一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法技术

技术编号:26522163 阅读:94 留言:0更新日期:2020-12-01 13:44
本发明专利技术涉及医药领域,特别涉及一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法。所述一种治疗口腔溃疡的药用组合物是采用包芯片制备技术制备的口腔贴片,应用不同相对分子质量的透明质酸分别作为构成口腔贴片的保护层、片芯层和粘附层的粘附材料、缓释材料和保护材料,其中片芯层和粘附层中还含有口腔溃疡的治疗药物。本发明专利技术的口腔贴片粘附时间长、用药次数少,既可迅速镇痛又可长效抗炎,治疗效果更突出,极大改善了患者的生活质量。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法
本专利技术涉及医药领域,特别涉及一种治疗口腔溃疡的药用组合物及其制备方法。
技术介绍
口腔溃疡俗称“口疮”,是一种常见的、发生于口腔粘膜的溃疡性损伤病症,灼痛是其突出特征,外观为单个或者多个大小不一的圆形或椭圆形溃疡,表面覆盖灰白或黄色假膜,中央凹陷,边界清楚,周围粘膜红而微肿,多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊粘膜、前庭沟、软腭等部位,这些部位的粘膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡具有周期性、复发性、自限性的特征,年龄不限,女性居多,一年四季均能发生,能在10天左右自愈,又称复发性口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈,局部灼痛明显,严重者还会影响饮食、说话,对日常生活造成极大不便,许多患者的病情往往反反复复,时好时坏,还可并发淋巴结肿大等全身症状。临床上口腔溃疡的治疗主要以局部治疗为主,目的主要有消炎止痛、减轻疼痛或减少复发、促进溃疡愈合。临床应用优势明显的多为直接接触溃疡面的剂型,如散剂、片剂(含片和贴片)、膜剂、喷雾剂。其中,散剂、含片、喷雾剂的作用时间较短,患者一旦饮水或饮食,药物易被冲洗,无法长时间发挥局部止痛消炎的作用,膜剂载药量小,重量差异不易控制,收率不高,相比而言,口腔贴片载药量大、粘附力好,局部作用时间更长。透明质酸(hyaluronicacid,简称HA,商品名又称玻璃酸钠、透明质酸钠)是一种在所有脊椎动物器官和血液中均可发现,并在软结缔组织的细胞外基质中广泛分布的酸性粘多糖,具有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、生物易吸收性和降解无毒性。HA的生物活性和使用效果与其相对分子量直接相关,相对分子质量(Mr)大于200万的高分子量HA具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎症反应、分子屏障等功能,Mr在100万~200万间的中分子量HA具有良好的保湿性、润滑和药物缓释作用,Mr小于8万的低分子量HA具有促进创伤愈合、促进骨和血管生成及免疫调节等作用。本专利技术创造性地应用透明质酸作为构成口腔溃疡贴片的粘附材料、缓释材料和保护材料,采用包芯片制备技术将含有局麻类、抗炎类等快速镇痛止痛药物和低分子量透明质酸等成分的粘附层,含有抗菌、抗病毒、免疫调节剂等治疗药物和中分子量透明质酸等成分的片芯层,及含有高分子量透明质酸和不溶性高分子材料等成分的保护层压制成片。其中粘附层的透明质酸可较快溶解并释放药物以迅速减轻患者的口腔灼痛感,片芯层可缓慢释放药物起到长效持续消炎镇痛的作用,保护层可保护药物不被水或食物侵蚀导致药效降低、不溶性高分子材料和高分子量的透明质酸可有效促使片芯层中的药物朝向溃疡面单向释放,当内层药物释放完全后,保护层中的透明质酸依然可以作为屏障继续保护溃疡创面对抗口腔环境中的刺激物,并继续发挥抗炎作用直至溶蚀完毕,因此,本专利技术制备的口腔贴片具备快速镇痛止痛、长效抗炎镇痛、多手段促溃疡创面愈合的三重功效。目前并无利用不同相对分子量的透明质酸结合上述三种机制治疗口腔溃疡的药物制剂,同时也无采用包芯片技术制备相应口腔贴的文献报道,本专利技术填补了该领域的技术空白。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种含有多种相对分子质量的透明质酸和多种口腔溃疡治疗药物的药用组合物及其制剂,适用于口腔溃疡的治疗。本专利技术旨在提供一种含有多种相对分子质量的透明质酸和多种口腔溃疡治疗药物的口腔贴片。本专利技术旨在提供一种采用包芯片技术制备的适用于治疗口腔溃疡的口腔贴片。本专利技术所述的一种口腔贴片,其特征在于该贴片由粘附层、片芯层及保护层三部分组成,其中,粘附层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量小于8万的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;片芯层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量在100万~180万内的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;保护层含有相对分子质量不小于200万的透明质酸、不溶性高分子材料和医药领域可接受的辅料载体,所述的粘附层和保护层共同将片芯层紧固包裹。进一步地,相对分子质量小于8万的透明质酸可以是透明质酸寡聚糖。进一步地,粘附层重量占口腔贴片总重量的20%~40%、片芯层重量占贴片总重量的30%~60%,保护层重量占贴片总重量的15%~35%。进一步地,片芯层中的药物占片芯层的重量百分比为1%~25%、透明质酸占片芯层重量百分比为50%~90%、其余辅料载体占片芯层重量百分比的5%~29%。进一步地,粘附层中的药物占粘附层的重量百分比为1%~25%、透明质酸或透明质酸寡聚糖占片芯层重量百分比为40%~70%、其余辅料载体占片芯层重量百分比的15%~35%。进一步地,保护层中透明质酸占保护层的重量百分比的15%~35%、不溶性高分子材料占保护层重量百分比的60%~80%、其余辅料载体占保护层重量百分比的5%~25%。所述片芯层中的药物可以是抗菌药、抗病毒药、抗炎药、维生素类药物、皮质激素类药物、免疫调节剂、免疫抑制剂、溃疡创伤面促愈合剂、中药散剂中一类或几类的组合。进一步地,片芯层中的药物选自甲硝唑、替硝唑、庆大霉素、氧氟沙星、环丙沙星、新霉素、金霉素、洁霉素、克林霉素、林可霉素、克霉唑、制霉菌素、酮康唑、阿昔洛韦、强的松、氢化可的松、地塞米松、可卡因、氨来呫诺、维甲酸、鱼肝油、维生素E、核黄素、维生素C、B族维生素、硫酸锌、磺胺嘧啶锌、葡萄糖酸钙、冰硼散中一种或几种的组合。所述粘附层中的药物可以是局麻药、抗炎药、镇痛药、中药散剂中一类或几类的组合。进一步地,粘附层中的药物选自普鲁卡因、奥布卡因、布比卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁哌卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、卡替卡因、辛可卡因、丙胺卡因、丁卡因、二丁卡因、阿替卡因、丙美卡因、奥昔布宁、达克罗宁、阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸钠、布洛芬、洛索洛芬钠、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、艾瑞昔布、帕瑞昔布、冰硼散中一种或几种的组合。所述医药领域可接受的辅料载体可以是稀释剂、粘合剂、致孔剂、润滑剂、助流剂、着色剂、矫味剂中一类或几类的组合。进一步地,稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、粉状纤维素、磷酸氢钙、乳糖、蔗糖、糖醇中一种或几种组合;粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠中一种或几种组合;致孔剂选自氯化钠、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、蔗糖、乳糖、糖醇;润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇;助流剂选自二氧化硅;着色剂选自水溶性色素、脂溶性色素、水不溶性铝色淀、二氧化钛、氧化铁类中一种或几种的组合;矫味剂选自阿司帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊苷、薄荷脑、枸橼酸、香兰素中一种或几种的组合。所述保护层中不溶性高分子材料选自乙基纤维素、丙烯酸树脂。本专利技术所述的口腔贴片或包含所述药用组合物的制剂制备方法如下:(1)粘附层物料的制备:将药物、透明质酸与辅料载体粉末直接混合得到;或者先将药物、透明质酸、一部分辅料载体通过常规湿法制粒、干法制粒的制剂手段制备成颗粒,然后与润滑剂和/或助流剂混合得到;(2)片芯层的制备:将药物、透明质酸与本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种治疗口腔溃疡的口腔贴片,其特征在于该贴片由粘附层、片芯层及保护层三部分组成,其中,粘附层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量小于8万的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;片芯层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量在100万~180万内的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;保护层含有相对分子质量不小于200万的透明质酸、不溶性高分子材料和医药领域可接受的辅料载体,所述的粘附层和保护层共同将片芯层紧固包裹。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗口腔溃疡的口腔贴片,其特征在于该贴片由粘附层、片芯层及保护层三部分组成,其中,粘附层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量小于8万的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;片芯层含有治疗口腔溃疡的药物、相对分子质量在100万~180万内的透明质酸和医药领域可接受的辅料载体;保护层含有相对分子质量不小于200万的透明质酸、不溶性高分子材料和医药领域可接受的辅料载体,所述的粘附层和保护层共同将片芯层紧固包裹。


2.根据权利要求1所述的口腔贴片,其特征在于相对分子质量小于8万的透明质酸选自透明质酸寡聚糖。


3.根据权利要求1或2所述的口腔贴片,其特征在于粘附层重量占口腔贴片总重量的20%~40%、片芯层重量占贴片总重量的30%~60%,保护层重量占贴片总重量的15%~35%。


4.根据权利要求1或2所述的口腔贴片,其特征在于片芯层中的药物占片芯层的重量百分比为1%~25%、透明质酸占片芯层重量百分比为50%~90%、其余辅料载体占片芯层重量百分比的5%~29%。


5.根据权利要求1或2所述的口腔贴片,其特征在于粘附层中的药物占粘附层的重量百分比为1%~25%、透明质酸或透明质酸寡聚糖占片芯层重量百分比为40%~70%、其余辅料载体占片芯层重量百分比的15%~35%。


6.根据权利要求1或2所述的口腔贴片,其特征在于保护层中透明质酸占保护层的重量百分比的15%~35%、不溶性高分子材料占保护层重量百分比的60%~80%、其余辅料载体占保护层重量百分比的5%~25%。


7.根据权利要求1所述的口腔贴片,其特征在于片芯层中治疗口腔溃疡的药物选自甲硝唑、替硝唑、庆大霉素、氧氟沙星、环丙沙星、新霉素、金霉素、洁霉素、克林霉素、林可霉素、克霉唑、制霉菌素、酮康唑、阿昔洛韦、强的松、氢化可的松、地塞米松、可卡因、氨来呫诺、维甲酸、鱼肝油、维生素E、核黄素、维生素C、B族维生素、硫酸锌、磺胺嘧啶锌、葡萄糖酸钙、冰硼散中一种或几种的组合。


8.根据权利要求1所述的口腔贴片,其特征在于粘附层中治疗口腔溃疡的药物选自普鲁卡因、奥布卡因、布比卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁哌卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、卡替卡因、辛可卡因、丙胺卡因、丁卡因、二丁卡因、阿...

【专利技术属性】
技术研发人员:董世波张雯潘继飞渠广民
申请(专利权)人:山东省药学科学院
类型:发明
国别省市:山东;37

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