白桦脂酸衍生物，其制备方法、药物组合物和应用技术

本发明专利技术属于医药领域，具体提供一种式(I)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、水合物或前药：本发明专利技术还提供所述白桦脂酸衍生物的药物组合物、合成方法和应用。合成方法和应用。合成方法和应用。

【技术实现步骤摘要】
白桦脂酸衍生物，其制备方法、药物组合物和应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及白桦脂酸衍生物，其制备方法、药物组合物和应用。

技术介绍

[0002]白桦脂酸(Betulinic acid,BA)是一种五环三萜类化合物，存在于白桦树、夏枯草、木瓜等多种植物中。研究发现，已有部分白桦脂酸衍生物展示出一定的抗病毒、抗肿瘤或抗炎效用，如RPR103611和PA457(bevirimat)已经处于抗HIV的临床实验阶段，NVX-207在进行抗肿瘤的临床实验。但是，仍需不断开发具有改善活性的白桦脂酸衍生物。

技术实现思路

[0003]为改善上述技术问题，本专利技术提供一种式(I)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药：
[0004][0005]其中，X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团：C
1-40
烷基、NH；
[0006]R1选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基或5-20元杂芳基；
[0007]Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5-6元杂环基，例如
[0008]Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的
[0009]Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中的成环碳原子或氮原子键合；
[0010]Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；
[0011]Y选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、C
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、NH2、-C(O)OR3、-OC(O)R4、-OP(O)(OR5)2、-OS(O)2R6；
[0012]Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基
团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、C
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、NH2、-C(O)OR2、-OC(O)R3、-OP(O)(OR4)2、-OS(O)2R5；其中，当为双键时，Z选自O或S；当为单键时，Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团；
[0013]每一个R3、R4、R5、R6相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
e
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基；
[0014]R
m
、R
n
相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个R
f
取代的下列基团：C
1-40
烷基或C
1-40
烷氧基；
[0015]R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
、R
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C
1-40
烷基、C
2-40
烯基、C
2-40
炔基、C
3-40
环烷基、C
3-40
环烯基、C
3-40
环炔基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基、C
1-40
烷基氧基、C
2-40
烯基氧基、C
2-40
炔基氧基、C
3-40
环烷基氧基、C
3-40
环烯基氧基、C
3-40
环炔基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、3-20元杂环基氧基、C
1-40
烷基硫基、C
2-40
烯基硫基、C
2-40
炔基硫基、C
3-40
环烷基硫基、C
3-40
环烯基硫基、C
3-40
环炔基硫基、C
6-20
芳基硫基、5-20元杂芳基硫基、3-20元杂环基硫基、NH2、-C(O)C
1-40
烷基、-C(O)NH2、-C(O)NHC
1-40
烷基、-C(O)-NH-OH、-COOC
1-40
烷基、-COOH、-OC(O)C
1-40
烷基、-OC(O)H、-S(O)2C
1-40
烷基、S(O)2H、-S(O)2OC
1-40
烷基、-OS(O)2C
1-40
烷基、-P(O)(OH)2、-B(OH)2。
[0016]根据本专利技术的实施方案，所述白桦脂酸衍生物具有式(I-1)或式(I-2)所示的结构：
[0017][0018]其中，X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的NH或CH2；
[0019]R选自H、C
1-6
烷基、C
3-8
环烷基；
[0020]R1选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团：C
1-6
烷基、C
3-8
环烷基、3-8元杂环基、C
6-14
芳基或5-14元杂芳基；
[0021]R2选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个R
f
取代的下列基团：C
1-6
烷基或C
1-6
烷氧基；
[0022]Z选自O、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的C
1-6
烷基或C
1-6
烷氧基，当为双键时，Z选自O；当为单键时，Z选自上文定义的除O之外的其他基团；
[0023]R
a
选自C
1-6
烷基；
[0024]R
b
、R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药：其中，X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团：C
1-40
烷基、NH；R1选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基或5-20元杂芳基；Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5-6元杂环基，例如Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中的成环碳原子或氮原子键合；Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；Y选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、C
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、NH2、-C(O)OR3、-OC(O)R4、-OP(O)(OR5)2、-OS(O)2R6；Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、C
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、NH2、-C(O)OR2、-OC(O)R3、-OP(O)(OR4)2、-OS(O)2R5；其中，当为双键时，Z选自O或S；当为单键时，Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团；每一个R3、R4、R5、R6相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
e
取代的下列基团：C
1-40
烷基、C
3-20
环烷基、3-20元杂环基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基；R
m
、R
n
相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个R
f
取代的下列基团：C
1-40
烷基或C
1-40
烷氧基；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
、R
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C
1-40
烷基、C
2-40
烯基、C
2-40
炔基、C
3-40
环烷基、C
3-40
环烯基、C
3-40
环炔基、C
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基、C
1-40
烷基氧基、C
2-40
烯基氧基、C
2-40
炔基氧基、C
3-40
环烷基氧基、C
3-40
环烯基氧基、C
3-40
环炔基氧基、C
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、3-20元杂环基氧基、C
1-40
烷基硫基、C
2-40
烯基硫基、C
2-40
炔基硫基、C
3-40
环烷基硫基、C
3-40
环烯基硫基、C
3-40
环炔基硫基、C
6-20
芳基硫基、5-20元杂芳基硫基、3-20元杂环基硫基、NH2、-C(O)C
1-40
烷基、-C(O)NH2、-C(O)NHC
1-40
烷基、-C(O)-NH-OH、-COOC
1-40
烷基、-COOH、-OC(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王强，王艳丽，郑立运，常明秀，张军喜，张超楠，黄刚，李科研，王明升，黄小婉，张晓，王晓慧，
申请(专利权)人：河南省科学院高新技术研究中心，
类型：发明
国别省市：