一种抗α-突触核蛋白抗体及其相关产品和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗α

【技术实现步骤摘要】
一种抗
α
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突触核蛋白抗体及其相关产品和应用


[0001]本专利技术属于细胞生物技术、免疫学领域，涉及一种抗α
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突触核蛋白抗体及其相关产品和应用。

技术介绍

[0002]α
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突触核蛋白（
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synuclein，α
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syn）由 140个氨基酸组成。其结构包括3部分，即N
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端结构域、可变中央非β淀粉样成分（non
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Aβ
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component，NAC）结构域及C
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端结构域。α
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Syn是一种广泛分布于健康人脑组织中的可溶性蛋白，可以多种不同的形式存在（Ascherio A, Schwarzschild MA.The epidemiology of Parkinson's disease:risk factors and prevention [J] .Lancet Neurol, 2016, 15(12): 1257
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1272.）。α
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Syn具有伴侣蛋白的功能，能够维护突触、参与调节多巴胺(Dopamine，DA)的生物合成以及保护细胞免受损伤，抗异常蛋白聚集并促进其降解（Longhena F, Faustini G, Spillantini MG, et al. Living in Promiscuity:Multiple Partners of Alpha
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Synuclein at theSynapse in Physiology Pathology [J] .Int J Mol Sci, 2019, 20(1): 141.）。病理情况下，α
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Syn首先寡聚化成为可溶性原纤维，后再形成不溶性的纤维，进而聚集形成不溶性的纤维结构和包涵体，最终形成路易小体（Jones DR, Delenclos M, Baine AT, et al. Transmission of Soluble and Insoluble a
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Synuclein to Mice [J] .J Neuropathol Exp Neurol, 2015, 74(12):1158
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1169.）。
[0003]α
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突触核蛋白构成的病理性包涵体常见于帕金森病（Parkinson s disease，PD）、路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）、 多系统萎缩（multiple systematrophy，MSA）以及一些罕见疾病，由于这些疾病中突触核蛋白的异常聚集，因此它们统称为α
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突触核蛋白病。
[0004]α
ꢀ‑
突触核蛋白是开发α
ꢀ‑
突触核蛋白病(例如帕金森病)的治疗剂的靶标。主要的开发策略包括抑制聚集体形成、基因沉默和去除聚集体。目前针对α
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syn的抗体有针对不同聚集状态的α
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syn的抗体(抗单体，抗寡聚体，抗纤维化抗体)；α
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syn分为三个结构域，N端，NAC区及C端，所以也有针对识别α
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syn不同区域的抗体(抗N端，抗C端，抗NAC区抗体)，但是目前均没有应用到临床上。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种分泌抗α
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突触核蛋白的杂交瘤细胞株和抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体及其应用。
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体，所述单克隆抗体包含：SEQ ID NO. 1的HCDR1、SEQ ID NO. 2的HCDR2和SEQ ID NO. 3的HCDR3，与SEQ ID NO. 11的LCDR1、SEQ ID NO. 12的LCDR2和SEQ ID NO. 13的LCDR3。
[0007]进一步，所述单克隆抗体还包含具有与SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列至少
90%序列一致性的重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4；以及具有与SEQ ID NO.14、15、16、17所示氨基酸序列至少90%序列一致性的轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4。
[0008]进一步，所述单克隆抗体重链可变区具有与SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列至少90%序列一致性，优选95%序列一致性的VH，所述轻链可变区具有与SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列至少90%序列一致性，优选95%序列一致性的VL。
[0009]进一步，所述单克隆抗体的VH具有SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列；所述单克隆抗体的VL具有SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列。
[0010]进一步，所述单克隆抗体进一步包含重链恒定区和轻链恒定区。
[0011]本专利技术的第二方面提供了如下任一项所述的物质：1）核酸分子，所述核酸分子编码本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段；2）重组表达载体，所述重组表达载体包含1）中所述的核酸分子；3）宿主细胞，所述宿主细胞包含2）中所述的重组表达载体。
[0012]进一步，编码HCDR1、HCDR2、HCDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.21、22、23所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列；编码LCDR1、LCDR2、LCDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.31、32、33所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列。
[0013]进一步，编码HCDR1、HCDR2、HCDR3的核酸分子具有SEQ ID NO.21、22、23所示的核苷酸序列；编码LCDR1、LCDR2、LCDR3的核酸分子具有SEQ ID NO.31、32、33所示的核苷酸序列。
[0014]进一步，编码重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4的核酸分子具有与SEQ ID NO.24、25、26、27所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列；编码轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4的核酸分子具有与SEQ ID NO.34、35、36、37所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列。
[0015]进一步，编码VH的核酸分子具有与SEQ ID NO.29所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列同一性的序列；编码VL的核酸分子具有与SEQ ID NO.39所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列同一性的序列。
[0016]进一步，编码VH的核苷酸序列如SEQ ID NO.29所示，编码VL的核苷酸序列如SEQ ID NO.39所示。
[0017]进一步，所述重组表达载体具有与抗体VH在所述VH的N端处可操作地连接本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包含：SEQ ID NO. 1的HCDR1、SEQ ID NO. 2的HCDR2和SEQ ID NO. 3的HCDR3，与SEQ ID NO. 11的LCDR1、SEQ ID NO. 12的LCDR2和SEQ ID NO. 13的LCDR3。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体还包含具有与SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列至少90%序列一致性的重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4；以及具有与SEQ ID NO.14、15、16、17所示氨基酸序列至少90%序列一致性的轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4。3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体重链可变区具有与SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列至少90%序列一致性的VH，所述轻链可变区具有与SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列至少90%序列一致性的VL。4.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体进一步包含重链恒定区和轻链恒定区。5.如下任一项所述的物质：1）核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1
‑
4任一项所述的单克隆抗体或其功能片段；2）重组表达载体，所述重组表达载体包含1）中所述的核酸分子；3）宿主细胞，所述宿主细胞包含2）中所述的重组表达载体。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：马咏翔，庞晓静，
申请(专利权)人：北京凯祥弘康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：