【技术实现步骤摘要】
抗神经纤维丝轻链蛋白的特异性抗体和应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及抗神经纤维丝轻链蛋白的特异性抗体和应用
。
技术介绍
[0002]神经纤维丝蛋白作为中间丝蛋白家族成员之一，是神经元中主要的细胞骨架结构蛋白，有4个不同的亚基组成，其中，神经纤维丝轻链
(neurofilament light polypeptide
，
NFL)
是神经元神经丝蛋白
(NF)
的重要组成亚基，是神经元轴突的主要细胞骨架蛋白
。
研究表明，
NFL
与多种神经系统疾病的进展或复发密切相关，是疾病进展预测或治疗响应评估的重要生物标志物
。
筛选高灵敏度
、
高特异性针对
NFL
抗体，对于相关疾病的早期发现
、
早期治疗
、
改善预后具有重要的意义
。
技术实现思路
[0003]为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了抗神经纤维丝轻链蛋白的特异性抗体和应用
。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0005]本专利技术的第一方面提供了神经纤维丝轻链蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区互补决定区
VH CDR
和轻链可变区互补决定区
VL CDR
，
[0006]其中，
VH CDR1、VH CDR2
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
神经纤维丝轻链蛋白的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区互补决定区
VH CDR
和轻链可变区互补决定区
VL CDR
，其中，
VH CDR1、VH CDR2
和
VH CDR3
的氨基酸序列分别具有与
SEQ ID NO:1、2、3
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性，
VL CDR1、VL CDR2
和
VL CDR3
的氨基酸序列分别具有与
SEQ ID NO:9、10、11
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性；优选的，
VH CDR1、VH CDR2
和
VH CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:1、2、3
所示，
VL CDR1、VL CDR2
和
VL CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:9、10、11
所示
。2.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段还包括重链可变区框架区
VH FR
和轻链可变区框架区
VL FR
，其中，
VH FR1、VH FR2、VH FR3
和
VH FR4
的氨基酸序列分别具有与
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性，
VL FR1、VL FR2、VL FR3
和
VL FR4
的氨基酸序列分别具有与
SEQ ID NO:12、13、14、15
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性；优选的，
VH FR1、VH FR2、VH FR3
和
VH FR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示，
VL FR1、VL FR2、VL FR3
和
VL FR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:12、13、14、15
所示
。3.
根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区
VH
的氨基酸序列具有与
SEQ ID NO:8
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性，轻链可变区
VL
的氨基酸序列具有与
SEQ ID NO:16
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性；优选的，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区
VH
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:8
所示，轻链可变区
VL
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:16
所示
。4.
根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段连接信号肽
、
检测标签；优选的，所述信号肽包括第一信号肽和第二信号肽，所述第一信号肽可操作性的连接于抗体的重链，所述第二信号肽可操作性的连接于抗体的轻链；优选的，所述第一信号肽的氨基酸序列具有如
SEQ ID NO:33
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性，所述第二信号肽的氨基酸序列具有如
SEQ ID NO:34
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％相同性；优选的，所述第一信号肽的氨基酸序列如
SEQ ID NO:33
所示，所述第二信号肽的氨基酸序列如
SEQ ID NO:34
所示；优选的，所述
CDR
是根据
Kabat、IMGT、Chothia、AbM
或
Contact
编号系统定义的；
优选的，所述
CDR
是根据
Kabat
编号系统定义的；优选的，所述抗体或其抗原结合片段是无岩藻糖基化的
。5.
如下任一种产品：
(1)
分离的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1‑4任一项所述的抗体或其抗原结合片段；
(2)
包括
(1)
中所述的分离的核酸分子的载体；
(3)
包括
(1)
中所述的分离的核酸分子或
(2)
中所述的载体的宿主细胞；
(4)
权利要求1‑4任一项所述的抗体或其抗原结合片段与标记物偶联得到的抗体偶联物，所述标记包括酶
、
放射性核素
、
荧光染料
、
发光物质或生物素；
(5)
检测神经纤维丝轻链蛋白的产品，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：马咏翔，庞晓静，吴俊，
申请(专利权)人：北京凯祥弘康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。