用于通过增强流动介导的扩张来改善内皮功能的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)的组合物，该组合物用于通过增强个体中流动介导的扩张来改善心血管终点诸如内皮功能的方法中，其中以100mg/天

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于通过增强流动介导的扩张来改善内皮功能的组合物


[0001]本专利技术涉及包含经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)的组合物，该组合物用于通过增强个体中流动介导的扩张来改善心血管终点诸如内皮功能的方法中，其中以100mg/天
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400mg/天的量向所述个体施用有效剂量的HDGCE。

技术介绍

[0002]绿原酸是在反式肉桂酸和奎尼酸之间形成的酯类。绿原酸天然存在于咖啡中，主要用作连接到不同位置的奎尼酸和酚基(例如，咖啡因、阿魏酸、香豆酸、甲氧基肉桂酸)的单酯和二酯。
[0003]US 8,481,028描述了一种使用微生物和/或酶获得水解的绿原酸的方法，该微生物和/或酶能够水解咖啡酰奎尼酸和二酯(例如，3
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、4
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或5
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咖啡酰奎尼酸和二酯)，和/或阿魏酰奎尼酸和二酯(例如，3
‑
、4
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或5
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阿魏酰奎尼酸和二酯)，以分别生成咖啡酸和阿魏酸。
[0004]内皮是指排列血管和淋巴管的内表面的细胞，从而在内腔中的循环血液或淋巴与血管壁的其余部分之间形成界面。内皮减缓了许多血管功能，并且在血流机制和凝血调节中起关键作用。在还具有健康内皮的健康动脉中，如果血流量增加，则血管能够放松。已观察到，具有受损内皮功能的个体更易患心血管疾病(例如，对内皮的损伤可导致动脉粥样硬化斑块，以及脑血管疾病)。血管功能紊乱可通过测量血管中的流动介导的扩张(FMD)来监测。Mills等人(Clinical Nutrition 36(2017)1520
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1529)描述了通过绿原酸及其代谢物调解咖啡诱导的人血管功能的改善。
[0005]在这篇文章中，作者描述了450mg和900mg的纯5
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CQA在24名个体中未显示出显著效果。
[0006]对评估内皮功能紊乱标志物的咖啡和/或咖啡组分进行的研究很少。有趣的是，这些研究中的大多数已显示出对血管健康的有益效果。如Mills等人所展示(Clinical Nutrition 36(2017)1520
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1529)，观察到的效果在高绿原酸咖啡水平而非低水平的情况下最为显著。
[0007]最近的研究(Sanchez
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Bridge et al Biofactors 42(3)(2016)259
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67)详细描述了在施用具有不同烘焙条件的咖啡之后咖啡绿原酸和酚酸在人类中的吸收和代谢。此外，为了评估肠吸收的重要性，还将酶水解后含有高水平游离酚酸的未经烘焙的咖啡用作测试饮料。通过使未经烘焙的咖啡提取物通过包含具有固定的约氏乳杆菌(La1，NCC533)酯酶的小珠的柱来制备酶促水解的未经烘焙的咖啡。
[0008]本专利技术的目的是改进现有技术并且提供一种用于通过通过增强个体中流动介导的扩张来改善心血管终点诸如内皮功能的更好的新营养解决方案。

技术实现思路

[0009]因此，根据本专利技术的第一方面，尽管这不一定是本专利技术的最广泛的方面，也不一定是本专利技术的唯一方面，本专利技术提供了改善血管功能并随之改善心血管疾病和脑血管疾病的
方法，所述方法包括向个体施用有效剂量的经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)组合物，组合物的有效剂量为100mg/天
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400mg/天的水解的生咖啡提取物的量。
[0010]在一个实施方案中，组合物包含比率为至少大于2∶1的咖啡酸：阿魏酸。在另一个实施方案中，组合物包含比率在3∶1至10∶1的范围内的咖啡酸：阿魏酸。
[0011]专利技术人惊奇地发现，与安慰剂治疗相比，食用包含HDGCE(173.1mg HDGCE剂量)的组合物在1h(p值＝0.036)和6h(p值＝0.017608)时显示出FMD的显著增加。在这些时间点处FMD的增加高于FMD的1％单位。内皮功能紊乱的改善(流动介导的扩张值1％)与心血管事件的风险低13％相关(Inaba等人，2010，Int J Cardiovas Imaging26：621
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640)。
[0012]在一个方面，本专利技术涉及组合物，该组合物包含经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)，该组合物用于改善健康个体的心血管流动并降低心血管疾病风险的方法中，心血管疾病风险通过个体中测得的流动介导的扩张(FMD)的变化来测量，其中以100mg/天
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400mg/天的量向个体施用有效剂量的该组合物。
[0013]在又一方面，本专利技术涉及用于制备包含经酯酶处理的脱咖啡因的咖啡提取物(HDGCE)的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
[0014]‑
通过使生咖啡豆与水、蒸汽、有机溶剂、超临界CO2和/或其混合物接触来制备脱咖啡因的生咖啡提取物；
[0015]‑
任选地对脱咖啡因的生咖啡提取物进行干燥，优选地喷雾干燥或冷冻干燥；
[0016]‑
在4至7范围内的pH和20℃至50℃范围内的温度下，使所获得的脱咖啡因的生咖啡提取物与酯酶接触1小时至6小时范围内的温育时间，其中酯酶优选为优选地溶解在1ml水或缓冲液中的浓度优选在1U至20U/200mg生咖啡提取物W/W范围内的绿原酸酯酶；
[0017]‑
将上述经酶处理的生咖啡提取物在80℃至120℃范围内的温度处加热1分钟至30分钟，以使酶失活并对提取物进行巴氏灭菌；以及
[0018]‑
任选地对提取物进行干燥，以获得经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)。
附图说明
[0019]图1示出来自约氏乳杆菌(L.johnsonii)的纯化酯酶，其具有约34KDa的Mw。
[0020]图2示出pH对约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)酯酶活性的影响。
[0021]图3示出温度对约氏乳杆菌酯酶活性的影响。
[0022]图4示出约氏乳杆菌酯酶的底物特异性。4
‑
硝基苯丁酸酯(
●
)；4
‑
硝基苯乙酸酯(
◆
)；4
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硝基苯癸酸酯(
▲
)；4
‑
硝基苯十四酸酯(
■
)；4
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硝基苯十二酸酯
[0023]图5示出了约氏乳杆菌酯酶(16.5U/ml)对脱咖啡因的生咖啡提取物(200g/L)的CQA(
●
)、FQA(
■
)和di
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CQA的动力学转化以及作为时间函数的咖啡酸(
▲
)和阿魏酸(
◆
)的形成。反应体积为1ml。反应一式两份进行。
具体实施方式
[0024]术语心血管疾病可包括例如冠状动脉疾病(也称为冠心病和缺血性心脏病)、外周动脉疾病(例如外周内皮功能紊乱)、肾动本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，所述组合物包含经酯酶处理的脱咖啡因的生咖啡提取物(HDGCE)，所述组合物用于改善健康个体的心血管流动并降低心血管疾病风险的方法中，所述心血管疾病风险通过个体中测得的流动介导的扩张(FMD)的变化来测量，其中以100mg/天
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400mg/天的量向所述个体施用有效剂量的所述组合物。2.根据权利要求1使用的组合物，其中所述组合物为功能食物产品的形式。3.根据权利要求1和2使用的组合物，其中所述组合物包含比率为至少大于2∶1的咖啡酸：阿魏酸。4.根据权利要求3使用的组合物，其中所述组合物具有比率在3∶1至10∶1的范围内的咖啡酸：阿魏酸。5.根据权利要求1至4中任一项使用的组合物，其中所述组合物具有总含量介于30mg和80mg之间的咖啡酸和阿魏酸，并且所述组合物是经热处理的组合物。6.根据权利要求1至5中任一项使用的组合物，其中所述组合物具有总含量介于35mg和60mg之间的咖啡酸和阿魏酸，并且所述组合物是经热处理的组合物。7.根据权利要求1至6中任一项使用的组合物，其中所述组合物是液体饮料组合物。8.根据权利要求1至7中任一项使用的组合物，其中除了施用HDGCE之外，还...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：