一种罗汉果酸乙的金属配合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术涉及一种罗汉果酸乙的金属配合物，其特征在于，结构示意如下式(I)所示：其中，M为二价金属的盐。所述罗汉果酸乙的金属配合物的制备方法是将罗汉果酸乙溶于醇水溶液，碱液调节pH为10

【技术实现步骤摘要】
一种罗汉果酸乙的金属配合物及其制备方法与用途


[0001]本专利技术涉及罗汉果酸衍生物，具体涉及一种罗汉果酸乙的金属配合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]罗汉果是桂林名贵的土特产，主产于永福县和龙胜县，也是国家首批批准的“药食两用”材料之一。罗汉果甜苷是罗汉果中特有的天然高倍甜味剂，其甜度为蔗糖的300倍，其热量为零，具有清热润肺镇咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。罗汉果甜苷作为食品是安全无毒的，在国家强制标准《GB2760食品添加剂使用标准》中规定，罗汉果甜苷可不限量用于各类食品。
[0003]我国罗汉果鲜果的种植、生产加工以及罗汉果甜苷的终端应用技术已经颇具规模，且发展迅速。但是目前的生产实际中，对罗汉果的工业化生产利用，主要集中在对罗汉果鲜果中甜苷的提取和分离，对罗汉果根、茎、叶等自然资源并未加以利用，而是当成废弃物处理。由于罗汉果种植和生产加工的规模日益增大，每年都有大量的罗汉果根、茎、叶被废弃。现代科学研究发现，罗汉果根中存在丰富的天然活性成分，包括黄酮类化合物、三萜皂苷、萜酸、多糖等。这些天然化合物，有特殊的生理保健功效，如：增强免疫力、抗肿瘤、抗血栓、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血压、降血脂等。
[0004]因此，深度研发罗汉果根、茎、叶等资源，从中提取和分离各种天然活性成分的方法，变废为宝，对于环境保护，促进罗汉果整体产业的发展，以及促进种植地区农业经济的发展都具有重要的现实意义。
[0005]自然界中，罗汉果酸主要存在于罗汉果根之中。
[0006]国内学者王雪芬等从罗汉果根乙醇提取物的乙酸乙酯部位已分离了多种游离的罗汉果酸，包括罗汉果酸甲、罗汉果酸乙、罗汉果酸丙、罗汉果酸丁、罗汉果酸戊(王雪芬等，1996，1998；斯建勇等，1999)。国内学者卢凤来等从罗汉果根中定性并定量分析了两种水溶性较好的三萜酸糖苷——罗汉果酸苷甲Ⅱ、罗汉果酸苷乙Ⅱ(卢凤来等，2010)。
[0007]有研究发现，通过对罗汉果根提取物进行抗肿瘤筛选，发现其在体外对多种肿瘤具有较强的抗癌活性，尤其是罗汉果酸乙在体外有明显的抗肿瘤活性。由此可见，罗汉果酸可以作为临床药物开发使用，具有广泛的应用前景。
[0008]然而，罗汉果酸水溶性极差，限制了其药物剂型、使用方式和人体吸收量；且如果作为药物直接使用，其半衰期短，影响了疗效并增大了用量。
[0009]如果可以通过化学反应，对罗汉果酸的分子结构加以修饰，使其转化为各种类型的衍生物，在保留其原有的生理活性的前提下，不但可以改善其溶解性、延长半衰期，还可能获得新的生理活性。
[0010]申请人在前的专利已经对罗汉果酸的酯化衍生物和酰化衍生物进行了研究，发现其衍生物对于酰化衍生物和酯化衍生物相比于母体，具有更优异的生理活性，但是还未对罗汉果酸的金属配合物进行研究。金属配合物，往往具有和配体完全不同的理化性质，以不
同配体以及不同中心金属离子的配合物，并且研究他们的生理活性是目前研究的一个热点。申请人经过检索，未发现现有技术中有罗汉果酸的金属配合物的相关报道。

技术实现思路

[0011]为了克服解决罗汉果酸溶解性不强，并且生理活性不足的的技术问题，本专利技术提出了一种罗汉果酸乙的过渡金属配合物，发现其具有改善的水溶性和显著增强的抗菌消炎活性，可以作为运用于生物医药、生物农药、保健食品、药品和兽药中的活性成分使用。
[0012]本专利技术的第一个目的是提供一种罗汉果酸乙的金属配合物，其结构示意如下式(I)所示：
[0013][0014]其中，M为二价金属的盐。
[0015]进一步地，M为Cu
2+
、Fe
2+
、或Zn
2+
，优选为Zn
2+
。
[0016]进一步地，所述罗汉果酸乙的金属配合物通过包括以下步骤的制备方法得到：
[0017]将罗汉果酸乙溶于醇水溶液，碱液调节pH为10
‑
11，搅拌条件下反应1
‑
2h，加入金属M的盐，在30
‑
40℃下继续搅拌20
‑
30h，经过后处理得到罗汉果酸乙的金属配合物。
[0018]所述醇水溶液为乙醇和水的混合溶剂，醇的质量浓度为30
‑
50％。
[0019]所述后处理的步骤和参数为本领域所熟知，在本专利技术一个具体技术方案中，所述后处理是反应液依次经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，重结晶，洗涤，真空干燥。
[0020]进一步地，所述纳滤是通过截留分子量为500
‑
700Da的纳滤膜；所述脱盐是纳滤膜截留液注入纯化水至电导率在不高于25
‑
50us/cm；所述膜浓缩是浓缩至固含量在30％
‑
40％；所述结晶是加入醇溶剂(比如甲醇，乙醇)在低温下进行结晶；所述洗涤使用冰乙醚进行，冰乙醚用量是析晶固体的6
‑
10倍；所述真空干燥是在
‑
0.01至
‑
0.10MPa，60
‑
70℃下干燥5
‑
8h。
[0021]进一步地，所述低温条件下进行结晶是先将醇溶液预冷至3
‑
6℃预冷时间0.5
‑
1h，再在以0.2
‑
0.5℃/min的降温速率冷却至
‑
5℃至
‑
10℃，开始析晶。专利技术人发现，以上述特定的析晶程序进行析晶，所得晶体颗粒小且均匀，溶解度好。
[0022]经过本专利技术制备得到的罗汉果酸乙的二价金属的配合物，具有改善的溶解性，并具有明显提高的抗炎活性，作为抗菌消炎活性成分可以用于生物医药、生物农药、保健食品、药品和兽药中。
[0023]因此，本专利技术的另一个目的是提供所述罗汉果酸乙的金属配合物在制备消炎药物中的用途。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。
[0025]本专利技术实施例所使用的罗汉果酸乙购于湖南华诚生物资源股份有限公司，是从天然植物罗汉果根提取、再由高压制备色谱分离纯化得到，经高效液相(HPLC)法测得罗汉果酸乙含量为98.65％；本专利技术实施例所使用的辅料或化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。
[0026]实施例1
[0027]取罗汉果酸乙4.70g(0.01mol)，投入到50mL 30wt％的乙醇
‑
水溶液中，加入5wt％NaOH，调节pH为11，搅拌条件下反应2h，之后加入硝酸锌0.76g(0.004mol)，升温至35℃，恒温搅拌24h，反应液冷凝却后通过截留分子量500Da的纳滤膜(材质聚酰胺)，截留液注入纯化水至导电率在25us/cm，再次经过纳滤膜，截留液浓缩至固含量36％，加入100mL乙醇，放入4℃冰箱中放置1h，之后经过以0.2℃/min的降温速率冷却至
‑
8℃，析出淡黄色晶体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种罗汉果酸乙的金属配合物，其特征在于，结构示意如下式(I)所示：其中，M为二价金属的盐。2.根据权利要求1所述的罗汉果酸乙的金属配合物，其特征在于，进一步地，M为Cu
2+
、Fe
2+
、或Zn
2+
，优选为Zn
2+
。3.权利要求1或2所述的罗汉果酸乙的金属配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将罗汉果酸乙溶于醇水溶液，碱液调节pH为10
‑
11，搅拌条件下反应1
‑
2h，加入金属M的盐，在30
‑
40℃下继续搅拌20
‑
30h，经过后处理得到罗汉果酸乙的金属配合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇水溶液为乙醇和水的混合溶剂，醇的质量浓度为30
‑
50％。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述后处理是反应液依次经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，重结晶，洗涤，真空干燥。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述纳滤是通过截留分子量为500
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：宋谷良，李伟，黄华学，贺进军，黄俊，江小龙，
申请(专利权)人：湖南华诚生物资源股份有限公司，
类型：发明
国别省市：