【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗高钾血症的甘草次酸衍生物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年2月7日提交的美国临时申请号62/802,210的优先权。上面引用的申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]本专利技术涉及抑制11β
‑
羟基类固醇脱氢酶2的化合物以及使用这些化合物从胃肠道中排除钾的方法,包括治疗高钾血症的方法。
技术介绍
[0004]钾是细胞内液中最丰富的阳离子,并且在正常的人体生理中、特别是在神经和肌肉细胞中的动作电位激发方面起着重要作用。人体钾的总含量为约50mmol/kg体重,相当于70kg成人体内有大约3500mmol钾。全身钾的大部分在细胞内(~98%),其中仅有大约70mmol(~2%)在细胞外空间中。细胞内钾(~120
‑
140mmol/L)与细胞外钾(~4mmol/L)之间的这种大的差异在很大程度上决定了细胞的静息膜电位。因此,细胞外钾浓度的非常小的绝对变化将会对这一比率产生重大影响,并从而对可兴奋组织(肌肉和神经)的功能产生重大影响。因此细胞外钾水平要受到严格的调控。
[0005]两个独立且协作的系统参与钾体内平衡调控,其中一个系统调控外部钾平衡(钾摄入与钾消除的身体对等),而另一个系统调控内部钾平衡(细胞内液室与细胞外液室之间的分布。细胞内/细胞外平衡对血清钾的变化提供短期控制,并且主要由Na
+
、K
+
‑
ATP酶“泵”的作用生理地驱动,所述泵利用ATP水解的能量逆着Na ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物或其盐:其中,X是键、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
N(R
x
)
‑
、
‑
C(O)N(R
x
)
‑
、
‑
N(R
x
)
‑
C(O)
‑
、
‑
S(O)
n
‑
N(R
x
)
‑
或
‑
N(R
x
)
‑
S(O)
n
‑
;L是键、亚烷基,其中所述亚烷基的一个或多个非相邻亚甲基被
‑
O
‑
置换;二价芳基或二价杂芳基;或L是亚烷基
‑
Y
‑
亚烷基,其中Y是O、NR
x
、S、SO、SO2或二价杂环;其中所述亚烷基任选地被OH、
‑
C(O)O
‑
R1、烷基或被OH或
‑
C(O)O
‑
R1取代的烷基取代;并且其中所述亚烷基的碳和R
x
任选一起形成杂环;条件是当X不是键时,则L不是键;W是O或S;Q是键或亚烷基;R1是H、烷基、碳环或杂环,其中所述烷基、所述碳环和所述杂环各自任选地被以下取代:卤素、OH、氨基、氧代、羧基、酰氧基、烷氧羰基、烷氧基酰氧基、烷氧基羰氧基、氨基羰基,任选地被烷基、卤代烷基、氧代、氨基和卤素取代的碳环,任选地被烷基、氧代、氨基和卤素取代的杂环;以及任选地被烷基、卤代烷基、氧代、氨基和卤素取代的碳环或杂环;V是
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)O
‑
(CHR5)
‑
O
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
(CHR5)
‑
O
‑
C(O)
‑
O
‑
、
‑
C(O)O
‑
(CH2)
n
‑
Y
‑
、
‑
C(O)N(R5)
‑
、
‑
C(O)N(R5)
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
C(O)
‑
N(R5)
‑
或NH
‑
S(O)
n
‑
;其中Y是任选地被烷基、卤素、OH、氨基、羧基和氧代取代的二价杂环;R2是H或R5;R3不存在或是烷基;R4不存在,是H、OH、=O、
‑
R6、
‑
O
‑
R6、
‑
C(O)O
‑
R6、
‑
O
‑
C(O)
‑
R6、
‑
O
‑
C(O)
‑
O
‑
R6、
‑
O
‑
C(O)
‑
NR5R6、
‑
NR5R6、
‑
NR5‑
C(O)
‑
R6、
‑
NR5‑
C(O)
‑
O
‑
R6、
‑
NR5‑
SO2‑
R6、=N
‑
O
‑
R5;R5是H或任选地被碳环或杂环取代的烷基,其中所述碳环和所述杂环任选地被卤素、OH、氧代和烷基取代;R6是H、烷基、碳环、杂环,其中所述烷基、所述碳环和所述杂环被以下取代:卤素、OH...
【专利技术属性】
技术研发人员:D,
申请(专利权)人:阿德利克斯股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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