一种4,4`-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种4,4'

【技术实现步骤摘要】
一种4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法


[0001]本专利技术涉及化工
，具体而言，本专利技术涉及一种4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法。

技术介绍

[0002]4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷(DMT
‑
Cl，4,4
’‑
Dimethoxytriphenylmethyl chloride)，其结构式如下：
[0003][0004]4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷是一种核苷与核苷酸的羟基保护剂，在各类核苷类似物、修饰核苷的合成过程中被广泛使用，市场需求旺盛。由于核苷合成需要高纯度的保护剂产品，因此要求4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷产品具有高的纯度。
[0005]现有技术中4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷主要由4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲醇氯化制得，氯化剂包括乙酰氯、甲酰氯、氯化亚砜等。而4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲醇早期由对甲氧基溴化镁格式试剂与4
‑
甲氧基二苯甲酮反应得到，该法需用到乙醚或者四氢呋喃的格式试剂溶液，在制备和使用格式试剂过程中，乙醚有高温爆炸风险，四氢呋喃成本较高；同时该反应体系对水分要求非常高，故此法不易工业化方便操作。之后，发展了以苯甲醚和三氯甲苯为主原料制备4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲醇的方法，但是同样存在反应收率低、纯化困难、不易产业化使用等缺点(参见Flash
‑
photolysis generation and reactivities of triarylmethyl and diarylmethyl cations in aqueous solutions；Journal of the American Chemical Society,Volume 111,Issue 11,3966
‑
3972 1989；Single electron
‑
transfer initiated thermal reactions of arylmethyl halides.Part 13.Reactions of somep
‑
substituted triphenylmethyl chlorides with alcohols,alkali
‑
metal alcoholates,and tributylamine,Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2:Physical Organic Chemistry,Issue 7,769
‑
778,1989；A new method for synthesis of 4,4
’‑
dimethoxytrityl chloride,Indian Journal of Chemistry,Section B:Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry Volume 34B,Issue 7,634
‑
635,1995；CN1432553A；IN2012MU03407A；US6239220A；CN107056590A等文献)。
[0006]由于4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的制备过程中普遍存在操作复杂、收率低、产品纯度不高等缺点，因此，亟待提供更多4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的的合成方法。

技术实现思路

[0007]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，所述方法操作简便易于进行，产品收率高、纯度高，适合4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的工业化生产。
[0008]为此，本专利技术提供了一种4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，其包括如下步骤：
[0009][0010]步骤a：4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇在苯中，在三氟乙酸和亚铜盐的催化下，反应生成4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲烷；
[0011]步骤b：4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲烷在四氯化碳中反应生成4,4
’‑
二甲氧基三苯基氯甲烷。
[0012]本专利技术步骤a中苯同时作为反应物和反应溶剂，简化了操作、提高了原料利用率，以三氟乙酸和亚铜盐共同作为催化剂提高了反应的转化率，进而提高了4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲烷的收率和纯率。
[0013]优选的，步骤a中，4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇与苯的用量比为每mol的4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇使用100
‑
400ml的苯；优选的，每mol的4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇使用150
‑
350ml的苯；更优选的，每mol的4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇使用200
‑
300ml的苯。
[0014]优选的，步骤a中三氟乙酸的用量为4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.05
‑
0.3倍，优选0.1
‑
0.25倍，更优选0.15
‑
0.2倍。
[0015]优选的，步骤a中所述亚铜盐选自CuI(碘化亚铜)或CuBr(溴化亚铜)。亚铜盐的用量为4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.01
‑
0.2倍，优选0.03
‑
0.15倍，更优选0.06
‑
0.1倍。
[0016]优选的，步骤a包括：将4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇、亚铜盐粉末分散在苯中，然后搅拌下滴加三氟乙酸，加热至40
‑
70℃、搅拌直至4,4
’‑
二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌一段时间；冷却并过滤后加入水，然后用水不混溶有机溶剂萃取，有机层洗涤、干燥、减压蒸除溶剂后，重结晶得到4,4
’‑
二甲氧基三苯基甲烷。
[0017]优选的，步骤a中加热的温度为50
‑
60℃。
[0018]优选的，步骤a中水不混溶有机溶剂包括乙醚、环己烷、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯等，但不限于些。
[0019]优选的，有机层洗涤包括用盐水和水进行洗涤。
[0020]优选的，步骤a中重结晶的溶剂选自甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或更多种。
[0021]本专利技术步骤b中四氯化碳同时作为反应物和反应溶剂，与步骤a类似，这同样起到了简化操作、提高原料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4,4'
‑
二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，其包括如下步骤：步骤a：4,4'
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二甲氧基二苯基甲醇在苯中，在三氟乙酸和亚铜盐的催化下，反应生成4,4'
‑
二甲氧基三苯基甲烷；步骤b：4,4'
‑
二甲氧基三苯基甲烷在四氯化碳中反应生成4,4'
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二甲氧基三苯基氯甲烷。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，4,4'
‑
二甲氧基二苯基甲醇与苯的用量比为每mol的4,4'
‑
二甲氧基二苯基甲醇使用100
‑
400ml的苯。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中三氟乙酸的用量为4,4'
‑
二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.05
‑
0.3倍。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中所述亚铜盐选自CuI或CuBr；亚铜盐的用量为4,4'
‑
二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.01
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0.2倍。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a包括：将4,4'
‑
二甲氧基二苯基甲醇、亚铜盐粉末分散在苯中，然后搅拌下滴加三氟乙酸，加热至40
‑
70℃、搅拌直至4,4'
‑
二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兆俊，赵金龙，王海，
申请(专利权)人：连云港冠昕医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：