3位烯醇醚或酯保护的雄甾16制造技术

本发明专利技术涉及一种高选择性、高收率制备16

【技术实现步骤摘要】
3位烯醇醚或酯保护的雄甾16
ɑ-甲基的制备方法
[0001]
：本专利技术涉及甾体药物中间体的化学合成方法，特别涉及一种16
ɑ-甲基雄甾药物中间体的制备方法。
[0002]
技术介绍
：糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的类固醇化合物，其生理性作用表现在对糖、蛋白质、脂肪、水和电解质的影响。它能抑制缓激肽、前列腺素E2、5-羟色胺、组胺等炎性介质的合成与释放，降低血管通透性、稳定溶酶体膜、抑制吞噬作用。对各种原因引起的炎症都有很强的抗炎作用，可以减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，可抑制炎症后期毛细血管和纤维母细胞增生，抑制免疫反应产生的病理变化，解除该疾病的症状。
[0003]具有16
ɑ-甲基的孕甾化合物，如地塞米松，具有更好的抗炎效果，而近年来通过雄甾化合物为底物接侧链制备地塞米松已经逐步可以实现，所以在以16
ɑ-甲基雄甾化合物为底物制备地塞米松已经成为一种可能。
[0004]A Bowers等人（“Steroids. CLXIX. The preparation of 16α-methyl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式2化合物的制备方法，其特征是：将化合物1加入溶剂中，在催化剂N，N-二甲基丙烯基脲的作用下先用拔氢试剂对16位
ɑ
氢进行拔氢，再用取代试剂进行取代反应，反应得式2化合物，所述溶剂为常温下为液态的2-6个碳的醚，2-4个碳的腈，5-10个碳的烷中的一种或多种；所述拔氢试剂为六甲基二硅基胺基锂、烷基氨基锂、烷基锂中的一种或多种，烷基为3-8个碳的烷基；所述取代试剂为氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷中的一种或多种；R1=
ꢀ-
OCH3、-OCH2CH3或-OCH(CH3)2、-O-COR4；R2=-H或-OH；R3=-H、OH、Cl、F或Br；R4=H或1-3个碳的烷基；9（11）位
“ꢀ”
表示可以为单键，也可以为双键；16位的
“ꢀꢀ”
表示16α-甲基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是反应温度为-80～20℃。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是反应中化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，杨福祯，武胜，
申请(专利权)人：天津天药药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：