盐酸氨溴索注射液中反式-4-氨基环己醇的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸氨溴索注射液中反式

【技术实现步骤摘要】
盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇的检测方法，属于药物分析


技术介绍

[0002]盐酸氨溴索注射液适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病；手术后肺部并发症的预防性治疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗。具有广泛的临床价值。
[0003]反式
‑4‑
氨基环己醇作为合成盐酸氨溴索原料的起始物料，经过缩合、还原、成盐等多步合成反应后，生成盐酸氨溴索。考虑到盐酸氨溴索接触到光、热、氧后可能降解，随着储存时间的延长，反式
‑4‑
氨基环己醇的含量会增加，为严格控制控制产品质量，需对杂质反式
‑4‑
氨基环己醇进行控制。因此，对盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇杂质检测十分必要。
[0004]反式
‑4‑
氨基环己醇的结构式如下：
[0005][0006]目前各国药典对盐酸氨溴索原料及制剂标准均未收载反式
‑4‑
氨基环己醇，从结构可看出，反式
‑4‑
氨基环己醇本身紫外吸收极弱，无法采用高效液相法紫外检测器进行分析。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇的检测方法，采用该方法能够有效检出盐酸氨溴索及盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇，操作简单、易控，灵敏度高，具有良好的专属性、系统适用性、线性和范围、溶液稳定性和色谱条件耐用性。
[0008]所述的盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇的检测方法，采用气相色谱法进行检测，具体包括以下步骤：
[0009]1)供试品溶液制备：
[0010]量取盐酸氨溴索注射液，蒸干，室温下加入溶剂溶解，并用溶剂稀释并定容配成0.6mg/ml～1.2mg/ml的溶液；
[0011]2)对照品溶液制备：
[0012]精密称取反式
‑4‑
氨基环己醇对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含反式
‑4‑
氨基环己醇1.5～2.0μg的溶液；
[0013]3)测定：
[0014]分别取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与反式
‑4‑
氨基环己醇保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算结
果；
[0015]4)结果计算公式：
[0016]C
x
＝C
R
A
x
/A
R
；
[0017]式中：A
x
为供试品的峰面积；A
R
为对照品的峰面积；C
R
为对照品的浓度；C
x
为供试品的浓度；
[0018]色谱柱条件如下：
[0019]色谱柱：以6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷(DB
‑
624或极性相近)为固定液极性相近的毛细管柱。
[0020]柱温：起始温度为140℃～180℃，维持3～5分钟，以每分钟15℃～25℃的速率升温至200℃～240℃，维持12～17分钟；优选地，起始温度为160℃，维持4分钟，以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持15分钟。
[0021]柱流速：1.0～3.0ml/min。
[0022]进样口：分流/不分流，温度180℃～220℃。
[0023]检测器：氢火焰离子化检测器，温度230℃～270℃。
[0024]分流比：1:1或不分流。
[0025]进样模式：直接进样。
[0026]进样量：0.5～2.0μl，优选1μl。
[0027]载气：氮气。
[0028]其中：
[0029]所述的供试品溶液制备具体为：精密量取盐酸氨溴索注射液，水浴下蒸干，冷至室温，加入溶剂进行超声，转移至容量瓶中，并对转移前容器进行洗涤，洗涤液合并至容量瓶中，再用溶剂稀释并定容配成0.6mg/ml～1.2mg/ml的溶液。
[0030]优选地，所述的供试品溶液制备具体为：精密量取盐酸氨溴索注射液2～4ml，置50ml圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪70～80℃水浴蒸干。放冷至室温，加入适量甲醇超声1～3min，用适量甲醇分2～4次洗涤圆底烧瓶，将超声后的溶液及洗液合并至25ml量瓶中，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。
[0031]所述的超声时间为1～3min，优选2min。
[0032]所述的对转移前容器进行洗涤的次数为2～4次，优选3次。
[0033]所述的对照品溶液制备具体为：
[0034]精密称取反式
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氨基环己醇对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含反式
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氨基环己醇225μg的溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成1ml中约含反式
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氨基环己醇45μg的溶液，作为对照品贮备液。精密量取反式
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氨基环己醇对照品贮备液适量，用甲醇稀释制成1ml中约含反式
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氨基环己醇1.8μg的溶液。
[0035]所述的溶剂为甲醇、乙醇或DMF中的一种，优选甲醇。
[0036]所述的色谱柱为以下四种色谱柱中的一种：
[0037]DB
‑
1701P毛细管柱，30m
×
0.25mm，0.25μm；
[0038]HP
‑
INNOWAX毛细管柱，60m
×
0.32mm，0.5μm；
[0039]DB
‑
1毛细管柱，30m
×
0.25mm，0.25μm；
[0040]DB
‑
624毛细管柱，60m
×
0.32mm，1.80μm。
[0041]优选DB
‑
624毛细管柱，60m
×
0.32mm，1.80μm。
[0042]所述的柱温采用恒温法或程序升温法，优选程序升温法。
[0043]本专利技术的有益效果如下：
[0044]1、本专利技术通过对盐酸氨溴索注射液中反式
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氨基环己醇检查GC方法进行验证，可以有效的控制盐酸氨溴索注射液的质量；本方法能够有效检出盐酸氨溴索及盐酸氨溴索注射液中反式
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氨基环己醇，提高了药品质量控制水平，更有效的维护用药安全。
[0045]2、本专利技术的检测方法操作简单、易控，灵敏度高，具有良好的专属性、系统适用性、线性和范围、溶液稳定性和色谱条件耐用性，为监测产品质量提供了一种有效的检本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索注射液中反式
‑4‑
氨基环己醇的检测方法，其特征在于：采用气相色谱法进行检测，具体包括以下步骤：1)供试品溶液制备：量取盐酸氨溴索注射液，蒸干，室温下加入溶剂溶解，并用溶剂稀释并定容配成0.6mg/ml～1.2mg/ml的溶液；2)对照品溶液制备：精密称取反式
‑4‑
氨基环己醇对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含反式
‑4‑
氨基环己醇1.5～2.0μg的溶液；3)测定：分别取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算结果；4)结果计算公式：C
x
＝C
R
A
x
/A
R
；式中：A
x
为供试品的峰面积；A
R
为对照品的峰面积；C
R
为对照品的浓度；C
x
为供试品的浓度；色谱柱条件如下：色谱柱：以6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱或者固定液极性相近的毛细管柱；柱温：起始温度为140℃～180℃，维持3～5分钟，以每分钟15℃～25℃的速率升温至200℃～240℃，维持12～17分钟；柱流速：1.0～3.0ml/min；进样口：分流/不分流，温度180℃～220℃；检测器：氢火焰离子化检测器，温度230℃～270℃；分流比：1:1或不分流；进样模式：直接进样；进样量：0.5～2.0μl；载气：氮气。2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索注射液中反式
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【专利技术属性】
技术研发人员：王君杰，任传杰，于黎鑫，李福海，辛园园，张雪，马晓红，宋彩香，谢建卫，马莹莹，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：