物成分和活性营养学成分。5.权利要求1
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4中任一项的微丸，其中所述一种或多种生物活性成分选自镇痛药、抗生素或抗感染药、抗体、抗癫痫药、植物抗原、抗风湿药、β
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受体阻滞剂、苯并咪唑衍生物、β
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受体阻滞剂、心血管药物、化疗药物、CNS药物、洋地黄糖苷、胃肠道药物例如质子泵抑制剂、质子泵抑制剂与非甾体抗炎药(NSAID)的组合、酶、激素、液体或固体天然提取物、寡核苷酸、肽激素蛋白、治疗性细菌、肽、蛋白质、泌尿系药物和疫苗，包括盐形式，如天冬氨酸盐或盐酸盐。6.权利要求1
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5中任一项的微丸，其中所述一种或多种生物活性成分选自胃肠道药物，优选选自质子泵抑制剂，最优选选自埃索美拉唑、右兰索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑或其任意组合，以及埃索美拉唑和萘普生的组合。7.多单元微丸系统(MUPS)，其包含大量的根据权利要求1
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6中任一项的微丸。8.权利要求7的多单元微丸系统(MUPS)，其中所述大量微丸包含于胶囊、扁囊或片剂中。9.权利要求7或8的多单元微丸系统(MUPS)，其中所述片剂是压制片剂，该片剂包含包埋于基质赋形剂中的所述大量微丸。10.多单元微丸...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：