一种含有多廿烷醇的固体分散体、控释片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及多廿烷醇制剂技术领域，本发明专利技术提供了一种含有多廿烷醇的固体分散体，包含多廿烷醇、表面活性剂和载体，所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；所述固体分散体粒径不大于5μm。本发明专利技术提供了一种含有多廿烷醇的控释片剂及其制备方法，该片剂包括双层片芯和包裹所述双层片芯的控释薄膜层；所述双层片芯由含药层和助推层构成；所述含药层包含多廿烷醇、表面活性剂、填充剂、载体、粘合剂和润滑剂；每片控释片剂中多廿烷醇的含量≥5mg。本发明专利技术可以极大的降低药剂中多廿烷醇的粒径，提高其分散度和溶解度，并且可以控制多廿烷醇的释放速率，延长释放时间、服药间隔，进而提高其在人体内的生物利用度和服药的顺应性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种含有多廿烷醇的固体分散体、控释片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及多廿烷醇制剂
，特别涉及一种含有多廿烷醇的固体分散体、控释片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]多廿烷醇是从蔗蜡中提取的、含有二十八烷醇等八种高级脂肪醇的混合物。通过动物实验发现，多廿烷醇可以降低正常及内源性高胆固醇动物的血清胆固醇和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。多种动物模型研究显示，多廿烷醇能降低肝脏、脂肪组织、心脏中的胆固醇。该活性成分药物口服几乎没有急性毒性，并且未见遗传毒性、生殖毒性和致癌性。
[0003]多廿烷醇片最早由古巴达尔玛实验室有限公司研发，并于1991年获得古巴药监局的批准在古巴上市销售。在国内，最早于2006年获得中国药品监督管理局的批准而进口到国内。传统的多廿烷醇片为普通片剂，处方中除了有效成分多廿烷醇，还有常规口服片剂所使用的稀释剂(亦称填充剂)等辅料。该用于调节血脂异常的药物的起始剂量为每日5mg，在晚餐时服用。如果效果不明显，剂量可增加至10mg/日(中午、晚上各一次)，对顽固性患者剂量可以增加为20mg/日，每日两次。
[0004]目前，现有片剂通常需要每日服用两次，患者服药的顺应性较低。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本申请提供一种含有多廿烷醇的固体分散体、控释片剂及其制备方法，采用本专利技术提供的含有多廿烷醇的固体分散体，可以提高其在口服制剂中的溶解度，本专利技术所述控释片剂可以以相对恒定的速度缓慢释放多廿烷醇，从而可以每日服用一次药物片剂，降低服用频率，提高顺应性。
[0006]本专利技术提供一种含有多廿烷醇的固体分散体，包含多廿烷醇、表面活性剂和载体，所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；所述固体分散体中多廿烷醇粒径不大于5μm，优选范围不大于1μm。
[0007]优选地，所述表面活性剂选自蔗糖酯、磷脂、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种；所述载体选自聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
[0008]本专利技术提供的含有多廿烷醇的固体分散体中，通过非离子表面活性剂的辅助分散等作用，改善多廿烷醇的分散状态；所述固体分散体中多廿烷醇具有较小粒径，粒径不大于5μm，优选范围不大于1μm，可以有效增加其溶解度，提高口服生物利用度，并且利于其控释制剂在释放过程中释药速率的控制。
[0009]本专利技术提供一种含有多廿烷醇的控释片剂，包括：双层片芯和包裹所述双层片芯的控释薄膜层；所述双层片芯由含药层和助推层构成；
[0010]所述含药层包含多廿烷醇、表面活性剂、填充剂、载体、粘合剂和润滑剂；所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；每片控释片剂中多廿烷醇的含量在5mg以上，优选为5mg-80mg，更优选为10mg-60mg。
[0011]优选地，所述表面活性剂选自蔗糖酯、磷脂、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种；所述表面活性剂含量为多廿烷醇质量的0.5-10倍，优选范围为0.5-5倍，更优选范围为0.5-3倍。
[0012]优选地，所述填充剂为水溶性填充剂，优选为氯化钠、乳糖、聚氧乙烯、甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一种或多种，更优选为聚氧乙烯、氯化钠和乳糖中至少两种组合。
[0013]优选地，所述载体选自聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述载体的含量为多廿烷醇质量的1-20倍，优选2-10倍。
[0014]优选地，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种，优选为硬脂酸富马酸钠；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0015]优选地，所述控释薄膜层主要由薄膜衣材料和致孔剂形成，并且具有若干释药孔。
[0016]本专利技术还提供如前文所述的含有多廿烷醇的控释片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0017]将多廿烷醇、表面活性剂、载体材料与溶剂混合，得到含药溶液；所述含药溶液、填充剂和润滑剂通过湿法制粒方式，得到含药层颗粒；在所述含药溶液中或湿法制粒时可选地加入粘合剂；
[0018]分别提供助推层颗粒、包衣材料溶液；
[0019]将所述含药层颗粒和助推层颗粒进行压片，得到双层片芯；
[0020]采用所述包衣材料溶液对所述双层片芯进行包衣，然后进行打孔，得到含有多廿烷醇的控释片剂。
[0021]优选地，将含有多廿烷醇、表面活性剂和载体材料的含药溶液加热升温，使其中溶剂挥发，得到多廿烷醇粒径不大于5μm的固体分散体；所述固体分散体、粘合剂、填充剂和润滑剂通过湿法制粒方式，得到含药层颗粒。
[0022]优选地，所述溶剂选自小分子醇和酮中的一种或多种，优选为乙醇、丙二醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种；所述混合温度为40℃到100℃，优选范围为50℃到90℃。
[0023]与普通的多廿烷醇片相比，本专利技术提供一种多廿烷醇的控释片剂，其具有双层片芯结构，并包控释薄膜衣；该制剂主体由片芯含药层和片芯助推层组成，其中含药层是由一定量的多廿烷醇和表面活性剂、填充剂、载体、粘合剂、润滑剂组成。在本专利技术中，每片控释片剂中多廿烷醇的含量在5mg以上，优选为5mg-80mg；所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂。本专利技术可以极大的降低药剂中多廿烷醇的粒径，提高其分散度和溶解度，并且可以控制多廿烷醇的释放速率，延长释放时间、服药间隔，可以每日服用一次药物片剂，降低服用频率，进而提高其在人体内的生物利用度和服药的顺应性。
具体实施方式
[0024]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]本专利技术提供了一种含有多廿烷醇的固体分散体，包含多廿烷醇、表面活性剂和载
体，所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；所述固体分散体中多廿烷醇粒径不大于5μm。
[0026]采用本专利技术提供的含有多廿烷醇的固体分散体，多廿烷醇粒径较小，可以提高在口服制剂中的分散度和溶解度，进而提高其生物利用度。
[0027]固体分散体作为一种制剂中间体，是药物高度分散在某一固体载体中所形成的分散体系，通常是由药物和载体构成。
[0028]本专利技术实施例采用包含多廿烷醇、表面活性剂和载体的处方，可以制备多廿烷醇粒径较小的固体分散体。其中，多廿烷醇为调节血脂异常药物的有效成分，是从蔗蜡中提取的、含有二十八烷醇等八种高级脂肪醇的混合物。
[0029]在本专利技术中，所述表面活性剂为药学上可接受的非离子(型)表面活性剂，主要起到辅助分散作用。所述的非离子表面活性剂优选选自蔗糖酯、磷脂、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种，更优选为蔗糖酯、磷脂或聚氧乙烯脂肪酸酯。蔗糖酯的全称为蔗糖脂肪酸酯(SE)，其HLB值分布较宽；目前市售商品主要是蔗糖与硬脂酸、棕榈酸或油酸酯化的单酯、双酯、三酯，以及它们的混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有多廿烷醇的固体分散体，其特征在于，包含多廿烷醇、表面活性剂和载体，所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；所述固体分散体中多廿烷醇粒径不大于5μm，优选范围不大于1μm。2.根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述表面活性剂选自蔗糖酯、磷脂、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种；所述载体选自聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。3.一种含有多廿烷醇的控释片剂，其特征在于，包括：双层片芯和包裹所述双层片芯的控释薄膜层；所述双层片芯由含药层和助推层构成；所述含药层包含多廿烷醇、表面活性剂、填充剂、载体、粘合剂和润滑剂；所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；每片控释片剂中多廿烷醇的含量在5mg以上，优选为5mg-80mg，更优选为10mg-60mg。4.根据权利要求3所述的控释片剂，其特征在于，所述表面活性剂选自蔗糖酯、磷脂、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种；所述表面活性剂含量为多廿烷醇质量的0.5-10倍，优选范围为0.5-5倍，更优选范围为0.5-3倍。5.根据权利要求4所述的控释片剂，其特征在于，所述填充剂为水溶性填充剂，优选为氯化钠、乳糖、聚氧乙烯、甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一种或多种，更优选为聚氧乙烯、氯化钠和乳糖中至少两种组合。6.根据权利要求3-5任一项所述的控释片剂，其特征在于，所述载体选自聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述载体的含量为多廿烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶安进，袁建成，蔡磊，
申请(专利权)人：湖北中古生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：