一种地奈德晶型B及制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种地奈德晶型B及制备方法和应用，该晶型的X射线衍射峰图谱在9.93

【技术实现步骤摘要】
一种地奈德晶型B及制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种地奈德晶型B及制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肤病是我们日常生活中常见的疾病，目前皮肤病发病率高，种类繁多，因其多发于体表，不仅给患者带来身体的伤害；还影响了患者外观和容貌，给患者带来精神上的伤害。
[0003]近年来随着人民生活水平不断提高，对皮肤病的要求和对皮肤病的药物需求也日趋增强。目前治疗皮肤病的药物种类繁多，多为各种软膏、乳膏剂。地奈德乳膏是目前常用的制剂，适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触下皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。地奈德乳膏为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红和肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。
[0004]然而，现有可市售的地奈德晶型A的流动性、水溶性、在光照条件下的稳定性均不满足工业生产推广，极大影响该品种在药剂上的应用。
[0005]因此，亟需提高地奈德的流动性、水溶性、在光照条件下的稳定性，开发具有优越的物理化学特性的地奈德新晶型，从而使其可有利的在药物加工和药物组合物中使用。

技术实现思路

[0006]基于现有技术中，地奈德晶型A存在的流动性、水溶性、稳定性差的问题，本专利技术提供一种地奈德晶型B。该晶型流动性好，光稳定性好，便于产品的质量控制；在水中的溶解度有显著提高，有利于药效的发挥；同时该晶型的制备工艺简单，有利于工业化生产中的产品成本控制。
[0007]第一方面，本专利技术提供一种地奈德晶型B，所述地奈德晶型B使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示的X射线衍射峰图谱在9.93
°±
0.2
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、14.39
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0.2
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、15.90
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0.2
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、17.25
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0.2
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、17.50
°±
0.2
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、17.96
°±
0.2
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、19.94
°±
0.2
°
处有特征吸收峰。
[0008]第二方面，本专利技术提供了一种上述第一方面所述的地奈德晶型B的制备方法，该方法包括：
[0009]将地奈德粗品与乙腈的混合溶液在第一预设温度下进行第一次保温搅拌后，降温至第二预设温度；
[0010]在第二预设温度下进行第二次保温搅拌，过滤，干燥得到地奈德晶型B。
[0011]优选地，所述地奈德粗品与乙腈的重量体积比比为1g：5ml～1g：30ml。
[0012]优选地，所述地奈德粗品与乙腈的重量体积比比为1g：10ml。
[0013]优选地，所述第一预设温度为70～82℃，所述保温打浆搅拌的时间为20min～1h。
[0014]优选地，所述第二预设温度为15～35℃，所述保温搅拌的时间为1h～5h。
[0015]优选地，所述地奈德粗品是地奈德晶型A，所述地奈德晶型A使用Cu
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Kα辐射，以2θ角度表示的X射线衍射峰图谱在13.93
°±
0.2
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、14.17
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0.2
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、15.51
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0.2
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、16.94
°±
0.2
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处有特征吸收峰。
[0016]第三方面，本专利技术提供了一种上述第一方面所述的地奈德晶型B的应用，具体为：将地奈德晶型B用于制备药物组合物，所述药物组合物包含地奈德晶型B以及药学上可以接受的辅料。
[0017]优选地，所述药物组合物的剂型为吸入气雾剂、乳膏或洗液。
[0018]优选地，所述地奈德晶型B以及制备得到的所述药物组合物用于治疗皮肤病。与现有技术相比，本专利技术包括以下优点：
[0019]本专利技术提供了一种地奈德晶型B及制备方法和应用，该地奈德晶型B具有光稳定性好的优势，便于产品生产使用过程中的质量控制；且晶体在水中的溶解度高达50mg/100ml，相较于现有的地奈德晶型A(5mg/100ml)有显著提高，更有利于药效的发挥；此外，本专利技术提供的地奈德晶型B的制备工艺简单、有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。
附图说明
[0020]图1示出了现有技术中地奈德晶型A的X衍射图谱；
[0021]图2示出了本专利技术实施例中的地奈德晶型B的X衍射图谱。
具体实施方式
[0022]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0023]实施例中未注明具体实验步骤或者条件，按照本领域内的现有技术所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂以及其他仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0024]首先，公开号CN103936813B(公开日：2014年7月23日)的中国专利技术专利申请说明书中披露了有关地奈德的制备方法。因此，专利技术人参照CN103936813B制备方法制备了地奈德，并对制备得到的地奈德进行晶型分析，发现该地奈德为A晶型，与外购标准品(来源：中检院)的晶型一致。此外，专利技术人在进一步研究中发现，地奈德晶型A在光照条件下并不稳定，极大影响该品种在药剂上的应用。
[0025]因此，专利技术人想到，不同晶型的同一种药物，其溶解度、生物利用度会存在很大差异，其稳定性、流动性、可压缩性也会不同，这些理化性质对药物的应用产生一定的影响，从而影响药物的疗效。基于上述思考，专利技术人得出本专利技术的技术构思，具体为：通过晶型转化溶剂对现有地奈德晶型A进行作用，改变现有地奈德(A晶型)的晶型，使其转变为地奈德晶型B，从而具备优秀的光稳定性、流动性、水溶性，更有利的在药物加工和药物组合物中使用。基于上述技术构思，专利技术人提供了一种地奈德晶型B及制备方法和应用，具体实施内容如下：
[0026]第一方面，本专利技术提供一种地奈德晶型B，该地奈德晶型B使用Cu
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Kα辐射，以2θ角度表示的X射线衍射峰图谱在9.93
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0.2
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、14.39
°±
0.2
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、15.90
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0.2
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、17.25
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0.2
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、17.50
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0.2
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、17.96
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0.2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地奈德晶型B，其特征在于，所述地奈德晶型B使用Cu
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Kα辐射，以2θ角度表示的X射线衍射峰图谱在9.93
°±
0.2
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、14.39
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0.2
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、15.90
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0.2
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、17.25
°±
0.2
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、17.50
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0.2
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、17.96
°±
0.2
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、19.94
°±
0.2
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处有特征吸收峰。2.一种制备上述权利要求1中所述的地奈德晶型B的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将地奈德粗品与乙腈的混合溶液在第一预设温度下进行第一次保温搅拌后，降温至第二预设温度；在第二预设温度下进行第二次保温搅拌，过滤，干燥得到地奈德晶型B。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述地奈德粗品与乙腈的重量体积比比为1g：5ml～1g：30ml。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞雄，张袁伟，宋明炜，
申请(专利权)人：海南瀚云生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：