【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物工程领域，尤其涉及一种ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe及其制备与应用。
技术介绍
1、“口服给药途径”是目前较为理想的给药选择，但仍存在一些问题：(1)药物可能被胃和小肠中的各种消化酶降解。(2)胃肠道的ph值明显不同，暴露于这些ph值，可导致药物的水解或氧化，从而失活。据此，ph响应型口服给药系统一直是研究的热点，用于口服给药的ph响应型载体被证明能够增强药物在胃中的稳定性，并实现其在肠中的控制释放。
2、然而，目前的ph响应型水凝胶存在制备方式复杂、成胶困难、ph响应性不明显、生物相容性低、释放效果不理想等不足。
3、多肽作为一类生物内源性分子，具有较高的生物相容性和低细胞毒性。两亲性ph响应型多肽水凝胶是一种新的生物材料，通过合理设计的两亲性ph响应型多肽水凝胶可以保护药物安全通过胃部，并在肠道处释放。
4、此外，越来越多的天然活性分子作为药物使用，例如花青素。然而，天然活性分子的稳定性问题一直是科研人员有待解决的问题，天然活性分子本身易受温度、光照、氧气、金属离子等因素的影响而发生结构变化而降解，同时也容易在胃部被分解，在小肠中被吸收。对此，许多包封方法被研究出来，比如，“蛋白质和多糖微胶囊材料包封天然活性分子”来提高天然活性分子稳定性等方法，但可能会影响生物聚合物的形成，以及其包封功能。有些采用“w/o/w双乳液包埋天然活性分子”，虽然微胶囊化率很高，但仍无法解决活性分子稳定性不佳的问题。
5、因此，可开发出一种新型两亲性ph响应型多肽水凝胶，使其
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe及其制备与应用，其不仅可以避免现有其他ph响应型水凝胶存在的制备方式复杂、成胶困难、ph响应性不明显、生物相容性低与释放效果不理想的问题，还能够提高天然活性分子药物的稳定性，并实现其在模拟胃肠液中的高效可控释放。
2、本专利技术采用以下技术方案解决上述技术问题：
3、一种ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe，包括序列如fmoc-fefe所示的多肽形成的多肽水凝胶；所述序列中f(phe)为l-苯丙氨酸，e(glu)为l-谷氨酸，fmoc为芴甲氧羰基。
4、一种上述ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe的制备方法，在序列如fmoc-fefe所述的多肽中加入水，超声处理后，加入碳酸钠和葡萄糖酸内酯gdl，使其自主形成对应的两亲性ph响应型多肽水凝胶。
5、一种上述ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe的应用，将所述ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe作为附载材料，在附载天然活性分子，并提高其稳定性及实现在胃肠液中可控释放中的应用。
6、作为本专利技术的优选方式之一，先在fmoc-fefe多肽粉末中加水，超声处理后，加入碳酸钠、葡萄糖酸内酯gdl和天然活性分子材料，最终形成的多肽水凝胶将所述天然活性分子稳定附载于其中。
7、作为本专利技术的优选方式之一，所述ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe附载天然活性分子后，稳定性的提高包括热稳定性、金属离子稳定性和储藏稳定性。
8、作为本专利技术的优选方式之一，所述天然活性分子为花青素、天然多酚、植酸、异黄酮中的一种。
9、本专利技术相比现有技术的优点在于：
10、(1)本专利技术ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe，具有良好的生物相容性，基本没有溶血毒性和细胞毒性；同时，制备简单，能迅速成胶，且ph响应性明显；
11、(2)本专利技术多肽水凝胶fmoc-fefe可以将花青素等天然活性分子有效附载于其中，附载度达99.71±0.09％，并有效提高花青素的热稳定性、金属离子稳定性和储藏稳定性；
12、(3)本专利技术多肽水凝胶fmoc-fefe可实现将花青素等天然活性分子在胃肠液环境中的可控响应性释放，且经验证，本专利技术水凝胶附载花青素，在胃液中浸泡2h，花青素释放率比较低，而在肠液中浸泡2h，花青素的释放率高达82.9±1.76％，释放效果优于目前的多数ph响应型水凝胶。
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1.一种pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE，其特征在于，包括序列如Fmoc-FEFE所示的多肽形成的多肽水凝胶；所述序列中，F为L-苯丙氨酸，E为L-谷氨酸，Fmoc为芴甲氧羰基。
2.一种如权利要求1所述的pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE的制备方法，其特征在于，在序列如Fmoc-FEFE所述的多肽中加入水，超声处理后，加入碳酸钠和葡萄糖酸内酯GDL，使其自主形成对应的两亲性pH响应型多肽水凝胶。
3.一种如权利要求1所述的pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE的应用，其特征在于，将所述pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE作为附载材料，在附载天然活性分子，并提高其稳定性及实现在胃肠液中可控释放中的应用。
4.根据权利要求3所述的pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE的应用，其特征在于，先在Fmoc-FEFE多肽粉末中加水，超声处理后，加入碳酸钠、葡萄糖酸内酯GDL和天然活性分子材料，最终形成的多肽水凝胶将所述天然活性分子稳定附载于其中。
5.根据权利要求3所述的pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE的应用，其特征在于，所
6.根据权利要求3～5任一所述的pH响应型多肽水凝胶Fmoc-FEFE的应用，其特征在于，所述天然活性分子为花青素、天然多酚、植酸、异黄酮中的一种。
...【技术特征摘要】
1.一种ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe，其特征在于，包括序列如fmoc-fefe所示的多肽形成的多肽水凝胶；所述序列中，f为l-苯丙氨酸，e为l-谷氨酸，fmoc为芴甲氧羰基。
2.一种如权利要求1所述的ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe的制备方法，其特征在于，在序列如fmoc-fefe所述的多肽中加入水，超声处理后，加入碳酸钠和葡萄糖酸内酯gdl，使其自主形成对应的两亲性ph响应型多肽水凝胶。
3.一种如权利要求1所述的ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe的应用，其特征在于，将所述ph响应型多肽水凝胶fmoc-fefe作为附载材料，在附载天然活性分子，并提高其稳定性及实现在胃肠液中可控释放...
【专利技术属性】
技术研发人员：李文君，杨文宇，别倩倩，林李芳洲，钱珊，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：
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