衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及衣康酸二甲酯在制备治疗和/或预防肥胖诱导肠道微生态失调的药物中的应用。经过试验验证，衣康酸二甲酯可纠正肥胖小鼠的肠道微生态失调，下调肠道炎症，维持肠道屏障完整性。完整性。完整性。

【技术实现步骤摘要】
衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用


[0001]本专利技术涉及衣康酸二甲酯在制备治疗和/或预防肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用。

技术介绍

[0002]肥胖是严重危害人类健康的流行性、全身代谢性疾病。2016年《柳叶刀》报道，目前全球肥胖人口约6亿，大量证据表明，肥胖不仅可显著增加心、脑血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血压病、癌症等疾病的风险，而且可引起认知功能的减退，是引发认知功能障碍和阿尔茨海默病的重要诱因。因此，肥胖引起的相关疾病已成为严峻的公共卫生问题。
[0003]肠道微生态平衡是维持人类健康的重要因素。长期摄入高脂饮食会造成肠道菌群紊乱，损伤肠粘膜完整性，内毒素(LPS)增多，诱导肠道炎症。LPS等细菌产物可通过损伤肠粘膜进入血液，诱发全身性慢性低度炎症。后者会导致胰岛素抵抗、加剧糖尿病进程；可通过肠
‑
肝/脑轴介导脂肪肝、神经炎症及认知下降等。由此可知，肠道微生态失调在推动肥胖及其引起的相关疾病进展中发挥着极其重要的作用。因此，纠正肠道菌群紊乱，改善肠道微生态，是治疗肥胖及其相关疾病的重要策略。
[0004]衣康酸是一种不饱和二元羧酸，是一种重要的化工原料。免疫代谢学的兴起，极大地推动了衣康酸在免疫调节及干预炎性疾病中的作用认识。研究发现，巨噬细胞受到LPS等炎性刺激时会产生大量衣康酸。现已证实，衣康酸是巨噬细胞中免疫与代谢的重要连接点，也是负向调控其炎症反应的一个关键结点。由于天然的衣康酸无法通过细胞膜，限制了其作为抗炎药物的应用。衣康酸二甲酯是重要的衣康酸酯类衍生物，可透过细胞膜，可显著下调巨噬细胞诱导的炎症反应，具有较好的抗氧化应激能力。近期，研究者在银屑病、多发性硬化症等小鼠模型中，证实了给予衣康酸二甲酯可明显改善这些炎性疾病的病情。这些结果提示，衣康酸二甲酯具有作为候选抗炎药物的潜力。但暂未见将衣康酸二甲酯用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调的报道。

技术实现思路

[0005]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了衣康酸二甲酯用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调的药物中的应用。
[0006]本专利技术采用的技术方案是：衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用。
[0007]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述衣康酸二甲酯，包括衣康酸二甲酯及其药学上可接受的盐制备的药物；所述药物用于下列用途中的至少一种：
[0008]a)预防和/或治疗肥胖诱导的肠道微生态失调；
[0009]b)预防和/或治疗肥胖诱导的粘膜屏障受损；
[0010]c)预防和/或治疗肥胖诱导的肠道炎症反应。
[0011]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述药物适用于增加肠道粘液厚度以及增加紧密连接蛋白的表达。
[0012]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述紧密连接蛋白包括ZO
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1和Occludin。
[0013]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述药物适于降低肠组织中炎症因子表达。
[0014]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述炎症因子包括TNF
‑
α、IL
‑
6和IL
‑
1β。
[0015]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述药物中还含有药学上可接受的辅料。
[0016]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述药学上可接受的辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、着色剂、掩味剂、pH调节剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、润湿剂、湿度调节剂、表面活性剂、悬浮剂和吸收增强剂中的至少一种。
[0017]作为本专利技术所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用的优选方案：所述药物为口服制剂或注射剂。
[0018]本专利技术的有益效果是：本专利技术通过具体试验证明了衣康酸二甲酯可有效预防肠道微生态失调，维持肠道屏障完整性，下调肠道炎症，为基于改善肠道微生态的肥胖及相关疾病的预防和治疗策略提供了新思路。
附图说明
[0019]图1是衣康酸二甲酯对小鼠肠道菌群OTU的影响；A、正常小鼠；B、高脂饮食诱导肥胖小鼠；
[0020]图2是衣康酸二甲酯对小鼠肠道菌群的α多样性的影响；A、Chao1指数；B、Shannon指数；
*
P<0.05；
***
P<0.001；
[0021]图3是衣康酸二甲酯对小鼠肠道菌群相对丰度的影响；
[0022]图4是衣康酸二甲酯对小鼠肠道厚壁菌门、拟杆菌门丰度及二者比例的影响；A、厚壁菌门丰度；B、拟杆菌门丰度；C、厚壁菌门与拟杆菌门丰度比值；
*
P<0.05，
***
P<0.001；
[0023]图5是衣康酸二甲酯对小鼠肠道厚壁菌门各级细菌丰度的影响；
[0024]图6是衣康酸二甲酯对小鼠肠道厚壁菌门各级细菌丰度的影响；
[0025]图7是衣康酸二甲酯对小鼠肠道乳杆菌丰度的影响；
[0026]图8是衣康酸二甲酯对正常饮食小鼠优势菌群的LDA分析；
[0027]图9是衣康酸二甲酯对高脂饮食诱导肥胖小鼠优势菌群的LDA分析；
[0028]图10是衣康酸二甲酯影响小鼠肠道菌群的KEGG分析(level 2水平)；
[0029]图11是衣康酸二甲酯影响小鼠肠道菌群的KEGG分析(level 3水平)；
[0030]图12是衣康酸二甲酯对肥胖小鼠肠道菌群中与阿尔兹海默病相关菌群的影响；
[0031]图13是衣康酸二甲酯对肥胖小鼠肠道菌群中与内毒素产生相关菌群的影响；
[0032]图14是阿尔新蓝染色检测衣康酸二甲酯对小鼠结肠粘膜厚度的影响；
[0033]图15是免疫荧光染色检测衣康酸二甲酯对小鼠结肠紧密连接蛋白ZO
‑
1表达的影响；A、代表图；B、ZO
‑
1荧光强度的统计结果；
**
P<0.01；
***
P<0.001；
[0034]图16是RT
‑
PCR检测衣康酸二甲酯对小鼠结肠组织中紧密连接蛋白mRNA表达的影响；A、ZO
‑
1；B、Occludin；
*
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用。2.根据权利要求1所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用，其特征在于：所述药物包括衣康酸二甲酯及其药学上可接受的盐制备的药物；所述药物至少用于下列用途中的一种：a）预防和/或治疗肥胖诱导的肠道微生态失调；b）预防和/或治疗肥胖诱导的粘膜屏障受损；c）预防和/或治疗肥胖诱导的肠道炎症反应。3.根据权利要求2所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用，其特征在于：所述药物用于增加肠道粘液厚度以及增加紧密连接蛋白的表达。4.根据权利要求3所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用，其特征在于：所述紧密连接蛋白包括ZO
‑
1和Occludin。5.根据权利要求2所述的衣康酸二甲酯在制备用于预防和/或治疗肥胖诱导肠道微生态失调药物中的应用，其特征在于：所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：于英华，潘伟，徐大祥，杨晓莹，吴佳诚，赵进秀，张鹏，胡敏敏，胡涛，李梦迪，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：