【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡啶并嘧啶衍生物和包含其作为活性成分的用于预防或治疗PI3激酶相关疾病的药物组合物
[0001]本专利技术涉及吡啶并嘧啶衍生物、包含其作为有效成分的药物组合物及其用途。
技术介绍
[0002]磷脂酰肌醇3
‑
激酶(PI3激酶;PI3K)为一种脂质激酶,其使脂质分子(而非蛋白质)磷酸化,并在细胞存活、信号转导、控制膜运输等方面发挥着重要作用。如果这种控制出现问题,就会发生癌症、炎性疾病、自身免疫性疾病等。
[0003]经由3'
‑
磷酸化磷酸肌醇的细胞信号传导涉及各种细胞过程,例如,恶性细胞转化、生长因子信号传导、炎症和免疫。PI3激酶为一种负责产生这些磷酸化信号传导产物的酶,其已被证实具有与病毒癌蛋白和生长因子受体酪氨酸激酶相关的活性,其在肌醇环的3'
‑
OH处使磷脂酰肌醇(PI)及其磷酸化衍生物磷酸化。
[0004]当用各种刺激物处理细胞时,磷脂酰肌醇
‑
3,4,5
‑
三磷酸(PIP3)(其为PI3K活化的主要产物)的量 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种下式X表示的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物:[式X]在上式X中,R1为氢原子或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为氢原子、卤素原子或C3‑
10
环烷基;Rx为R3或Rcy;R3为氢原子、卤素原子、
‑
CN、OH、
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)、
‑
NH2、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;Rcy为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、杂环烯基、
Rcy中的至少一个或多个氢原子可以被R4取代或未被取代;R4为卤素原子、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
O
‑
Ra、
‑
N(Ra)(Rb)、
‑
S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
Rb、
‑
S(Ra)3、
‑
S
‑
Ra、
‑
S(=O)2‑
Ra、
‑
C(=O)
‑
Ra、
‑
C(=O)
‑
N(Ra)(Rb)、
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
Rb、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
Rb、
‑
N(Ra)
‑
S(=O)2‑
Rb、C1‑
10
烷基或
‑
(A4)
s
‑
(A5)
t
‑
R5,如果用于取代Cy的R4为2个或更多个,则它们彼此相同或不同,且R4中的Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;在R4中,C1‑
10
烷基中的至少一个或多个氢原子可以被
‑
OH、C1‑
10
烷氧基、
‑
CN、
‑
CF3或
‑
N(Ra)(Rb)取代或未被取代,其中Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A1和A3各自独立地为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基,其中A1和A3中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子、
‑
OH、
‑
NO2或
‑
CF3取代或未被取代;A2为
‑
N(Ra)
‑
、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
、
‑
C(=O)
‑
N(Ra)
‑
、
‑
N(Ra)
‑
S(=O)
‑
、
‑
N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、
‑
C(Ra)=N
‑
、
‑
S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
、
‑
C(=O)
‑
、
‑
C(=O)
‑
O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(=O)
‑
、
‑
S(=O)2‑
或
‑
B(Ra)
‑
,其中A2中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A4为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基;A5为
‑
N(Ra)
‑
、
‑
N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、
‑
C(=O)
‑
、
‑
O
‑
Ra
‑
、
‑
O
‑
或
‑
S
‑
,其中A5中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;R5为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、杂环烯基、且R5中的至少一个或多个氢原子可以被卤素原子、NH2、O
‑
Ra(Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)或C1‑
10
烷基取代或未被取代;在Rcy和R5的每一个中,X1至X8各自独立地为N或CH;Y1和Y2各自独立地为NH、O或S,且Y3为C=O;Z1至Z3各自独立地为NH或CH2;和
p、q、r、s和t各自独立地为0或1的整数。2.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中在式X中,R1至R3、A1至A3、Rcy、Ra、Rb、p、q和r与权利要求1中定义相同,其中式X中的Rx为Rcy,p、r和q为0,Rcy为X1至X3为CH,其中,如果H未被R4取代,则R2为作为卤素原子的Cl;式X中的Rx为Rcy,p和r为0,q为1,A2为N(Ra)
‑
,Ra为氢原子,Rcy为C2‑
10
杂环烷基或且如果X1至X3为CH,则R2为作为卤素原子的Cl;如果式X中的Rx为R3,p、q和r为0,且R3为氢原子,则R2为作为卤素原子的Cl;如果式X中的Rx为R3,p、q和r为0,且R3为氢原子,则R1为C2‑
12
杂芳基,其中C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为C1‑
10
烷基)取代;如果式X中的Rx为R3,p、q和r为0,且R3为CN,则R2为氢原子或作为卤素原子的Cl;如果式X中的Rx为R3,p、q和r为0,且R3为卤素原子,则R2为作为卤素原子的Br或C3‑
10
环烷基;如果式X中的Rx为R3,p和r为0,q为1;A2为N(Ra)
‑
、S
‑
、O
‑
或S(=O)2‑
,R3为C1‑
10
烷基,且Ra为氢原子或C1‑
10
烷基,则R2为作为卤素原子的Cl;和如果式X中的Rx为R3,p、r和q为1,A1为C1‑
10
亚烷基,A2为O
‑
,且A3为C1‑
10
亚烷基,则R3为OH。3.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式1
‑
1表示的化合物:[式1
‑
1]在上式1
‑
1中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;
Rcy为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、Rcy中的至少一个或多个氢原子可以被R4取代或未被取代;R4为卤素原子、
‑
CN、
‑
OH、NO2、
‑
CF3、
‑
O
‑
Ra、
‑
N(Ra)(Rb)、
‑
S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
Rb、
‑
S(Ra)3、
‑
S
‑
Ra、S(=O)2‑
Ra、
‑
C(=O)
‑
Ra、
‑
C(=O)
‑
N(Ra)(Rb)、
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
Ra、
‑
N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、
‑
N(Ra)
‑
S(=O)2‑
Rb、C1‑
10
烷基或
‑
(A4)
s
‑
(A5)
t
‑
R5,如果用于取代Cy的R4为2个或更多个,则它们彼此相同或不同,且R4中的Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;在R4中,C1‑
10
烷基中的至少一个或多个氢原子可以被OH、C1‑
10
烷氧基、CN、
‑
CF3或
‑
N(Ra)(Rb)取代或未被取代,其中R4中的Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A1和A3各自独立地为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基,其中A1和A3中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子、
‑
OH、NO2或
‑
CF3取代;A2为N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
、C(=O)
‑
N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(Ra)=N
‑
、S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
、C(=O)
‑
、C(=O)
‑
O
‑
、O
‑
、S
‑
、S(=O)
‑
、S(=O)2‑
或B(Ra)
‑
,其中A2中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A4为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基;A5为N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(=O)
‑
、O
‑
Ra
‑
、O
‑
或S
‑
,其中A5中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;R5为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、
且R5中的至少一个或多个氢原子可以被卤素原子、NH2、OH或C1‑
10
烷基取代;在Rcy和R5的每一个中,X1至X8各自独立地为N或CH;Y1和Y2各自独立地为NH、O或S,且Y3为C=O;Z1至Z3各自独立地为NH或CH2;和p、r、s和t各自独立地为0或1的整数。4.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式1
‑
2表示的化合物:[式1
‑
2]在上式1
‑
2中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;
R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;Rcy为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、杂环烯基、Rcy中的至少一个或多个氢原子可以被R4取代或未被取代;R4为卤素原子、
‑
CN、
‑
OH、NO2、
‑
CF3、O
‑
Ra、
‑
N(Ra)(Rb)、S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
Rb、S(Ra)3、S
‑
Ra、S(=O)2‑
Ra、C(=O)
‑
Ra、C(=O)
‑
N(Ra)(Rb)、C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
Rb、C1‑
10
烷基或
‑
(A4)
s
‑
(A5)
t
‑
R5,如果用于取代Cy的R4为2个或更多个,则它们彼此相同或不同,且R4中的Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;在R4中,C1‑
10
烷基中的至少一个或多个氢原子可以被OH、C1‑
10
烷氧基、CN、
‑
CF3或
‑
N(Ra)(Rb)取代,其中Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A1为C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基,其中A1中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子、
‑
OH、NO2或
‑
CF3取代或未被取代;A4为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基;A5为N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(=O)
‑
、O
‑
Ra
‑
、O
‑
或S
‑
,其中A5中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;R5为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、
且R5中的至少一个或多个氢原子可以被卤素原子、NH2、OH或C1‑
10
烷基取代;在Rcy和R5的每一个中,X1至X8各自独立地为N或CH;Y1和Y2各自独立地为NH、O或S,且Y3为C=O;Z1至Z3各自独立地为NH或CH2;和s和t各自独立地为0或1的整数。5.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式1
‑
3表示的化合物:[式1
‑
3]在上式1
‑
3中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;
Rcy为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、杂环烯基、Rcy中的至少一个或多个氢原子可以被R4取代或未被取代;R4为卤素原子、
‑
CN、
‑
OH、NO2、
‑
CF3、O
‑
Ra、
‑
N(Ra)(Rb)、S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
Rb、S(Ra)3、S
‑
Ra、S(=O)2‑
Ra、C(=O)
‑
Ra、C(=O)
‑
N(Ra)(Rb)、C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
Rb、C1‑
10
烷基或
‑
(A4)
s
‑
(A5)
t
‑
R5,如果用于取代Cy的R4为2个或更多个,则它们彼此相同或不同,且Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;在R4中,C1‑
10
烷基中的至少一个或多个氢原子可以被OH、C1‑
10
烷氧基、CN、
‑
CF3或
‑
N(Ra)(Rb)取代或未被取代,其中Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A4为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基;A5为N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(=O)
‑
、O
‑
Ra
‑
、O
‑
或S
‑
,其中A5中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;R5为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、
且R5中的至少一个或多个氢原子可以被卤素原子、NH2、OH或C1‑
10
烷基取代或未被取代;在Rcy和R5的每一个中,X1至X8各自独立地为N或CH;Y1和Y2各自独立地为NH、O或S,且Y3为C=O;Z1至Z3各自独立地为NH或CH2;和s和t各自独立地为0或1的整数。6.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式1
‑
4表示的化合物:[式1
‑
4]在上式1
‑
4中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地
被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;R4为卤素原子、
‑
CN、
‑
OH、NO2、
‑
CF3、O
‑
Ra、
‑
N(Ra)(Rb)、S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
Rb、S(Ra)3、S
‑
Ra、S(=O)2‑
Ra、C(=O)
‑
Ra、C(=O)
‑
N(Ra)(Rb)、C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
Ra、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
Ra、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
Rb、C1‑
10
烷基或
‑
(A4)
s
‑
(A5)
t
‑
R5,如果R4为2个或更多个,则它们彼此相同或不同,且R4中的Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;在R4中,C1‑
10
烷基中的至少一个或多个氢原子可以被OH、C1‑
10
烷氧基、CN、
‑
CF3或
‑
N(Ra)(Rb)取代或未被取代,其中Ra和Rb各自独立地为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A4为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基;A5为N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(=O)
‑
、O
‑
Ra
‑
、O
‑
或S
‑
,其中A5中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;R5为C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、杂环烯基、且R5中的至少一个或多个氢原子可以被卤素原子、NH2、OH或C1‑
10
烷基取代或未被取代;X1至X8各自独立地为N或CH;Y1和Y2各自独立地为NH、O或S,且Y3为C=O;Z1至Z3各自独立地为NH或CH2;和s和t各自独立地为0或1的整数。7.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式2
‑
1表示的化合物:[式2
‑
1]
在上式2
‑
1中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;R3为H、卤素原子、CN、OH、O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)、NH2、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;A1和A3各自独立地为C1‑
10
亚烷基、C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基,其中A1和A3中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子、
‑
OH、NO2或
‑
CF3取代或未被取代;A2为N(Ra)
‑
C(=O)
‑
、N(Ra)
‑
C(=O)
‑
O
‑
、C(=O)
‑
N(Ra)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)
‑
、N(Ra)
‑
S(=O)2‑
、C(Ra)=N
‑
、S(=O)(=N
‑
Ra)
‑
、C(=O)
‑
、C(=O)
‑
O
‑
、S(=O)
‑
或B(Ra)
‑
,其中A2中的Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;和p和r各自独立地为0或1。8.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为下式2
‑
2表示的化合物:[式2
‑
2]
在上式2
‑
2中,R1为H或C2‑
12
杂芳基,其中所述C2‑
12
杂芳基中的至少一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素原子或
‑
O
‑
Ra(其中Ra为H、NH2、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)取代;R2为H、卤素原子或C3‑
10
环烷基;如果A1为C2‑
10
亚烯基或C2‑
10
亚炔基,则R3为H、卤素原子、CN、OH、O
‑
Ra(其中Ra为H、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)、NH2、
‑
CF3或C1‑
10
烷基;和如果A1为C1‑
10
亚烷基,则R3为卤素原子、CN、OH、O
‑
Ra(其中Ra为H、OH、
‑
CF3或C1‑
10
烷基)、NH2或
‑
CF3。9.根据权利要求1所述的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中在式X中,Rcy和R5各自独立地为C3‑
10
环亚烷基、C3‑
10
环烯基、C2‑
10
杂环亚烷基、C2‑
10
杂环烯基、杂环烯基、
10.根据权利要求1所述的式X表示的吡啶并嘧啶衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其水合物,其中上式X表示的化合物为以下化合物中的任一个:[001](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
溴
‑8‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[002](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[003](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(6
‑
(1H
‑
吡咯
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[004](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[005](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹
啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[006](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(苯并呋喃
‑2‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[007](S)
‑4’‑
氯
‑3’‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基
‑2’‑
苯基
‑
3,4
‑
二氢
‑
1H
‑
(2,8
’‑
二异喹啉)
‑1’
(2
’
H)
‑
酮[008]4
‑
(((1S)
‑1‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(3a,4,7,7a
‑
四氢
‑1‑
H
‑
异吲哚
‑
2(3H
‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[009](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(吡啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[010](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
([1,4'
‑
二哌啶]
‑
1'
‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[011](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[012](S)
‑4‑
((1
‑
(1
‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[013](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[014](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[015](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[016](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
溴
‑8‑
(4
‑
(二甲基氨基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[017](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
溴
‑8‑
(6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[018](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
溴
‑8‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[019](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
溴
‑8‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[020](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
(二甲基氨基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[021](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑8‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[022](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲基苯并[d]噁唑
‑6‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[023](S)
‑4‑
(1
‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲腈[024](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(苯并[d]异噁唑
‑6‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮
[025](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[026](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
(2
‑
羟基丙
‑2‑
基)嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[027](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(1H
‑
吡唑并[4,3
‑
c]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[028](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5,6
‑
二甲氧基吡嗪
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[029](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(三唑
‑2‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[030](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
甲氧基嘧啶
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[031](S)
‑6‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)烟腈[032](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(喹唑啉
‑6‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[033](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(异噁唑
‑3‑
基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[034](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(6
‑
(叔丁基)吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[035](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(嘧啶
‑2‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[036](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氟
‑
4,5
‑
二羟基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[037](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
([1,2,4]四唑并[4,3
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[038](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[039](S)
‑2‑
(5
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)嘧啶
‑2‑
基)乙腈[040](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
([1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]嘧啶
‑6‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[041](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
甲氧基吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[042](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
([1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[043](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)
‑8‑
(5
‑
甲氧基嘧啶
‑2‑
基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[044](S)
‑5‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨
基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)嘧啶
‑2‑
甲腈[045](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[046](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
环丙基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[047](S)
‑5‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)吡啶甲酸[048](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(喹喔啉
‑2‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[049](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2,6
‑
二甲氧基嘧啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[050](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
羟基嘧啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[051](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(5
‑
(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)
‑
1,2
‑
二氢喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[052](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(5
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[053](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
氟嘧啶
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[054](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
环丁基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[055](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
(甲氧基甲基)嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[056](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(2
‑
氨基嘧啶
‑5‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[057]4
‑
(((1S)
‑1‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(1
‑
羟乙基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[058](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
羟基
‑5‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[059](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
环戊基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[060](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(苯并[d][1,3]二氧戊环
‑5‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[061](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
甲氧基
‑5‑
硝基嘧啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[062](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑
2,8
‑
二苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[063](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮
[064](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[065](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
氯
‑4‑
环丙基
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[066](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
环丙基
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[067](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)
‑3‑
甲基苯甲腈[068](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[069](S)
‑
1,4'
‑
二氯
‑
3'
‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑
2'
‑
苯基
‑
(4,8'
‑
二异喹啉)
‑
1'(2'H)
‑
酮[070](S,E)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
苯乙烯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[071](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,4
‑
二氯苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯酚
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[072](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(二甲基氨基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[073](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1H
‑
吲哚
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[074](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[075](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
吗啉苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[076](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
异丙基哌啶
‑1‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[077](S)
‑
(1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)哌啶
‑4‑
基)氨基甲酸叔丁酯[078](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(2
‑
羟苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[079](S)
‑3‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲醛[080](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲酰胺[081](S)
‑4‑
(1
‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲酰胺[082](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[083](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯
基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[084](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[085](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲醛[086](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
(二甲基氨基)吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[087](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[088](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(哌啶
‑1‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[089](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1H
‑
吲哚
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[090](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[091](S)
‑2‑
(3
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯基)乙腈[092](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
(5
‑
氨基
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基)苯基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[093](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(噻吩
‑2‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[094](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
氨基苯基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[095](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
巯基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[096](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
环丙基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[097](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氯苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[098](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[099](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[100](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[101](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
异丙氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[102](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(嘧啶
‑5‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮
[103](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[104](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氯
‑5‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[105](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(吡啶
‑4‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[106](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
氯
‑3‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[107](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
氯
‑5‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[108](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氟
‑5‑
羟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[109](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[110](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[111](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[112](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
(二甲基氨基)嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[113](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[114](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[115](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(6
‑
苯基吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[116](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[117](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(呋喃
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[118](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
环丁基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[119](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[120](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[b][1,4]噁嗪
‑7‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[121](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(喹啉
‑6‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[122](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)
氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[123](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[124](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,5
‑
二氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[125](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[126](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[127](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[128](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[129](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[130](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[131](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[132](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2,3
‑
二氢
‑
[1,4]二噁英并[2,3
‑
b]吡啶
‑7‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[133](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[134](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[135](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[136](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[137](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(喹喔啉
‑6‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[138](S)
‑4‑
(4
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯基)哌嗪
‑1‑
羧酸叔丁酯[139](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)
‑
N,N
‑
二甲基苯甲酰胺[140](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
氯
‑2‑
氟苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[141](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
环丙基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮
[142](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
乙烯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[143](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(甲硫基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[144](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
(叔丁硫基)苯基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[145](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[146](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(2
‑
(苄氧基)嘧啶
‑5‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[147](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(6
‑
(2,2,2
‑
三氟乙氧基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[148](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[149](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲氧基吡啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)
‑8‑
(2
‑
甲氧基吡啶
‑4‑
基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[150](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲氧基吡啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[151](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(丙硫基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[152](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(环丙硫基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[153](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[154](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
氟
‑
3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[155](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[156](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(环戊
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[157](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
异丙氧基
‑5‑
甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[158](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
甲氧基
‑5‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[159](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[160](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(5
‑
甲基
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[161](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(4
‑
(5
‑
(叔丁基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)苯基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯
基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[162](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(6
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氧基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[163](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
(环丙基甲氧基)吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[164](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(6
‑
(苄氧基)吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[165](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(甲磺酰基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[166](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)苯甲酸[167](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)
‑
N
‑
甲基苯甲酰胺[168](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
环丙基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[169](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[170](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5,6
‑
二甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[171](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
甲氧基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[172](S)
‑4‑
((1
‑
(8
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[173](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
吗啉基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[174](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
吗啉基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[175](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
吗啉基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[176](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[177](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3,5
‑
二甲氧基
‑4‑
甲基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[178](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(4
‑
(三甲基甲硅烷基)苯基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[179](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[180](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
异丙氧基吡啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮
[181](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[182](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
异丙氧基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[183](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(6
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[184](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(2
‑
(2,2,2
‑
三氟乙氧基)嘧啶
‑5‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[185](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑8‑
(6
‑
苯氧基吡啶
‑3‑
基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[186](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
氟
‑6‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[187](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(5
‑
氯
‑6‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[188](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
乙氧基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[189](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2,4
‑
二甲氧基嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[190](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
吗啉基吡啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[191](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(3
‑
氟
‑4‑
甲氧基苯基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[192](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(8
‑
氟
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[b][1,4]噁嗪
‑6‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[193](S)
‑4‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑8‑
基)
‑
N
‑
异丙基苯甲酰胺[194](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑8‑
(6
‑
(哌啶
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[195](S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
氯
‑8‑
(2
‑
氟吡啶
‑4‑
基)
‑1‑
氧代
‑2‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑3‑
基)乙基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
5(8H)
‑
酮[196](S)
‑5‑
(4
‑
氯
‑1‑
氧代
‑3‑
(1
‑
((5
‑
氧代
‑
5,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
苯基
‑
1,2<...
【专利技术属性】
技术研发人员:金学道,李成国,李禧真,郑元根,梁德模,金圣宪,李硕镐,
申请(专利权)人:保宁制药株式会社,
类型:发明
国别省市:
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