高效液相色谱法分离测定CALO-B1及其杂质的方法技术

本发明专利技术属于化学分析技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离测定CALO‑B<subgt;1</subgt;及其杂质的方法。杂质包括杂质B<subgt;1e</subgt;、杂质B<subgt;1f</subgt;、杂质B<subgt;1g</subgt;、杂质B<subgt;1h</subgt;、杂质B<subgt;1j</subgt;和/或三苯基膦氧；该方法为：采用辛烷基硅烷键合硅胶作为色谱柱固定相，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，通过梯度洗脱将CALO‑B<subgt;1</subgt;及其6种杂质进行分离；然后采用紫外检测器进行检测，按加校正因子的主成分自身对照法计算杂质B<subgt;1g</subgt;的含量；按限度法计算杂质B<subgt;1j</subgt;、三苯基膦氧、杂质B<subgt;1h</subgt;、杂质B<subgt;1f</subgt;、杂质B<subgt;1e</subgt;的含量。该方法专属性强，灵敏度高，准确度高，耐用性好，对骨化三醇起始物料B<subgt;1</subgt;、骨化三醇的质量控制和制剂产品的质量提升具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学分析，具体涉及一种高效液相色谱法分离测定calo-b1及其杂质的方法。

技术介绍

1、骨化三醇是一种钙代谢调节药，其化学名称为(5z，7e)-9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇一水合物，分子式为c27h44o3·h2o，分子量为434.65，结构式如式ⅰ所示。b1为合成骨化三醇的重要片段，是骨化三醇的关键起始物料，将其命名为骨化三醇起始物料b1(简称：calo-b1)。calo-b1的化学名称为(1r，3s，z)-5-(2-羟基-亚乙基)-4-亚甲基-1，3-二(叔丁基二甲基硅氧基)环己烷，分子式为c21h42o3si2，分子量为398.73，结构式如式ⅱ所示。calo-b1的分离和杂质的控制对骨化三醇的质量及杂质追溯有关键性的作用。

2、

3、研究发现，calo-b1在合成过程中会引入其特有的工艺杂质：杂质b1e、杂质b1f、杂质b1g、杂质b1h、杂质b1j和三苯基膦氧。杂质b1e的化学名称为2-((1r，4r，6s)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1-甲基-7-氧杂本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.基于高效液相色谱法分离骨化三醇起始物料B1中工艺杂质的方法，其特征在于，所述工艺杂质包括杂质B1e、杂质B1f、杂质B1g、杂质B1h、杂质B1j和三苯基膦氧中的任一种或多种；所述高效液相色谱法包括采用辛烷基硅烷键合硅胶作为色谱柱固定相，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，所述流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A中，磷酸水溶液和乙腈的体积比为40-50：60-50；所述流动相B中，磷酸水溶液和乙腈的体积比为3-7：97-93；通过梯度洗脱依次将杂质B1j、三苯基膦氧、杂质B1h、杂质B1f、杂质B1e、骨化三醇起始物料B1和杂质B1g进行分离；

2.根据权利要求1所...

【技术特征摘要】

1.基于高效液相色谱法分离骨化三醇起始物料b1中工艺杂质的方法，其特征在于，所述工艺杂质包括杂质b1e、杂质b1f、杂质b1g、杂质b1h、杂质b1j和三苯基膦氧中的任一种或多种；所述高效液相色谱法包括采用辛烷基硅烷键合硅胶作为色谱柱固定相，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，所述流动相包括流动相a和流动相b，所述流动相a中，磷酸水溶液和乙腈的体积比为40-50：60-50；所述流动相b中，磷酸水溶液和乙腈的体积比为3-7：97-93；通过梯度洗脱依次将杂质b1j、三苯基膦氧、杂质b1h、杂质b1f、杂质b1e、骨化三醇起始物料b1和杂质b1g进行分离；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸水溶液的浓度为0.05％-0.15％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，柱温为20℃-40℃，流速为0.5ml/min-1.5ml/min。

5.鉴别骨化三醇起始物料b1中是否含有工艺杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，各组分保留时间由短到长依次为杂质b1j、三苯基膦氧、杂质b1h、杂质b1f、杂质b1e、骨化三醇起始物...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁雄英，林晓兵，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：