一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法技术

本发明专利技术涉及农药化学技术领域，具体涉及一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，包括如下步骤：2,5-二氯苯酚在碱催化下与乙基化试剂反应得到1,4-二氯-2-乙氧基苯；1,4-二氯-2-乙氧基苯与氯甲基化试剂发生氯甲基化反应生成1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯。本发明专利技术提供的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法操作简单、条件温和、原料易得、选择性好、产率高；制得的产品纯度好，适于大规模工业化生产。工业化生产。

A synthetic method of 1,4-dichloro-2 - (chloromethyl) - 5-ethoxybenzene

【技术实现步骤摘要】
一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法


[0001]本专利技术涉及农药化学
，具体涉及一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。

技术介绍

[0002]芳香化合物的氯甲基化反应在有机合成中有着广泛的应用，1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯作为活性中间体已在药物化学中有所应用，但目前为止，很少有文献报导有此化合物的高效合成方法，专利技术人原先用2,5-二氯苯酚为原料，先羟甲基化，然后根据酚羟基的酸性强的性质加入碳酸钠和乙基化试剂反应，最后再进行一次氯代反应得到目标化合物。
[0003][0004]但此反应步骤多，且苄醇的稳定性差，副产多，反应纯度和收率不高，因此目前亟需开发一种高效的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种高效的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0007]一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，包括如下步骤：
[0008](1)2,5-二氯苯酚在碱催化下与乙基化试剂反应得到1,4-二氯-2-乙氧基苯；
[0009](2)1,4-二氯-2-乙氧基苯与氯甲基化试剂发生氯甲基化反应生成1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯；具体反应式如下：
[0010][0011]优选的，所述步骤(1)中乙基化试剂包括碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷或硫酸二乙酯。
[0012]优选的，所述步骤(1)中碱选自碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢化钠、丁基
锂、三乙胺、吡啶或六氢吡啶。
[0013]优选的，所述步骤(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化试剂与碱的摩尔比为1：1～2：1～5；进一步的，所述步骤(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化试剂与碱的摩尔比为1：1～1.5：1～3；更进一步的，所述步骤(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化试剂与碱的摩尔比为1：1.1～1.5：1.2～3。
[0014]优选的，所述步骤(2)中氯甲基化试剂包括多聚甲醛/甲醛-氯化催化剂，二甲醇缩甲醛-氯化催化剂或氯甲基醚；优选多聚甲醛/甲醛-氯化催化剂。
[0015]优选的，所述步骤(2)中氯化催化剂选自盐酸、AlCl3、MgCl2或ZnCl2中的一种或多种。
[0016]优选的，所述步骤(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯与多聚甲醛/甲醛、氯化催化剂的摩尔比为1：1～5：1～10；进一步的，所述步骤(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯与多聚甲醛/甲醛、氯化催化剂的摩尔比为1：1～3：2～10；更进一步的，所述步骤(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯与多聚甲醛/甲醛、氯化催化剂的摩尔比为1：1.2～3：2～10。其中多聚甲醛的摩尔量以甲醛计算。
[0017]优选的，所述步骤(2)中还加入乙酸作为溶剂和多聚甲醛/甲醛活化剂；乙酸的加入摩尔量与1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比为1～10：1；进一步的，乙酸的加入摩尔量与1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比为2～10：1；更进一步的，乙酸的加入摩尔量与1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比为6～10：1。
[0018]本专利技术中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准。
[0019]本专利技术提供的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法操作简单、条件温和、原料易得、选择性好、产率高；制得的产品纯度好，适于大规模工业化生产。
具体实施方式
[0020]以下结合实例说明本专利技术，但不限制本专利技术。在本领域内，技术人员对本专利技术所做的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案内。
[0021]实施例1：
[0022]①
1,4-二氯-2-乙氧基苯的合成
[0023]在氮气保护下，200ml四口瓶中加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺20g，然后加入碳酸钠固体4.76g(0.045mol)，搅拌均匀，然后加入2,5-二氯苯酚4.89g(0.03mol)，温度维持在60℃搅拌20min，然后滴加碘乙烷(5.61g，0.036mol)，30min滴加完毕，控制温度在60℃反应3小时。体系中加入30g甲苯和50g水，搅拌充分静置分层，上层有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱溶得1,4-二氯-2-乙氧基苯(5.4g黄色液体)，收率94.0％，定性含量99.0％。
[0024]②
1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成
[0025]氮气保护下，250ml四口瓶中加入36g乙酸(0.6mol)，然后依次加入19.1g 1,4-二氯-2-乙氧基苯(0.1mol)，多聚甲醛6.0g(0.2mol)，37％HCl 49.2g(0.5mol)，升温至回流反应3小时。体系中加入乙酸乙酯80g，水100g，搅拌充分静置分层，上层有机相用水洗涤二次呈中性，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱溶得黄色液体23.0g，即1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯，收率96.0％，定性含量95％。
[0026]1H NMR(400MHz,DMSO)：δ7.73(s,1H),7.29(s,1H),4.76(s,2H),4.15(q,J＝7.0Hz,2H),1.35(t,J＝7.0Hz,3H).
[0027]实施例2：
[0028]①
1,4-二氯-2-乙氧基苯的合成
[0029]在氮气保护下，200ml四口瓶中加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺20g，然后加入碳酸钠固体6.36g(0.06mol)，搅拌均匀，然后加入2,5-二氯苯酚4.89g(0.03mol)，温度维持在60℃搅拌20min，然后加入硫酸二乙酯6.01g(0.039mol)，30min滴加完毕，控制温度在60℃反应3小时。体系中加入30g甲苯和50g水，搅拌充分静置分层，上层有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱溶得1,4-二氯-2-乙氧基苯(5.3g黄色液体)，收率91.8％，定性含量99.3％。
[0030]②
1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成
[0031]氮气保护下，500ml四口瓶中加入60g乙酸(1.0mol)，然后依次加入19.1g 1,4-二氯-2-乙氧基苯(0.1mol)，多聚甲醛6.0g(0.2mol)，37％HCl 19.7g(0.2mol)，升温至回流反应3小时。体系中加入乙酸乙酯80g，水150g，搅拌充分静置分层，上层有机相用水洗涤二次呈中性，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱溶得黄色液体23.4g，即1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯，收率97.7％，定性含量95％。
[0032]1H NMR(400MHz,DMSO)：δ7.73(s,1H),7.29(s,1H),4.76(s,2H),4.15(q,J＝7.0Hz,2H),1.35(t,J＝7.0Hz,3H).
[0033]实施例3：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)2,5-二氯苯酚在碱催化下与乙基化试剂反应得到1,4-二氯-2-乙氧基苯；(2)1,4-二氯-2-乙氧基苯与氯甲基化试剂发生氯甲基化反应生成1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯；具体反应式如下：2.如权利要求1所述的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙基化试剂包括碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷或硫酸二乙酯。3.如权利要求1所述的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱选自碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢化钠、丁基锂、三乙胺、吡啶或六氢吡啶。4.如权利要求1所述的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化试剂与碱的摩尔比为1：1～2：1～5。5.如权利要求4所述的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化试剂与碱的摩尔比为1：1～1.5：1～3。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈文新，张烽，张璞，吴耀军，张春波，侯远昌，
申请(专利权)人：江苏中旗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：