6-(苯并1,3二氧五环基）-4苯基嘧啶酰胺衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了6

【技术实现步骤摘要】
6
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(苯并1,3二氧五环基）
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机合成和农药领域，具体涉及到6
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(苯并1,3二氧五环基)
‑
4 苯基嘧啶酰胺衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]植物病害对农业及林下资源造成巨大损失，而使用杀菌剂是防治植物病害的一种最为经济有效的方法。因此，抗真菌农药在减少植物病害给农业生产造成的巨大损失方面发挥着重要作用。农药的使用，不仅会造成生态环境污染，而且长期使用单一的农药品种容易使植物病菌、害虫和杂草等产生抗药性，为了对这些有害生物进行有效治理，需要开发具有新颖作用机制(靶向作用)的新农药品种。因此，迫切需要开发出对植物病原菌有较好疗效的新型抗真菌药物。
[0003]杂环化合物由于其突出的理化性质和药学性质，在医药和农药的开发中引起了广泛的兴趣。嘧啶类化合物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗真菌、杀虫和除草等，因此受到越来越多的关注。许多嘧啶类化合物被开发为商品化药物，如lamivudine、raltegravir、imatinib等。此外，酰胺键也是许多药物或杀虫剂的关键组成部分，如fluopyram、penflufen、bixafen、fluxapyroxad等。特别是芳香族甲酰胺类化合物，如thifluzamide、isopyrazam、benodanil等，由于其作为农作物保护剂的商业化，引起了人们的广泛关注。
[0004]因此，在设计化合物时引入嘧啶单元结构，寻找具有优良抗真菌活性的药物先导物，对于研发新型抗真菌农药，防治农林作物病虫害具有很好的理论和实际意义。

技术实现思路

[0005]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0006]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0007]因此，本专利技术的目的是，克服现有技术中的不足，提供一类具有抗植物病原真菌活性的6
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(苯并1,3二氧五环基)
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一类具有抗植物病原真菌活性的6
‑
(苯并1,3二氧五环基)
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物，所述衍生物其具有通式I：
[0009][0010]其中，R分别选自H、卤素、烷基和烷氧基。
[0011]作为本专利技术所述6
‑
(苯并1,3二氧五环基)
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物的一种优选方案，其中：所述衍生物为I
‑
a至I
‑
o的化合物：
[0012][0013][0014]本专利技术的目的是，克服现有技术中的不足，提供一类具有抗植物病原真菌活性的6
‑
(苯并1,3二氧五环基)
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物的制备方法。
[0015]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：6
‑
(苯并1,3二氧五环基)
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4苯
基嘧啶酰胺衍生物的制备方法，包括，
[0016]3,4
‑
亚甲二氧苯乙酮与不同取代基的苯甲醛进行羟醛缩合反应，生成不同取代基的烯酮，即具有通式II所示结构：
[0017][0018]将不同取代基的苯乙酮与N
‑
硫酸脒基脲进行反应制得6
‑
(苯并1,3二氧五环基)
‑
4(取代苯基)嘧啶酰胺I：
[0019][0020]作为本专利技术所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
‑
4苯基嘧啶酰胺衍生物制备方法的一种优选方案，其中：包括，
[0021]将不同取代基的苯甲醛和3，4
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(亚甲基二氧基)苯乙酮加入无水乙醇中，室温下加入氢氧化钠，搅拌反应3～5h，薄层色谱监测，完成后，将沉淀物过滤，用石油醚进行洗涤，干燥得到不同取代基的通式II结构，黄色固体，产率 85～92％；
[0022]将不同取代基的通式II和N
‑
硫酸脒基脲加入无水乙醇中，室温下加入氢氧化钠，然后逐渐升温至78℃搅拌反应3～7h，采用薄层色谱法监测反应过程，反应结束后加蒸馏水，用二氯甲烷萃取2～3次，蒸馏水水洗2～3次，饱和碳酸氢钠洗1次，饱和食盐水洗1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤后的溶液再经过减压浓缩蒸馏，最后用粗产物用200～300目硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯体积比100:1～2:1纯化，得粉末状固体为通式I。
[0023]作为本专利技术所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物制备方法的一种优选方案，其中：所述苯甲醛和3，4
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(亚甲基二氧基)苯乙酮的摩尔比为1:1。
[0024]作为本专利技术所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物制备方法的一种优选方案，其中：不同取代基的通式II和N
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硫酸脒基脲摩尔比为 1:2～1:6。
[0025]作为本专利技术所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物制备方法的一种优选方案，其中：不同取代基的通式II的取代基为3氟苯基，2呋喃基， 4三氟甲基苯基，3甲氧基苯基，4氟苯基，4甲基苯基，4氰基苯基，2,5二甲氧基苯基，4氯苯基，4溴苯基，2氟苯基，3,4,5三甲氧基苯基，3,4二氟苯基，苯基，2,4二氟苯基中的其中任意一种。
[0026]本专利技术的另一个目的是，克服现有技术中的不足，提供一类具有抗植物病原真菌活性的6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物在抗植物病原真菌中的应用。
[0027]本专利技术有益效果：
[0028]本专利技术中含氮杂环的6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物具有良好的抑制真菌生物活性，生物活性研究表明，这类化合物对油菜菌核菌、茄链格孢菌、禾谷镰刀菌等真菌具有明显的抑制效果。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
[0030]图1为本专利技术实施例中在PDA培养基上用不同浓度的Boscalid处理禾谷镰刀菌效果对比图。
[0031]图2为本专利技术I
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类具有抗植物病原真菌活性的6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物，其特征在于：所述衍生物其具有通式I：其中，R分别选自H、卤素、烷基和烷氧基。2.如权利要求1所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物，其特征在于：所述衍生物为I
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a至I
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o的化合物：I
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a：I
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b：I
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c：I
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d：I
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e：I
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f：
I
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g：I
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h：I
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i：I
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j：I
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k：I
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l：I
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m：I
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n：I
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o：3.权利要求1或2所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：包括，3,4
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亚甲二氧苯乙酮与不同取代基的苯甲醛进行羟醛缩合反应，生成不同取代基的烯酮，即具有通式II所示结构：
将不同取代基的苯乙酮与N
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硫酸脒基脲进行反应制得6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4(取代苯基)嘧啶酰胺I：4.权利要求3所述6
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(苯并1,3二氧五环基)
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4苯基嘧啶酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：包括，将不同取代基的苯甲醛和3，4...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷文，孙月，杨子辉，刘青松，王石发，孙雪宝，孙露，陈霖霖，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：