多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体地说，涉及多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途，该化合物的结构式如式I所示，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为烷基及取代烷基，R4与R5为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。本发明专利技术的多取代萘并二氢呋喃类化合物，具有一定的生物活性，可以作为潜在的药物或候选药物；本发明专利技术的制备方法，设备简单，操作容易，合成方法简洁、快速，催化剂廉价易得，对环境友好，成本低，收率较好。收率较好。

【技术实现步骤摘要】
多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体地说，涉及多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途。

技术介绍

[0002]二氢萘并呋喃(DHN)是许多重要的天然产物和药物的母核结构。具有DHN结构的天然产物已显示广泛的生物活性和药理特性。例如，由高度氧化的对苯醌环组成的呋喃醌(Furaquinocins)具有抗HeLa S3和B16黑色素瘤细胞的细胞毒性作用，并且还抑制血小板聚集和凝结。具有邻醌部分的(
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)
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诺卡酮((
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)
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Nocardione A)是具有中等抗真菌和细胞毒性活性的Cdc25B酪氨酸磷酸酶抑制剂。从魔芋茜草中分离出了茜草素B(Rubioncolin B)被用作韩国传统药物，用于治疗咳嗽，膀胱和肾脏结石，关节发炎，子宫出血和子宫炎。有趣的是，富电子的邻苯二酚衍生物Ayyptinone具有抗细菌和抗真菌活性。另外，芳香并呋喃骨架在材料化学中也具有较好的潜在应用价值，譬如可作为先进的孔传输材料和光敏剂等。因此，该类化学结构的构建引起了有机合成工作者的广泛关注。目前，对于萘并呋喃骨架的合成方法主要有如下策略。
[0003][0004]目前合成二氢萘并呋喃的方法主要有酸或碱催化的烷基醇与萘酚的分子内关环(J.Am.Chem.Soc.1950,72,3462)，过渡金属催化的炔烃关环(Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,373)，碘辅助的烯烃分子内关环(Synlett.2009,3963)，Wittig反应关环(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.1982,841)，不对称关环(Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,12496)，电化学(J.Org.Chem.1992,57,2135)，微波辅助等方法(Org.Biomol.Chem.2016,14,2427)，自由基关环(J.Biol.Chem.1969,244,4158)。
[0005]虽然，目前合成萘并二氢呋喃的方法多种多样，但也存在一些不足。比如说，强酸或者强碱的使用，重金属或稀有金属催化剂的使用，底物的有限性以及结构多样性的不足等特点。因此，开发从萘醌衍生物直接一步合成萘并二氢呋喃骨架化合物具有非常重要的现实意义。

技术实现思路

[0006]<本专利技术解决的技术问题>
[0007]当前合成萘并而二氢呋喃的方法存在的如前述所述的不足。
[0008]<本专利技术采用的技术方案>
[0009]针对上述的技术问题，本专利技术提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物及其制备方法。
[0010]第一，本专利技术提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物，该化合物的结构式如式I所示，
[0011][0012]其中，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为烷基及取代烷基，R4与R5为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。
[0013]第二，本专利技术提供了多取代萘并二氢呋喃类化合物的制备方法，包括如下步骤：2
‑
取代萘醌衍生物与烯丙醇或烯丁醇、溶剂、催化剂、还原剂混合，反应得到多取代萘并二氢呋喃类化合物。
[0014]第三，式I所示化合物、或其晶型、或其药学上可接受的盐在抗癌，抗疟疾，抗病毒，抗细菌，抗真菌，抗炎中的用途。
[0015]<本专利技术达到的有益效果>
[0016](1)本专利技术的多取代萘并二氢呋喃类化合物，具有一定的生物活性，可以作为潜在的药物或候选药物，用于抗癌，抗疟疾，抗病毒，抗细菌，抗真菌，抗炎的新型的多取代萘并二氢呋喃类化合物。
[0017](2)本专利技术的制备方法，设备简单，操作容易，合成方法简洁、快速，催化剂廉价易得，对环境友好，成本低，收率较好。
具体实施方式
[0018]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产
品。
[0019]第一，本专利技术提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式I所示，
[0020][0021]其中，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为烷基及取代烷基，R4与R5为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。
[0022]上述取代基R，R1‑
R5中，芳杂基选自噻唑基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、苯并噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、喹啉基、四氢喹啉基。
[0023]上述取代基R，R1‑
R5中，取代芳基、取代芳杂基以及取代烷基中的取代基选自烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷氧基、酰氧基、氨基、硝基、巯基。
[0024]卤素选自氟、氯、溴、碘。
[0025]进一步地，R为C6
‑
C10的芳基及取代芳基、C4
‑
C20的芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为C1
‑
C8的烷基及取代烷基，R4与R5为C6
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C20的芳基及取代芳基、C4
‑
C20的芳杂基及取代芳杂基、C2
‑
C8的烷基及取代烷基。
[0026]再进一步地，R为C6
‑
C10的芳基及取代芳基，R1为卤素、氢，R2与R3为C1
‑
C8的烷基及取代烷基，R4与R5为C2
‑
C8的烷基及取代烷基。
[0027]第二，本专利技术提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0028]2‑
取代萘醌衍生物与烯丙醇或烯丁醇、溶剂、催化剂、还原剂混合，反应得到多取代萘并二氢呋喃类化合物。
[0029]反应路线为：
[0030][0031]本专利技术中，溶剂包括甲苯、乙苯、苯、二氯甲烷、乙醇、异丙醇、甲醇、正丁醇、1,2
‑
二氯乙烷、四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、DMA、或DMSO中的至少一种。
[0032]本专利技术中，催化剂包括Zn(OAc)2·
2H2O、CuSO4·
5H2O、Cu(OTf)2、Pd(OAc)2、FeSO4、
Fe(acac)3、FeCl3、Fe(ox)3·
6H2O、FeBr3、Co(acac)2、Ni(acac)2、MnCl2·
4H2O、或La(OTf)3中的至少一种。
[0033]本专利技术中，还原剂为NaBH4、NaCNBH3、HSiCl3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代萘并二氢呋喃类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式I所示，其中，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为烷基及取代烷基，R4与R5为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。2.根据权利要求1所述的多取代萘并二氢呋喃类化合物，其特征在于，R为C6
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C10的芳基及取代芳基、C4
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C20的芳杂基及取代芳杂基，R1为卤素、氢，R2与R3为C1
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C8的烷基及取代烷基，R4与R5为C6
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C20的芳基及取代芳基、C4
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C20的芳杂基及取代芳杂基、C2
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C8的烷基及取代烷基。3.根据权利要求1或2所述的多取代萘并二氢呋喃类化合物，其特征在于，R为C6
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C10的芳基及取代芳基，R1为卤素、氢，R2与R3为C1
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C8的烷基及取代烷基，R4与R5为C2
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C8的烷基及取代烷基。4.一种如权利要求1至3中任意一项所述的多取代萘并二氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：2
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取代萘醌衍生物与烯丙醇或烯丁醇、溶剂、催化剂、还原剂混合，反应得到多取代萘并二氢呋喃类化合物。5.根据权利要求4所述的多取代萘并二氢呋喃类化合物的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：王继宇，张华，李福裕，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：