药物制剂制造技术

本发明专利技术提供一种包含非马沙坦、氨氯地平和瑞舒伐他汀作为有效组分的制剂。本发明专利技术提供该制剂，其中各有效组分显示优异的溶解速率和高稳定性，从而显著改善用药依从性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物制剂
本专利技术涉及一种含有非马沙坦(fimasartan)、氨氯地平(amlodipine)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin)作为有效组分的组合制剂。更具体地，本专利技术涉及单位剂型，其含有非马沙坦、氨氯地平和瑞舒伐他汀作为有效组分，显示优异的溶解模式和稳定性，且增强用药依从性。
技术介绍
对于高血压，重要的是通过维持血压在其正常范围内而非治疗血压本身来预防冠状动脉疾病及心血管并发症(诸如危及生命的卒中、心功能不全、心肌梗死等)。因此，更多关注应放在调整血压在恒定压力以下。一般而言，患有高血压的患者经常伴有其他种类的心血管疾病(包括高脂血症)，因此显示两种或更多种合并药物的高处方率。还要求那些患者服药持续长时间段。因此，更多关注应放在选择治疗性药物。结果，需要同时使用具有不同机理的药物和减少使用的单一药物的量而非简单选择一种药物，从而减少由长期使用药物产生的可能的副作用。已知非马沙坦是为治疗高血压和其他医学征象开发的血管紧张素II受体拮抗剂(专利注册号10-1058284)。已知氨氯地平是为治疗高血压和其他医学征象开发的钙通道阻断剂。瑞舒伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，其防止HMG-CoA还原成甲羟戊酸，因此显示降低血脂浓度和胆固醇的效果，使得瑞舒伐他汀用于高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化等。对于心血管疾病等(包括高血压)的更有效的治疗，可考虑含有具有如上彼此不同机理的非马沙坦、氨氯地平和瑞舒伐他汀全部的组合制剂。然而，在此情况下，可存在问题，因为各自组分的相互干扰对各自活性组分的溶解有影响。具体而言，Kanarb(其在市场上作为非马沙坦的单药制剂发布)显示在低pH(例如，pH1.2至1.4)下的低溶解度。然而，如果用作与其他药理学活性组分的组合制剂，则Kanarb可显示较单药制剂更低的溶解速率。所述各组分还具有不同溶解度，因此使其难以将那三种组分配制成分别显示有效溶解模式的这种制剂。因此，单位剂型还没有以含有非马沙坦、氨氯地平和瑞舒伐他汀全部作为有效组分的组合制剂的形式进行商业化。
技术实现思路
技术问题本专利技术提供一种制剂，其包含：第一层，该第一层含有非马沙坦、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物；和第二层，该第二层含有瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，及氨氯地平、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，其中所述第二层含有低取代的羟丙基纤维素。技术方案下文中，将更详细描述本专利技术。本专利技术提供一种制剂，其包含：第一层，该第一层含有非马沙坦、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物；和第二层，该第二层含有瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，及氨氯地平、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，其中所述第二层含有低取代的羟丙基纤维素。在本专利技术的制剂中，含有低取代的羟丙基纤维素的第二层与水接触后快速溶胀，使得第一层与第二层可立即彼此分离，并因此可分别崩解，同时彼此分离。结果，所述第一层和所述第二层在彼此不影响下分别崩解，使得可溶离(elute)属于各层的活性组分。换言之，虽然第一层和第二层的崩解模式彼此不同，但是添加剂(诸如药学上可接受的载体、崩解剂等)或属于所述各层的药理学活性组分不具有对另一层的崩解模式和溶解的影响。具体而言，各层可甚至在胃液中于pH3或更低的酸性状态中立即分离，使得第一层和第二层的各自崩解不具有对另一层的活性组分的崩解和溶解的影响且各组分显示优异的溶解模式。结果，含于本专利技术制剂中的三种药理学活性组分可显示与含有各组分的单药制剂几乎相同或相似的溶解模式。因此，含于本专利技术的组合制剂的第一层和第二层中的各自组分可以充分有效的方式显示各药理学活性而彼此不干扰；可不造成任何问题，诸如由药物干扰造成的稳定性下降等；可显著增强用药依从性；且可容易投入大量生产。本专利技术的制剂还可显示优异的稳定性并因此维持稳定状态达长时间段而不具有彼此分离的层。在本说明书中，所述术语诸如第一、第二等仅用于彼此区分各种层、膜、步骤等，但是不意在指示其顺序或指示其重要程度，且那些层、膜、步骤等的特征不受限于所述术语诸如第一、第二等。因此，所述术语诸如第一、第二等在专利技术详述、实施例、权利要求等中可不全部相等使用且只要那些层、膜、步骤等可通过所述术语诸如第一、第二等彼此区分就足够。如本文中所用，术语“药学上可接受的”可意指以下：生理学上可接受的；当给药至人类时，常规上不造成变态反应(诸如胃肠道紊乱和头晕)，或其他与其类似的反应；及由本领域技术人员常规用于制备药物制剂中。如本文中所用，术语“水合物”可意指以下：其中非马沙坦、其药学上可接受的盐或其光学异构体；氨氯地平、其药学上可接受的盐或其光学异构体；瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐或其光学异构体等通过非共价分子间力结合至水且含有化学计量或非化学计量的量的水。具体地，所述水合物可含有基于1mol活性组分计约0.25mol至约10mol的摩尔比率的水，更具体地约0.5mol、约1mol、约1.5mol、约2mol、约2.5mol、约3mol、约5mol等的水。如本文中所用，术语“溶剂化物”可意指以下：其中非马沙坦、其药学上可接受的盐或其光学异构体；氨氯地平、其药学上可接受的盐或其光学异构体；或瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐或其光学异构体通过分子间力结合至非水溶剂且其可含有化学计量或非化学计量的量的溶剂。具体地，所述溶剂化物可含有基于1mol活性组分计约0.25mol至约10mol的摩尔比率的溶剂分子，更具体地约0.5mol、约1mol、约1.5mol、约2mol、约2.5mol、约3mol、约5mol等的溶剂分子。如本文中所用，术语“含有非马沙坦作为有效组分”可意指“含有非马沙坦游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物”。例如，“含有非马沙坦作为有效组分的层”是指含有非马沙坦游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物的层，及“含有非马沙坦作为有效组分的混合物”是指含有非马沙坦游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物的混合物。如本文中所用，术语“含有氨氯地平作为有效组分”可意指“含有氨氯地平游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物”。例如，“含有氨氯地平作为有效组分的层”是指含有氨氯地平游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物的层，及“含有氨氯地平作为有效组分的混合物”是指含有氨氯地平游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物的混合物。如本文中所用，术语“含有瑞舒伐他汀作为有效组分”可意指“含有瑞舒伐他汀游离碱、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物”。例如，“含有瑞舒伐他汀作为有效组分的层”是指含有瑞舒伐他汀游离碱、其药学上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制剂，其包含：/n第一层，所述第一层含有非马沙坦、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物；和/n第二层，所述第二层含有瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，和氨氯地平、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，/n其中所述第二层含有低取代的羟丙基纤维素。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180430 KR 10-2018-00502771.一种制剂，其包含：
第一层，所述第一层含有非马沙坦、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物；和
第二层，所述第二层含有瑞舒伐他汀、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，和氨氯地平、其药学上可接受的盐、其光学异构体、或其水合物或溶剂化物，
其中所述第二层含有低取代的羟丙基纤维素。


2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第二层包含基于所述第二层的重量3至50重量％的量的低取代的羟丙基纤维素。


3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：金相烨，
申请(专利权)人：保宁制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR