蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其使用方法技术

本文提供了可用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，例如2型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN2)和/或1型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN1)，以及用于治疗积极响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和疾患，例如癌症或代谢疾病的化合物、组合物和方法。组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其使用方法
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2019年3月14日申请的美国临时申请号62/818,447的优先权，所述美国临时申请的内容以引用的方式整体并入在此。
[0003]背景
[0004]靶向免疫逃避机制的癌症免疫治疗方案，包括检查点阻断(例如PD
‑
1/PD
‑
L1和CTLA
‑
4阻断抗体)，已经被证明在治疗多种癌症方面有效，显著改善了一些常规疗法难治性群体中的结果。然而，不完全临床反应以及固有或获得抗性的发展将会继续限制可能受益于检查点阻断的患者群体。
[0005]2型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN2)，也称为T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TC
‑
PTP)，是通过从酪氨酸底物去除磷酸基来控制多个细胞调控过程的磷酸酪氨酸特异性磷酸酶的1类亚家族的细胞内成员。PTPN2被广泛表达，但表达在造血细胞和胎盘细胞中最高(Mosinger，B.Jr.等,Proc Natl Acad Sci USA 89:499
‑
503；1992)。在人类中，通过存在两种剪接变体对PTPN2表达进行转录后控制：在剪接接点上游的C末端含有核定位信号的45kDa形式和具有C末端ER保留基序的48kDa经典形式(Tillmann U.等,Mol Cell Biol 14:3030
‑
3040；1994)。45kDa同种型可以在某些细胞压力条件下被动地渗入胞质液。两种同种型都具有N末端磷酸酪氨酸磷酸酶催化结构域。PTPN2负调控非受体酪氨酸激酶(例如JAK1、JAK3)、受体酪氨酸激酶(例如INSR、EGFR、CSF1R、PDGFR)、转录因子(例如STAT1、STAT3、STAT5a/b)和Src家族激酶(例如Fyn、Lck)的信号传导。作为JAK
‑
STAT途径的一个重要负调控因子，PTPN2功能是通过细胞因子受体(包括IFNγ)直接调控信号传导。PTPN2催化结构域与PTPN1(也称为PTP1B)具有74％序列同源性，并且具有类似的酶动力学(Romsicki Y.等,Arch Biochem Biophys 414:40
‑
50；2003)。
[0006]在小鼠B16F10可移植肿瘤模型中使用CRISPR/Cas9基因组编辑进行功能丧失体内基因筛检的数据显示，肿瘤细胞中缺失Ptpn2基因改善了对GM
‑
CSF分泌疫苗(GVAX)加PD
‑
1检查点阻断的免疫治疗方案的反应(Manguso R.T.等,Nature 547:413
‑
418；2017)。Ptpn2丧失通过增强IFNγ介导的对抗原呈递和生长抑制的作用使肿瘤对免疫治疗敏感。相同筛检还显示已知参与免疫逃避的基因(包括PD
‑
L1和CD47)在免疫治疗选择性压力也被耗竭，而参与IFNγ信号传导途径的基因(包括IFNGR、JAK1和STAT1)被增浓。这些观测结果指向了增强IFNγ感测和信号传导的治疗策略在增强癌症免疫治疗方案的功效方面的推定作用。
[0007]1型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN1)，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶
‑
1B(PTP1B)，已经被证明在胰岛素和瘦素信号传导中起关键作用，并且是下调胰岛素和瘦素受体信号传导途径二者的主要机制(Kenner K.A.等,J Biol Chem 271:19810
‑
19816,1996)。缺乏PTPN1的动物具有改善的葡萄糖调控和脂质轮廓，并且在用高脂饮食处理时对体重增加具有抗性(Elchebly M.等,Science 283:1544
‑
1548,1999)。因此，PTPN1抑制剂有望可用于治疗2型糖尿病、肥胖症和代谢综合征。
专利技术概要
[0008]本专利技术至少部分针对用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，例如2型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN2)和/或1型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶((PTPN1)，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B))的化合物、组合物和方法。在一些实施方案中，本文公开了蛋白酪氨酸磷酸酶(例如PTPN2和/或PTPN1)的抑制剂，其包含本文公开的化合物。在其他实施方案中，本文公开了治疗积极响应于PTPN2或PTPN1抑制剂治疗的疾病或病症(例如癌症、2型糖尿病、肥胖症、代谢疾病或任何其他疾病、病症或疾患)的方法，所述方法包括施用有效量的本文公开的化合物。
[0009]举例来说，本文公开了由式(I)表示的化合物：
[0010][0011]或其药学上可接受的盐，其中：
[0012]Z选自由以下组成的组：C(H)(R3)、一个键和N(R8)；
[0013]R1选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基；
[0014]其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；
[0015]R2选自由以下组成的组：氢、
‑
C1‑6烷基、
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
NH2、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物由式(I)表示：或其药学上可接受的盐，其中：Z选自由以下组成的组：C(H)(R3)、一个键和N(R8)；R1选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；R2选自由以下组成的组：氢、
‑
C1‑6烷基、
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
NH2、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
苯基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基；其中
‑
C1‑6烷基、
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
苯基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；其中如果5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基或
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；并且其中如果Z是C(H)(R3)，则R2不是
‑
CH2‑
CH3；R
2'
选自由以下组成的组：氢、
‑
NR
a
R
b
和
‑
N(R
a
)
‑
N(R
b
)
‑
C(O)
‑
苯基；R3选自由以下组成的组：氢、
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚
烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R4选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R5选自由以下组成的组：氢、氘、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R6选自由以下组成的组：氢和氘；R7选自由以下组成的组：氢和氘；R8选自由以下组成的组：氢和C1‑6烷基；R
g
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、R
a
R
b
N
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
SO
w
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑6亚烷基
‑
、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
P
；R
h
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
和R
a
R
b
N
‑
SO2‑
；其中C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
和R
a
R
b
N
‑
SO2‑
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
P
；R
P
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、
R
a
R
b
N
‑
、R
a
R
b
N
‑
羰基
‑
、R
a
R
b
N
‑
SO2‑
和R
a
R
b
N
‑
羰基
‑
N(R
a
)
‑
；R
a
和R
b
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢和C1‑6烷基；其中C1‑6烷基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；或R
a
和R
b
与它们连接的氮一起形成4元至6元杂环基，其中4元至6元杂环基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；R
c
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：羟基、C1‑4烷基和苯基；并且w是0、1或2。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(Ia)表示：或其药学上可接受的盐，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
O
‑
C1‑6烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；R2选自由以下组成的组：氢、
‑
C1‑6烷基、
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
NH2、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3、
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
苯基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基；其中
‑
C1‑6烷基、
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3、
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
苯基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基或
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R
2'
选自由以下组成的组：氢、
‑
NR
a
R
b
和
‑
N(R
a
)
‑
N(R
b
)
‑
C(O)
‑
苯基；R3选自由以下组成的组：氢、
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)
w
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R4选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R5选自由以下组成的组：氢、氘、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代；R6选自由以下组成的组：氢和氘；R7选自由以下组成的组：氢和氘；R
g
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、R
a
R
b
N
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
SO
w
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑6亚烷基
‑
、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
a
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
a
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
P
；R
h
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
和R
a
R
b
N
‑
SO2‑
；其中C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
C(O)
‑
和R
a
R
b
N
‑
SO2‑
可
以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
P
；R
P
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、R
a
R
b
N
‑
、R
a
R
b
N
‑
羰基
‑
、R
a
R
b
N
‑
SO2‑
和R
a
R
b
N
‑
羰基
‑
N(R
a
)
‑
；R
a
和R
b
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢和C1‑6烷基；其中C1‑6烷基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；或R
a
和R
b
与它们连接的氮一起形成4元至6元杂环基，其中4元至6元杂环基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；R
c
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：羟基、C1‑4烷基和苯基；并且w是0、1或2。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢和氟。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
O
‑
C1‑6烷基；其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。5.如权利要求4所述的化合物，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基在每次出现时各自独立地选自由氟、羟基、C1‑6烷氧基和R
a
R
b
N
‑
组成的组。6.如权利要求4或5所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：
‑
OCH3、7.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑8烷基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。8.如权利要求7所述的化合物，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：氟、羟基、氰基和C1‑6烷氧基，其中C1‑6烷氧基可以任选地被一个、二个或三个氟取代。9.如权利要求7或8所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：
10.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基。11.如权利要求10所述的化合物，其中R2由表示。12.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。13.如权利要求12所述的化合物，其中R2可以任选地被一个、二个或三个氟原子取代。14.如权利要求12或13所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：15.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。16.如权利要求15所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：
17.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基。18.如权利要求17所述的化合物，其中R2由表示。19.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。20.如权利要求19所述的化合物，其中R2可以任选地被一个、二个或三个氟原子取代。21.如权利要求19或20所述的化合物，其中R2由表示。22.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。23.如权利要求22所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：24.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是4元至6元杂环基，其中4元至6元杂环基可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
，并且其中如果4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
h
取代。25.如权利要求24所述的化合物，其中R2是吡咯烷基，其中吡咯烷基可以任选地被R
h
取代。26.如权利要求24或25所述的化合物，其中R
h
选自由以下组成的组：C1‑6烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基和C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
。
27.如权利要求24至26中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：28.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
a
)
‑
苯基。29.如权利要求28所述的化合物，其中R2由下式表示：30.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
Si(R
c
)3。31.如权利要求30所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：32.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
(C＝N(R
b
))
‑
C1‑6烷基。33.如权利要求32所述的化合物，其中R2由表示。34.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是
‑
N(R
a
)
‑
C3‑6环烷基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。35.如权利要求34所述的化合物，其中R2由表示。36.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是氢。37.如权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R
2'
选自由以下组成的组：氢和
‑
NH2。38.如权利要求1至请求项37中任一项所述的化合物，其中R3是氢。39.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：
‑
O
‑
C1‑6烷基和
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基，其中R3可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。40.如权利要求39所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：
‑
OCH3、、41.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基和
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基，其中R3可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。42.如权利要求41所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：
43.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式I(c)表示：44.如权利要求43所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)(R
b
)和
‑
C1‑6亚烷基
‑
N(R
a
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基，其中R2可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
g
。45.如权利要求44所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：46.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式I(d)表示：47.如权利要求46所述的化合物，其中R2是C1‑6烷基。48.如权利要求1至47中任一项所述的化合物，其中R4是氢。49.如权利要求1至48中任一项所述的化合物，其中R5选自由以下组成的组：氢和氟。50.如权利要求1至49中任一项所述的化合物，其中R6是氢。51.如权利要求1至50中任一项所述的化合物，其中R7是氢。52.一种化合物，所述化合物由式(II)表示：或其药学上可接受的盐，其中：X
II1
选自由以下组成的组：O和C(R
II1
)(R
II1'
)；X
II4
选自由以下组成的组：O和C(R
II4
)(R
II4'
)；
其中X
II1
和X
II4
中至少一者是O；R
II1
和R
II1'
各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；R
II2
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)2‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)2‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、C3‑6环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；其中如果5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基或
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIh
取代；并且其中如果R
II2
是
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)2‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
N(R
IIa
)
‑
4元至6元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基、
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基或
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基；则X
II1
是C(R
II1
)(R
II1'
)并且X
II4
是O；R
II2'
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基和
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；其中如果5元至6元杂芳基、4元至6元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基或
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至6元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIh
取代；R
II3
和R
II3'
各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷
基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；R
II4
和R
II4'
各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；R
II5
选自由以下组成的组：氢、氘、卤素、C1‑6烷基和C3‑6环烷基；其中C1‑6烷基和C3‑6环烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIg
；R
II6
选自由以下组成的组：氢和氘；R
II7
选自由以下组成的组：氢和氘；R
IIg
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、R
IIa
R
IIb
N
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
C(O)
‑
、R
IIaIIb
N
‑
SO
w
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑6亚烷基
‑
、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIa
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIa
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIa
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIP
；R
IIh
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
C(O)
‑
和R
IIa
R
IIb
N
‑
SO2‑
；其中C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
C(O)
‑
和R
IIa
R
IIb
N
‑
SO2‑
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIP
；R
IIP
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、R
IIa
R
IIb
N
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
羰基
‑
、R
IIa
R
IIb
N
‑
SO2‑
和R
IIa
R
IIb
N
‑
羰基
‑
N(R
IIa
)
‑
；R
IIa
和R
IIb
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢和C1‑3烷基；其中C1‑3烷基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；或者R
IIa
和R
IIb
与它们连接的氮一起形成4元至6元杂环基，其中4元至6元杂环基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；并且
w是0、1或2。53.如权利要求52所述的化合物，其中R
II5
、R
II6
和R
II7
各自为氢。54.如权利要求52或53所述的化合物，其中R
II1
和R
II1'
抑或R
II4
和R
II4'
各自为氢。55.如权利要求52至54中任一项所述的化合物，其中所述化合物由下式表示：56.如权利要求52至55中任一项所述的化合物，其中R
II2
和R
II2'
各自独立地选自由以下组成的组：氢和
‑
CH3。57.如权利要求52至56中任一项所述的化合物，其中R
II3
和R
II3'
各自独立地选自由以下组成的组：氢和
‑
CH3。58.一种化合物，所述化合物由式(III)表示：或其药学上可接受的盐，其中：R
III1
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；R
III2
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、苯基、4元至7元杂环基、5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C＝N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基和
‑
S(O)2‑
C1‑6烷基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、苯基、4元至7元杂环基、5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C＝N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基和
‑
S(O)2‑
C1‑6烷基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果4元至7元杂环基、5元至6元杂芳基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基或
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代；R
III3
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；R
III4
选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；
R
III4'
选自由以下组成的组：氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；R
III5
选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑6烷基；R
III6
选自由以下组成的组：氢和氘；R
III7
选自由以下组成的组：氢和氘；R
IIIg
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
C(O)
‑
、R
IIIaIIIb
N
‑
SO
w
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑6亚烷基
‑
、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
和5元至6元杂芳基；其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6烯氧基、C3‑6炔氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
O
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
O
‑
、C1‑6烷基
‑
S(O)
w
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
SO
w
‑
、C3‑6环烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
SO
w
‑
、C1‑6烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C3‑6环烷基
‑
SO
w
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷基
‑
N(R
IIIa
)
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基
‑
和5元至6元杂芳基可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIP
；R
IIIh
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
C(O)
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
SO2‑
和
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基；其中C1‑6烷基、C3‑6烯基、C3‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
S(O)2‑
、C3‑6环烷基
‑
S(O)2‑
、C1‑6烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑6烷氧基
‑
C(O)
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
C(O)
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
SO2‑
和
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIP
；R
IIIP
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
羰基
‑
、R
IIIa
R
IIIb
N
‑
SO2‑
和R
IIIa
R
IIIb
N
‑
羰基
‑
N(R
IIIa
)
‑
；R
IIIa
和R
IIIb
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢和C1‑3烷基；其中C1‑3烷基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；或者R
IIIa
和R
IIIb
与它们连接的氮一起形成4元至6元杂环基，其中4元至6元杂环基可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、氧代和羟基；并且w是0、1或2。59.如权利要求58所述的化合物，其中R
III5
选自由以下组成的组：氢和氟。60.如权利要求58或59所述的化合物，其中R
III6
和R
III7
各自为氢。61.如权利要求58至60中任一项所述的化合物，其中R
III4
和R
III4'
各自独立地选自由以下组成的组：氢和氟。62.如权利要求58至61中任一项所述的化合物，其中R
III1
、R
III3
、R
III4
和R
III4'
各自是氢。
63.如权利要求58至62中任一项所述的化合物，其中所述化合物由下式表示：64.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：氢、C1‑6烷基和
‑
C(O)
‑
C1‑6烷基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。65.如权利要求58至64中任一项所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：氢、选自由以下组成的组：氢、66.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是4元至7元杂环基，其中4元至7元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果4元至7元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代。67.如权利要求66所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：68.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是5元至6元杂芳基，其中5元至6元杂芳基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果4元至7元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代。69.如权利要求68所述的化合物，其中R
III2
由表示。
70.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基，其中
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果4元至7元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代。71.如权利要求70所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：72.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。73.如权利要求72所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：74.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基，其中
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代。75.如权利要求74所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：
76.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C(O)
‑
O
‑
C1‑6烷基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。77.如权利要求76所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：78.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。79.如权利要求78所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：80.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。81.如权利要求80所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：
82.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C(O)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基，其中R
III2
可以任选地被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
。83.如权利要求82所述的化合物，其中R
III2
由表示。84.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
是
‑
C＝N(R
IIIa
)
‑
C1‑6烷基。85.如权利要求84所述的化合物，其中R
III2
由表示。86.如权利要求58至63中任一项所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基和
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基，其中
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
C3‑6环烷基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
苯基、
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基或
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基可以任选地在一个或多个可用碳上被一个、二个、三个或更多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R
IIIg
；并且其中如果
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
4元至7元杂环基或
‑
C(O)
‑
N(R
IIIa
)
‑
C1‑6亚烷基
‑
5元至6元杂芳基含有可取代的环氮原子，则所述环氮原子可以任选地被R
IIIh
取代。87.如权利要求86所述的化合物，其中R
III2
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：88.一种化合物，所述化合物选自由以下组成的组：
5
‑
[1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
(3
‑
甲基丁氧基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{7
‑
[(2
‑
环丙基乙基)氨基]
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(3
‑
甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{7
‑
[(环丙基甲基)氨基]
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[(7R)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[7
‑
(2
‑
环丙基乙基)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[7
‑
(环丙基甲氧基)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[(7S)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(5
‑
氟
‑7‑
羟基
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑6‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(5
‑
氟
‑7‑
羟基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑6‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(8
‑
氟
‑6‑
羟基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑7‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(1,4
‑
二氟
‑3‑
羟基
‑7‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
(7
‑
{[2
‑
(氮杂环丁
‑1‑
基)乙基]氨基}
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基)
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(3,3,3
‑
三氟丙基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{(7S)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(3
‑
甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{(7R)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(3
‑
甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{7
‑
[(3,3
‑
二氟环丁基)甲氧基]
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(4,4,4
‑
三氟丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；
5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(4
‑
甲氧基
‑
3,3
‑
二甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(3
‑
甲氧基
‑3‑
甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
[(4,4,4
‑
三氟
‑
3,3
‑
二甲基丁基)氨基]
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
[1
‑
氟
‑3‑
羟基
‑7‑
({2
‑
[1
‑
(三氟甲基)环丙基]乙基}氨基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基]
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{7
‑
[(2,2
‑
二氟
‑2‑
苯基乙基)氨基]
‑1‑
氟
‑3‑
羟基
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
基}
‑
1λ6,2,5
‑
噻二唑烷
‑
1,1,3
‑
三酮；5
‑
{7
‑
[(3
‑
环丙基
‑
2,2
‑
二氟丙基)氨基]
‑1‑
氟
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：