分离检测倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，特别是涉及一种利用高效液相色谱法分析倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法。所述方法采用的色谱柱是以十八硅烷键合硅胶为填充剂，采用磷酸二氢钾和三氟乙酸的混合溶液、四氢呋喃和有机溶液进行梯度洗脱，使用10mol/L氢氧化钾溶液调节流动相pH为6.3

【技术实现步骤摘要】
分离检测倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，特别是涉及一种利用高效液相色谱法分析倍他米松磷酸钠和相关杂质的方法。

技术介绍

[0002]倍他米松磷酸钠为肾上腺皮质激素药，主要剂型有注射剂、滴剂等。适用于湿疹、接触性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎及老年性瘙痒等症的治疗。水溶性大，适用于急救。滴剂用于治疗眼、耳、鼻、皮肤的过敏性炎症。
[0003]倍他米松磷酸钠是临床尤其风湿科医生最常使用的武器，有时会使用复方倍他米松或者倍他米松磷酸钠的注射液，主要针对关节炎症。疾病的早期可能症状非常重，在非甾体消炎药起效不好的病人或者还没有起效的过程中，会使用倍他米松磷酸钠。临床中的类风湿关节炎，早期关节的红肿热痛，痛风性关节，强直性脊柱炎，还有自身免疫性疾病，甚至其它的结缔组织病，系统性红斑狼疮，肌炎、干燥综合征等疾病早期，都会选择快速起效的激素类药物，达到症状很快的缓解的目的。
[0004]但是倍他米松磷酸钠ChP2020、EP10.2、BP2020有关物质色谱条件不适宜用于目前成品的相关杂质的检测。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的之一是提供一种利用HPLC法分离倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，通过该方法可以有效分离多种相关物质。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0007]HPLC法分离倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，所述方法采用的色谱柱是以十八硅烷键合硅胶为填充剂，采用流动相A、流动相B和流动相C进行梯度洗脱，将所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质进行分离；所述相关杂质为杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质R、杂质S、杂质T、杂质P、杂质SM1u、杂质SM1w、杂质SM1t、杂质SM1s、杂质SM1o、杂质SM1p中的一种或多种；所述倍他米松磷酸钠、相关杂质的结构式具体如下：
[0008][0009][0010]所述流动相A为缓冲盐溶液；流动相B为四氢呋喃：有机溶液，体积比为88～92:8～12；所述流动相C为四氢呋喃：有机溶液，体积比为78～82:18～22；
[0011]具体的，所述流动相A为缓冲盐溶液，流动相B为四氢呋喃：有机溶液，体积比为90:10；所述流动相C为四氢呋喃：有机溶液，体积比为80:20。
[0012]进一步，所述缓冲盐溶液为质量浓度为1.3～1.4g/L的磷酸二氢钾和体积百分比为0.1％～0.3％三氟乙酸的混合溶液；
[0013]具体的，所述缓冲盐溶液为质量浓度为1.36g/L的磷酸二氢钾和体积百分比为0.3％三氟乙酸的混合溶液；
[0014]进一步，所述缓冲盐溶液pH为6.3
±
0.1，使用10mol/L氢氧化钾溶液进行pH调节；
[0015]进一步，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种；
[0016]进一步，所述梯度洗脱具体为：
[0017]时间/分钟流动相A/％流动相B/％流动相C/％095501295503580200388002067600407260040739550
809550；
[0018]进一步，所述方法中流动相流速为1.1～1.3ml/min；所述方法中色谱柱柱温为27～33℃；
[0019]具体的，所述方法中流动相流速为1.2ml/min；所述方法中色谱柱柱温为30℃；
[0020]进一步，所述方法中进样器温度为5℃；进样体积为20μl。
[0021]本专利技术目的之二是提供一种鉴定倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，该方法全面有效鉴定相关物质；
[0022]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0023]HPLC法鉴定倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，利用目的一中所述方法将所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质进行分离，通入检测器中进行检测，所述检测器检测波长为254
±
2nm；所述相关杂质为目的一中所述相关杂质；将检测得到的色谱图与已知对照品色谱图进行对比，鉴定检测物中是否含有所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质。
[0024]本专利技术目的之三是提供一种利用HPLC法测定倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法；该方法可有效测定相关物质的含量；
[0025]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0026]HPLC法测定倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，利用目的一中所述方法将所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质进行分离，在检测波长为254nm的检测器中进行检测得到色谱图，根据峰面积计算所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的含量；所述相关杂质为目的一中所述相关杂质；
[0027]进一步，所述方法具体步骤如下：
[0028]S1：试剂配制
[0029]取供试样品溶于稀释剂，得供试品溶液；取对照品溶于稀释剂，得对照品溶液；
[0030]S2：分离
[0031]利用目的一中所述方法，将所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质分离；
[0032]S3：鉴定
[0033]利用目的二中所述方法，鉴定检测物中是否含有倍他米松磷酸钠和/或相关杂质；
[0034]S4：含量计算
[0035]根据得到的色谱图，测量峰面积，计算所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的含量；
[0036]进一步，所述稀释剂为流动相A：乙腈，体积比为70:30。
[0037]本专利技术的有益效果在于：
[0038]1、用于倍他米松磷酸钠成品中杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质R、杂质S、杂质T、杂质P、杂质SM1u、杂质SM1w、杂质SM1t、杂质SM1s、杂质SM1o、杂质SM1p的测定并未见文献报道，本方法属于自建高效液相色谱法，该方法具有简单、快速、准确度高等优点。
[0039]2、本方法能够实现成品中杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质R、杂质S、杂质T、杂质P、杂质SM1u、杂质SM1w、杂质SM1t、杂质SM1s、杂质SM1o、杂质SM1p在一套HPLC方法中有效分离，专属性好，不受空白和其他未知杂质干扰，
且主峰与杂质C间分离度为3.45，大于2.0，杂质E与杂质P分离度为1.32，其他已知杂质间分离度均大于1.5，符合有关物质要求。
[0040]3、倍他米松磷酸钠ChP2020、EP10.2、BP2020有关物质色谱条件不适宜用于该相关杂质的检测；采用其他流动相缓冲盐种类、PH值或者调整流动相有机相比例时，多个杂质不能达到有效分离，且峰型异常；证明本方法专属性强，能有效分离所有已知杂质及未知杂质，倍他米松磷酸钠成品质量得到有效控制。
附图说明
[0041]图1混合溶液HPLC图；
[0042]图2空白溶剂HPLC图；
[0043]图3杂质H(I)定位溶液HPLC图；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HPLC法分离倍他米松磷酸钠和/或相关杂质的方法，其特征在于，所述方法采用的色谱柱是以十八硅烷键合硅胶为填充剂，采用流动相A、流动相B和流动相C进行梯度洗脱，将所述倍他米松磷酸钠和/或相关杂质进行分离；所述相关杂质为杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质R、杂质S、杂质T、杂质P、杂质SM1u、杂质SM1w、杂质SM1t、杂质SM1s、杂质SM1o、杂质SM1p中的一种或多种；所述倍他米松磷酸钠、相关杂质的结构式具体如下：
所述流动相A为缓冲盐溶液；流动相B为四氢呋喃：有机溶液，体积比为88～92:8～12；所述流动相C为四氢呋喃：有机溶液，体积比为78～82:18～22。2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液为质量浓度为1.3～1.4g/L的磷酸二氢钾和体积百分比为0.1％～0.3％三氟乙酸的混合溶液。3.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液pH为6.3
±
0.1，使用10mol/L氢氧化钾溶液进行pH调节。4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种。5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱具体为：
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法中流动相流速为1.1～1.3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨婧，黄钦，周春燕，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：