一种法匹拉韦盐及其晶型和制备方法技术

本发明专利技术涉及一种法匹拉韦盐及其晶型和制备方法，属于药物化学领域。所述法匹拉韦的盐包括法匹拉韦L

【技术实现步骤摘要】
一种法匹拉韦盐及其晶型和制备方法


[0001]本专利技术属于药物领域，涉及一种法匹拉韦盐及其晶型和制备方法。

技术介绍

[0002]法匹拉韦(T
‑
705，Favipiravir，CAS号259793
‑
96
‑
9)化学名称为6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪甲酰胺，由日本富山化学工业株式会社开发，于2014年3月在日本批准上市，用于治疗新型和复发型流感。
[0003]法匹拉韦市售剂型采用法匹拉韦晶型α，该晶型溶解度低，制剂规格大，日用剂量大，第一日需服用两次，每次1600mg(8片)，非常不利于患者的服用，患者顺应性不高。
[0004]CN201180055060.8公开了一种法匹拉韦钠盐及其晶型，但该钠盐的晶型溶解度低、熔点低，制剂时不易粉碎，加热容易脱水转晶，且容易出现软化和变质的情况。通常而言，无定形在水中溶解性优于晶体，但用该盐的无定形所制备而成的冻干制剂溶解性差，向该冻干制剂中加入溶解液后，冻干饼变成难溶性的块状物，需要花费长时间才能溶解(参见CN111214446A
技术介绍
的描述)。
[0005]CN201180055096.6公开了一种葡甲胺盐及其晶型，但经研究发现其水合物稳定性差，容易转化为无水物的晶体，其无水晶型吸湿性强，稳定性差。
[0006]因此，仍然需要研究一种溶解度高、稳定性好的法匹拉韦的药学上可接受的法匹拉韦盐及其晶型，以获得更具有使用便利性的盐及晶型和具有操作简便，易于实施，收率高，纯度高，成本低，环境友好的方法。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术提供一种法匹拉韦的盐及其晶型、制备方法和用途。
[0008]第一方面，本专利技术提供一种法匹拉韦的盐。
[0009]一种法匹拉韦的盐，所述法匹拉韦的盐包括法匹拉韦氨丁三醇盐、法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐、法匹拉韦L
‑
精氨酸盐、法匹拉韦L
‑
组氨酸盐或法匹拉韦哌嗪盐。
[0010]所述法匹拉韦的盐，可以为晶体形式或非晶体形式。在一些实施方式中，所述法匹拉韦的盐为晶体形式，更有利于制备和应用。在一些实施方式中，所述法匹拉韦的盐包括晶体形式的法匹拉韦氨丁三醇盐、晶体形式的法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐、晶体形式的法匹拉韦L
‑
精氨酸盐、晶体形式的法匹拉韦L
‑
组氨酸盐或晶体形式的法匹拉韦哌嗪盐。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述法匹拉韦的盐和/或晶体形式的法匹拉韦的盐包括：法匹拉韦氨丁三醇盐晶型I、法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I、法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II、法匹拉韦L
‑
精氨酸盐晶型I、法匹拉韦L
‑
组氨酸盐晶型I或法匹拉韦哌嗪盐晶型I。
[0012]根据本专利技术的一些实施例，所述晶体形式的法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐包括或为法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I或法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II。
[0013]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.92
°±
0.2
°
、16.63
°±
0.2
°
和20.72
°±
0.2
°
处具有特征峰。在一些实施例中，所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐
晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.92
°±
0.2
°
、13.36
°±
0.2
°
、14.39
°±
0.2
°
、16.63
°±
0.2
°
、20.72
°±
0.2
°
、25.17
°±
0.2
°
、26.85
°±
0.2
°
、28.52
°±
0.2
°
、29.88
°±
0.2
°
和33.81
°±
0.2
°
处具有特征峰。
[0014]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I具有基本上如图1所示的X
‑
射线粉末衍射图谱。
[0015]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I的差示扫描量热图谱中，在150
‑
250℃具有吸热峰和放热峰，所述吸热峰的峰值在185
‑
195℃，所述放热峰的峰值在210
‑
220℃。
[0016]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I具有基本上如图2所示的差示扫描量热分析图谱。
[0017]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I具有基本上如图3所示的热重分析图谱。
[0018]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.87
°±
0.2
°
、15.88
°±
0.2
°
、16.26
°±
0.2
°
、18.07
°±
0.2
°
、18.90
°±
0.2
°
、20.52
°±
0.2
°
、23.04
°±
0.2
°
、27.94
°±
0.2
°
和34.98
°±
0.2
°
处具有特征峰。
[0019]所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：6.84
°±
0.2
°
、7.87
°±
0.2
°
、8.58
°±
0.2
°
、11.94
°±
0.2
°
、12.46
°±
0.2
°
、14.20
°±
0.2
°
、15.88
°±
0.2
°
、16.26
°±
0.2
°
、18.07
°±
0.2
°
、18.90
°±
0.2
°
、20.52
°±
0.2
°
、20.97
°±
0.2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法匹拉韦的盐，其特征在于，所述法匹拉韦的盐为晶体形式的法匹拉韦氨丁三醇盐、晶体形式的法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐或晶体形式的法匹拉韦L
‑
组氨酸盐。2.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，所述晶体形式的法匹拉韦氨丁三醇盐为法匹拉韦氨丁三醇盐晶型I，所述法匹拉韦氨丁三醇盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：8.23
°±
0.2
°
、10.68
°±
0.2
°
、14.41
°±
0.2
°
、18.33
°±
0.2
°
、25.62
°±
0.2
°
、27.51
°±
0.2
°
、28.76
°±
0.2
°
、31.25
°±
0.2
°
和33.46
°±
0.2
°
处具有特征峰；所述晶体形式的法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐包括法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I或法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II，所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.92
°±
0.2
°
、16.63
°±
0.2
°
和20.72
°±
0.2
°
处具有特征峰；所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.87
°±
0.2
°
、15.88
°±
0.2
°
、16.26
°±
0.2
°
、18.07
°±
0.2
°
、18.90
°±
0.2
°
、20.52
°±
0.2
°
、23.04
°±
0.2
°
、27.94
°±
0.2
°
和34.98
°±
0.2
°
处具有特征峰；所述晶体形式的法匹拉韦L
‑
组氨酸盐为法匹拉韦L
‑
组氨酸盐晶型I，所述法匹拉韦L
‑
组氨酸盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：11.59
°±
0.2
°
、12.44
°±
0.2
°
、13.34
°±
0.2
°
、18.25
°±
0.2
°
、20.32
°±
0.2
°
、22.14
°±
0.2
°
、26.40
°±
0.2
°
和30.20
°±
0.2
°
处具有特征峰。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的盐，其特征在于，所述法匹拉韦氨丁三醇盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：8.23
°±
0.2
°
、10.68
°±
0.2
°
、12.48
°±
0.2
°
、14.41
°±
0.2
°
、16.47
°±
0.2
°
、17.34
°±
0.2
°
、18.33
°±
0.2
°
、19.69
°±
0.2
°
、21.00
°±
0.2
°
、21.47
°±
0.2
°
、21.84
°±
0.2
°
、24.12
°±
0.2
°
、24.81
°±
0.2
°
、25.17
°±
0.2
°
、25.62
°±
0.2
°
、26.12
°±
0.2
°
、27.51
°±
0.2
°
、28.76
°±
0.2
°
、30.34
°±
0.2
°
、31.25
°±
0.2
°
、32.01
°±
0.2
°
、32.45
°±
0.2
°
、33.46
°±
0.2
°
和34.23
°±
0.2
°
处具有特征峰；所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：7.92
°±
0.2
°
、13.36
°±
0.2
°
、14.39
°±
0.2
°
、16.63
°±
0.2
°
、20.72
°±
0.2
°
、25.17
°±
0.2
°
、26.85
°±
0.2
°
、28.52
°±
0.2
°
、29.88
°±
0.2
°
和33.81
°±
0.2
°
处具有特征峰；所述法匹拉韦L
‑
赖氨酸盐晶型II的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ：6.84
°±
0.2
°
、7.87
°±
0.2
°
、8.58
°±
0.2
°
、11.94
°±
0.2
°
、12.46
°±
0.2
°
、14.20
°±
0.2
°
、15.88
°±
0.2
°
、16.26
°±
0.2
°
、18.07...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，廖伟龙，徐巾超，陈勇，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：