一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用，所述氧化吲哚类化合物结构式如下：其中，其中，R1和R3独立地选自氢、C1～C5的烷基或卤素；R2选自C1～C5的烷基或苄基；R4选自酰基；R5选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。所述氧化吲哚类化合物同时含有吲哚嗪和氧化吲哚，可兼具吲哚嗪和氧化吲哚的生物活性，具有广泛的应用前景。所述制备方法以廉价易得的甲基丙烯酰胺类化合物和炔丙基吡啶类化合物作为原料，一步合成多取代的氧化吲哚类化合物，具有无需外加配体，反应步骤经济，底物普适性好，官能团兼容性强，可用于放大至克级反应等优点。用于放大至克级反应等优点。用于放大至克级反应等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成和医药
，更具体地，涉及一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氧化吲哚是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构，许多含有氧化吲哚结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值。例如，以氧化吲哚酮为母核的天然钩藤生物碱具有抗高血压、血管舒张、抗抑郁、抗癫痫以及抗肿瘤活性(J.Ethnopharmacol,2010,130:127
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133；Food.Chem.Toxicol,2007,45:2206
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2218)。含有氧化吲哚酮的药物分子舒尼替尼被有效用于治疗胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌(J Med Chem,2003,46:1116
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1119)。中国专利技术专利CN108047119A公开了一种3
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氟烯基氧化吲哚
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三氟甲基氧化吲哚化合物，该化合物具有优良的抑制乳腺癌细胞生长的效果，可用于治疗乳腺癌疾病的药物中，为临床上治疗乳腺癌提供可能，但该化合物仅具有氧化吲哚，存在仅具有抗癌活性的问题，进而限制了它的应用。因此，有必要提供一种活性丰富的氧化吲哚类化合物。

技术实现思路

[0003]本专利技术的首要目的是克服上述现有氧化吲哚类化合物仅具有抗癌活性的问题，提供一种氧化吲哚类化合物，该化合物同时具有氧化吲哚和吲哚嗪，具有抗癌活性和抗菌活性。
[0004]本专利技术的另一目的是提供一种氧化吲哚类化合物的制备方法。
[0005]本专利技术的进一步目的是提供所述氧化吲哚类化合物的应用。
[0006]本专利技术的上述目的通过以下技术方案实现：
[0007]一种氧化吲哚类化合物，结构式如下：
[0008][0009]其中，R1和R3独立地选自氢、C1～C5的烷基或卤素；
[0010]R2选自C1～C5的烷基或苄基；
[0011]R4选自酰基；
[0012]R5选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。
[0013]优选地，R1和R3独立地选自氢或甲基。
[0014]优选地，R4选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。
[0015]优选地，R5选自苯基、对甲氧基苯基、对乙基苯基、对氟苯基或正丁基。
[0016]本专利技术还提供所述氧化吲哚类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0017]将甲基丙烯酰胺类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，70～90℃下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含有吲哚嗪的氧化吲哚类化合物。
[0018]合成过程的化学反应方程式如下：
[0019][0020]其中，R1选自H、甲基、氟、氯或溴；R2选自甲基、乙基或苄基；R3选自H或甲基；R4选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基；R5选自苯基、对甲氧基苯基、对乙基苯基、对氟苯基或正丁基。
[0021]优选地，所述有机溶剂选自1,4
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二氧六环、乙腈、甲苯、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,2
‑
二氯乙烷中的一种或多种。
[0022]更优选地，所述有机溶剂选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,4
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二氧六环、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种。
[0023]优选地，所述钯盐催化剂与甲基丙烯酰胺类化合物的摩尔比为(0.02～0.2):1。
[0024]优选地，所述碱与甲基丙烯酰胺类化合物的摩尔比为(1～3):1。
[0025]优选地，所述甲基丙烯酰胺与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～2)。
[0026]优选地，所述钯盐催化剂选自四(三苯基膦)钯或三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种或两种。
[0027]优选地，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯和碳酸银中的一种或两种以上。
[0028]优选地，所述惰性气氛为氮气气氛。
[0029]优选地，所述反应温度为80℃，所述反应时间为6h。
[0030]本专利技术所述后处理步骤为：将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述多取含有吲哚嗪的氧化吲哚类化合物。
[0031]优选地，所述的柱层析分离提纯是以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，体积比为(2～50):1。
[0032]本专利技术还保护所述氧化吲哚类化合物在制备药物分子骨架材料中的应用。
[0033]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0034]本专利技术提供了一种氧化吲哚类化合物，所述化合物同时含有吲哚嗪和氧化吲哚，可兼具吲哚嗪和氧化吲哚的生物活性，具有广泛的应用前景。本专利技术还提供了所述氧化吲哚类化合物的制备方法，该方法以廉价易得的甲基丙烯酰胺类化合物和炔丙基吡啶类化合
物作为原料，一步合成多取代的氧化吲哚类化合物，具有无需外加配体，反应步骤经济，底物普适性好，官能团兼容性强，可用于放大至克级反应等优点。
附图说明
[0035]图1为实施例1所得产物A1的氢谱图。
[0036]图2为实施例1所得产物A1的碳谱图。
具体实施方式
[0037]为了更清楚、完整的描述本专利技术的技术方案，以下通过具体实施例进一步详细说明本专利技术，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术，可以在本专利技术权利限定的范围内进行各种改变。
[0038]实施例中所使用的甲基丙烯酰胺类化合物和炔丙基吡啶类化合物可参照文献(Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,11927；Org.Lett.2010,12,3242)进行合成,其他试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
[0039]实施例中“Ac”表示乙酰基，“Ph”表示苯基，“Piv”表示特戊酰基，“Bz”表示苯甲酰基，“n
Bu”表示正丁基，“Et”表示乙基，“Me”表示甲基，“Bn”表示苄基。
[0040]实施例1
[0041]一种氧化吲哚类化合物，具有如A1所示结构式：
[0042][0043]上述氧化吲哚类化合物的制备方法如下：
[0044]在反应管中加入0.2毫摩尔N
‑
(2
‑
碘苯基)
‑
N
‑
甲基甲基丙烯酰胺，0.26毫摩尔1
‑
(6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
苯基乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N
‑
二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为77本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氧化吲哚类化合物，其特征在于，结构式如下：其中，R1和R3独立地选自氢、C1～C5的烷基或卤素；R2选自C1～C5的烷基或苄基；R4选自酰基；R5选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。2.根据权利要求1所述氧化吲哚类化合物，其特征在于，R1和R3独立地选自氢或甲基。3.根据权利要求1所述氧化吲哚类化合物，其特征在于，R4选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。4.根据权利要求1所述氧化吲哚类化合物，其特征在于，R5选自苯基、对甲氧基苯基、对乙基苯基、对氟苯基或正丁基。5.根据权利要求1～4任一所述氧化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将甲基丙烯酰胺类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，70～90℃下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含有吲哚嗪的氧化吲哚类化...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建超，肖霄，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：