注射用奥美拉唑钠及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法，属于药物制备技术领域，所述制备方法是取0.01~0.02重量份抗氧化剂溶于pH值为10.1~11.1的甘氨酸

【技术实现步骤摘要】
注射用奥美拉唑钠及其制备方法


[0001]本专利技术涉及无菌粉针剂的制备，尤其涉及一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法。

技术介绍

[0002]奥美拉唑钠是一种消化性溃疡病治疗药，为人工合成的苯丙咪唑类质子泵抑制剂，其化学名称为5
‑
甲氧基2
‑
{[[(4
‑
甲氧基
‑
3,5,
‑
二甲基
‑2‑
吡啶基)
‑
甲基]亚磺酰基}
‑
1H
‑
苯并咪唑钠，其母体化合物奥美拉唑通过对壁细胞质子泵的特异性作用降低胃酸的分泌，原理是奥美拉唑在壁细胞内的酸性环境中聚集并转化为活性形式，选择性的抑制H
+
‑
K
+
‑
ATP酶活性，从而减少胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡、卓
‑
艾二氏症、胃溃疡和反流性食管炎等。
[0003]奥美拉唑钠的化学结构式为：
[0004][0005]从奥美拉唑钠的结构式中可以看到，奥美拉唑钠的结构式中具有磺酰基苯丙咪唑的化学结构，而磺酰基苯丙咪唑结构易受pH值、重金属离子等多种因素影响出现聚合、变色等现象，这就导致奥美拉唑钠在制备和储存、使用过程中容易产生杂质出现聚合、变色等现象，因此，如何抑制奥美拉唑钠中磺酰基苯丙咪唑发生聚合反应，一直是奥美拉唑钠制剂过程中的研究重点。

技术实现思路

[0006]针对上述问题，本专利技术提供一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法。
[0007]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：
[0008]一种注射用奥美拉唑钠，制成所述注射用奥美拉唑钠的有效成分的原料包括：奥美拉唑钠1重量份、抗氧化剂0.01～0.02重量份及pH值为10.1～11.1的甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液45～55体积份；
[0009]其中，重量份与体积份之间的对应关系为kg：L。
[0010]进一步的，所述甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液是按体积比2.4～5.6：5：3.3～11.1的浓度为0.2mol/L的甘氨酸水溶液、浓度为0.05mol/L的磷酸氢二钠水溶液及浓度为0.1mol/L的氢氧化钠水溶液三者混合制得。
[0011]进一步的，所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。
[0012]一种注射用奥美拉唑钠的制备方法，所述制备方法是取抗氧化剂溶于甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液后，加入奥美拉唑钠溶解，然后经脱色、除菌过滤、冻干，即得所述注射用奥美拉唑钠。
[0013]进一步的，所述冻干包括预冻、升华干燥和解析干燥；
[0014]其中，所述预冻是于
‑
55～
‑
50℃预冻2～3h；
[0015]所述升华干燥包括依次进行的以下步骤：
[0016]以3.6～4.2℃/h升温至
‑
40～
‑
35℃经第一次升华干燥3～4h；
[0017]以3.6～4.2℃/h升温至
‑
25～
‑
20℃经第二次升华干燥4～5h；
[0018]以3.6～4.2℃/h升温至5～10℃经第三次升华干燥1～2h；
[0019]所述解析干燥包括依次进行的以下步骤：
[0020]以3.6～4.2℃/h升温至20～25℃经第一次解析干燥1～2h；
[0021]以3.6～4.2℃/h升温至30～33℃经第二次解析干燥1～2h。
[0022]进一步的，所述升华干燥的压力为8～10Pa；所述解析干燥的压力为8～10Pa。
[0023]进一步的，所述除菌过滤是先利用0.22μm一次除菌滤器过滤，再利用0.22μm二次终端除菌过滤。
[0024]本专利技术的注射用奥美拉唑钠及其制备方法的有益效果为：
[0025]本专利技术针对奥美拉唑钠的结构特性，通过配制特定pH值的甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液，有效抑制奥美拉唑钠在制剂、贮存和使用过程中受pH值影响发生聚合反应，从而有效减少奥美拉唑钠杂质产生，提高注射用奥美拉唑钠的稳定性；
[0026]由于奥美拉唑钠自身的化学结构特性，使其在pH值为10.1～11.1时较为稳定，因此控制其制剂始终维持在该pH值范围内，能够有效提高其稳定性，但目前现有的能够应用于粉针剂中的pH缓冲剂无法将pH值很好的控制在该范围内，因此本专利技术通过多次实验研究，筛选适用于粉针剂，且与奥美拉唑钠共存不会发生聚合反应的试剂，制备出特定的适用于奥美拉唑钠的pH缓冲剂，用于控制奥美拉唑钠在制剂、贮存和使用过程中的pH值；
[0027]本专利技术通过选用特定的pH缓冲剂，配制得到甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液，用于制备注射用奥美拉唑钠，有效提高了注射用奥美拉唑钠的稳定性；
[0028]同时，缓冲液中的甘氨酸除了维持pH值之外，也能够起到赋形剂的作用，有效提高了注射用奥美拉唑钠的饱满性和疏松状，防止注射用奥美拉唑钠出现分层现象；
[0029]进一步的，缓冲液中的磷酸氢二钠还具有金属离子螯合剂的作用，能够在调节pH值的同时，螯合金属离子，降低金属离子对于奥美拉唑钠中磺酰基苯丙咪唑聚合现象的影响；同时也能够减少乙二胺四乙酸二钠的用量，在现有技术中添加乙二胺四乙酸二钠一方面是为了起到抗氧化的作用，另一方面也是利用乙二胺四乙酸二钠的金属离子螯合作用降低金属离子对奥美拉唑钠的影响，然而乙二胺四乙酸二钠具有低毒性，且能够与钙离子发生络合反应，因此，减少乙二胺四乙酸二钠的用量，能够有效提高注射用奥美拉唑钠的用药安全；
[0030]本专利技术通过调整升华干燥过程和解析干燥过程中的工艺参数，采用缓慢升温、分段干燥的方式，使奥美拉唑钠在干燥过程中处于共晶点下时，能进行充分均匀的干燥，防止了奥美拉唑钠在解析干燥过程中的水分残留及药液中溶质迁移，使奥美拉唑钠在解析过程中维持上下结构一致，有效抑制在冻干过程中出现上下分层现象，保证了注射用奥美拉唑钠的饱满性和疏松状；本专利技术所制成品表面平整，外观良好，复溶性优良；
[0031]本专利技术通过对奥美拉唑钠的共熔点进行研究，调整预冻温度，有效提高了冻干效率，减少了冻干总用时长；
[0032]本专利技术所制注射用奥美拉唑钠的稳定性好、杂质含量少，安全性高，复溶性优良，利于长期储存。
具体实施方式
[0033]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0034]实施例1一种注射用奥美拉唑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用奥美拉唑钠，其特征在于，制成所述注射用奥美拉唑钠的有效成分的原料包括：奥美拉唑钠1重量份、抗氧化剂0.01～0.02重量份及pH值为10.1～11.1的甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液45～55体积份；其中，重量份与体积份之间的对应关系为kg：L。2.根据权利要求1所述的注射用奥美拉唑钠，其特征在于，所述甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液是按体积比2.4～5.6：5：3.3～11.1的浓度为0.2mol/L的甘氨酸水溶液、浓度为0.05mol/L的磷酸氢二钠水溶液及浓度为0.1mol/L的氢氧化钠水溶液三者混合制得。3.根据权利要求1或2所述的注射用奥美拉唑钠，其特征在于，所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。4.权利要求1
‑
3中任一项所述的注射用奥美拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取抗氧化剂溶于甘氨酸
‑
磷酸氢二钠
‑
氢氧化钠缓冲液后，加入奥美拉唑钠溶解，然后经脱色、除菌过滤、冻干，即得所述注射用奥美拉唑钠。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈益智，史江永，郑朝武，陈雪君，
申请(专利权)人：海南皇隆制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：