一种药用级油酸癸酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药用级油酸癸酯的制备方法，在油酸中加入癸醇以及酸性催化剂，负压下加热搅拌反应一定时间，得反应液；反应液降温，中和，在一定温度下，通过特定的精制柱和脱色柱，最后通过除菌过滤器过滤，得到药用级油酸癸酯；通过将合适量的油酸和正癸醇在酸性催化剂内进行无溶媒下脱水酯化，生产的水蒸出，使得可逆的酯化反应向终点移动，使油醇基本反应完全；反应液降温后通过精制过滤柱过滤，即得高纯度、过氧化值低、低酸值、颜色较浅的药用级油酸癸酯。级油酸癸酯。

【技术实现步骤摘要】
一种药用级油酸癸酯的制备方法


[0001]本专利技术属于油酸癸酯制备
，具体涉及一种药用级油酸癸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]油酸癸酯是一种类似皮肤脂肪类的物质，无剌激性，常温下为微黄色的透明液体，可以和大多数常用的脂肪类原料相混溶；油酸癸酯的流动性好，扩散性强，具有很强的渗透作用，能耐高温，通过大量的毒性试验和皮肤试验，己证实油酸癸酯可适应人体生理情况。在药用辅料中多用做润滑剂、渗透促进剂。
[0003]油酸癸酯工业生产主要由癸醇和天然存在的油酸生产而成，Porwal,Jyoti等 2016年报道了采用1，1，3，3
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四甲基胍硫酸氢盐进行催化，150℃下反应6h，得到了工业级油酸癸酯，该方法反应温度高，催化剂复杂，产品颜色深，残留的催化剂杂质未能得到有效控制，不符合药用级油酸癸酯的技术要求；而油酸癸酯的同类产品如油酸油醇酯，如专利名称:油酸油醇酯的合成方法，专利号： CN200810164246.7中阐述了锡的金属物催化，需170℃以上进行反应，反应温度高，且需惰性气体保护反应，一旦离开惰性气体如氮气保护产品颜色极容易变黄，过氧化值也易超标，并对产品最终的酸值无控制，产品易残留镍元素杂质，不符合药用要求。
[0004]油酸癸酯药用级质量标准
[0005][0006]油酸癸酯在药用中主要对其氧化杂质、酸值、产品颜色有一定的要求，在欧洲药典EP10.4中有相关的指标：过氧化值不得过10.0、酸值＜1.0，为无色至淡黄色澄清液体，如今市场上生产的工业级都没有按照此指标进行控制，市售的产品往往过氧化值较高，严重的产品过氧化值达到50.0以上，工业级产品也为进行微生物的控制，产品颜色深，直接影响使用感官。
[0007]目前，针对油酸癸酯的精制方法主要的采用常规的高真空蒸馏方法炭脱色去除颜
色的精制方法，此两种常规精制的最大效果是对油酸癸酯颜色和残渣进行精制控制，但并不能使产品过氧化值、酸值等理化指标产生改变；因此，当前急需开发一种有效的药用级油酸癸酯制备工艺，以获得过氧化值低、产品颜色浅，气味清香符合药用要求的高纯度药用级油酸癸酯产品。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种药用级油酸癸酯的制备方法，通过将合适量的油酸和正癸醇在酸性催化剂内进行无溶媒下脱水酯化，生产的水蒸出，使得可逆的酯化反应向终点移动，使油醇基本反应完全；反应液降温后通过精制过滤柱过滤，即得高纯度、过氧化值低、低酸值、颜色较浅的药用级油酸癸酯。
[0009]一种药用级油酸癸酯的制备方法；包括有以下步骤：
[0010]步骤一，将油酸和正癸醇加入反应容器中，再加入酸性催化剂，负压下开启搅拌，并加热至60至180℃，保持真空下60至180℃进行脱水搅拌反应4小时至16小时，得到反应液；
[0011]步骤二，将步骤一得到的反应液控制在真空下进行降温至55至85℃，反应液降温后将其中和至中性，中和后的反应液继续降温与减压，降温至≤60℃；
[0012]步骤三，将步骤二得到的反应液，通过装有一定量精制剂的精制柱滤过；再通过装有脱色剂的脱色柱脱色；滤液通过除菌过滤器滤过后得到成品。
[0013]进一步的，步骤一中所述加入酸性催化剂的同时加入抗氧化助剂，所述抗氧化助剂为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾。
[0014]进一步的，步骤一中所述的反应温度为70至90℃，反应时间为10小时至 12小时；所述步骤二反应液中和后所述的降温至30至50℃。
[0015]进一步的，步骤二中反应液采样30％氢氧化钠进行慢慢滴加进行中和。
[0016]进一步的，步骤一所述的负压条件为真空度P≤
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0.08Mpa至P≤
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0.09Mpa；步骤二所述的负压条件为真空度P≤
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0.085Mpa至P≤
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0.1Mpa。
[0017]进一步的，所述油酸的当量数为正癸醇的1.0
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1.3倍。
[0018]进一步的，所述酸性催化剂为所述正癸醇的质量比0.01～0.10倍。
[0019]进一步的，所述酸性催化剂为对甲苯磺酸、硫酸镍、浓硫酸、硫酸镍铵一种或几种混合物。
[0020]进一步的，所述精制剂为氧化铝、硅胶或氧化铝与硅胶的混合物。
[0021]进一步的，所述脱色剂为活性白土、活性炭或者活性白土与活性炭的混合物。
[0022]有益效果：
[0023](1)本专利技术的一种药用级油酸癸酯的制备方法，通过将合适量的油酸和正癸醇在酸性催化剂内进行无溶媒下脱水酯化，生产的水蒸出，使得可逆的酯化反应向终点移动，使油醇基本反应完全；反应液降温后通过精制过滤柱过滤，即得高纯度、过氧化值低、低酸值、颜色较浅的药用级油酸癸酯。
[0024](2)本专利技术的一种药用级油酸癸酯的制备方法其工艺简单、反应完全，不需要专门设计脱油醇的精制工艺，减少生产过程对环境的破坏，具有很强的市场竞争性，得到的产品质量好，纯度高，并且过氧化值低、颜色浅，气味清香符合药用要求。
具体实施方式
[0025]下面结合实验1至8进一步说明本专利技术的实施例。
[0026]实施例1
[0027]一种药用级油酸癸酯的制备方法；包括有以下步骤：
[0028]步骤一，将油酸和正癸醇加入反应容器中，再加入酸性催化剂，负压下开启搅拌，并加热至60至180℃，保持真空下60至180℃进行脱水搅拌反应4小时至16小时，得到反应液；
[0029]步骤二，将步骤一得到的反应液控制在真空下进行降温至55至85℃，反应液降温后将其中和至中性，中和后的反应液继续降温与减压，降温至≤60℃；
[0030]步骤三，将步骤二得到的反应液，通过装有一定量精制剂的精制柱滤过；再通过装有脱色剂的脱色柱脱色；滤液通过除菌过滤器滤过后得到成品。
[0031]步骤一中加入酸性催化剂的同时加入抗氧化助剂，抗氧化助剂为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾；
[0032]步骤一中的反应温度为70至90℃，反应时间为10小时至12小时；步骤二反应液中和后的降温至30至50℃；反应的时间不宜过长也不宜过短，时间过长，一定温度下生产的油酸癸酯会氧化变色；时间过短，酯化不完全，因此，反应时间优选为10
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12h；同时反应的温度不宜过高，温度高油酸癸酯会氧化变色；温度过低，酯化效果不佳，故反应的最佳温度为70
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90℃；步骤二反应液中和后的降温至30至50℃，这个温度下油酸癸酯脱酸效果最好，且产品颜色变浅，在此温度下过滤速度快，且产品颜色接近无色；
[0033]步骤二中反应液采样30％氢氧化钠进行慢慢滴加进行中和；
[0034]步骤一的负压条件为真空度P≤
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0.08Mpa至P≤
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0.09Mpa；步骤二的负压条件为真空度P≤
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0.085Mpa至P≤
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药用级油酸癸酯的制备方法；其特征在于，包括有以下步骤：步骤一，将油酸和正癸醇加入反应容器中，再加入酸性催化剂，负压下开启搅拌，并加热至60至180℃，保持真空下60至180℃进行脱水搅拌反应4小时至16小时，得到反应液；步骤二，将步骤一得到的反应液控制在真空下进行降温至55至85℃，反应液降温后将其中和至中性，中和后的反应液继续降温与减压，降温至≤60℃；步骤三，将步骤二得到的反应液，通过装有一定量精制剂的精制柱滤过；再通过装有脱色剂的脱色柱脱色；滤液通过除菌过滤器滤过后得到成品。2.如权利要求1所述的一种药用级油酸癸酯的制备方法；其特征在于：步骤一中所述加入酸性催化剂的同时加入抗氧化助剂，所述抗氧化助剂为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾。3.如权利要求2所述的一种药用级油酸癸酯的制备方法；其特征在于：步骤一中所述的反应温度为70至90℃，反应时间为10小时至12小时；所述步骤二反应液中和后所述的降温至30至50℃。4.如权利要求3所述的一种药用级油酸癸酯的制备方法；其特征在于：步骤二中反应液采样30％氢氧化钠进行慢慢滴加进行中和。5.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪志，米伟，赵明，王情英，缪志毅，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：