一种雄甾-2-烯-17-酮的制备方法技术

本发明专利技术属于甾体药物中间体技术领域。本发明专利技术提供了一种雄甾

【技术实现步骤摘要】
一种雄甾
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烯
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酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及甾体药物中间体
，尤其涉及一种雄甾
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烯
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酮的制备方法。

技术介绍

[0002]罗库溴铵、维库溴铵等是常见的肌肉松弛类甾体激素药物，具有起效快、体内无积聚、对心血管系统抑制作用弱及组胺释放小等优势，已成为临床上用于外科手术实施麻醉的重要辅助药物。雄甾
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酮是一种生产罗库溴铵、维库溴铵等多种肌肉松弛类甾体激素药物的通用中间体，雄甾
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酮经17位烯醇酯化、双环氧化、与不同的脂环胺开环、还原、双酯化、溴甲基胺化等6步反应就得到不同的溴胺类肌肉松弛类甾体药物，雄甾
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酮在医药领域尤其是甾体药物方面占有重要的地位，市场上对雄甾
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酮的需求量不断增加。
[0003]雄甾
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酮主要的合成方法包括：(1)通过对表雄酮3
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位羟基磺酰化，再通过消除反应得到雄甾
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酮；(2)在酸催化作用下直接脱水得到雄甾
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酮。然而，现有技术中制备雄甾
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酮的方法存在反应条件苛刻、产物收率低和纯度低、操作繁琐、溶剂难以回收、产品中掺杂杂质等问题，导致其价格很高，供不应求，因此研究其简便高效的工业化制备方法具有重要的现实意义。
[0004]因此，研究一种降低反应条件、提高产物收率和纯度、条件温和、操作简单的雄甾
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酮的制备方法，具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术的不足提供一种雄甾
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酮的制备方法，用以解决现有技术中反应条件苛刻、产物收率低、纯度低的问题。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种雄甾
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酮的制备方法，以表雄酮为原料，经过如下路线制备得到雄甾
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酮：
[0008][0009]所述雄甾
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酮的制备方法包含如下步骤：
[0010]1)将表雄酮、含卤素化合物、催化剂和溶剂混合后进行卤代反应，得到化合物1；
[0011]2)将化合物1、催化剂和溶剂混合后进行消去反应，得到雄甾
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酮。
[0012]作为优选，步骤1)所述含卤素化合物包含溴代丁二酰亚胺、N
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溴代琥珀酰亚胺或四氯化碳。
[0013]作为优选，步骤1)所述催化剂为三苯基膦；所述溶剂包含二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜和N,N
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二甲基乙酰胺中的一种或几种。
[0014]作为优选，步骤1)所述表雄酮、含卤素化合物、催化剂和溶剂的质量体积比为5～6.5g：8～15g：8～12g：150～180mL。
[0015]作为优选，步骤1)所述卤代反应的温度为40～60℃，时间为2～4h。
[0016]作为优选，步骤2)所述催化剂包含碳酸锂和溴化锂，所述碳酸锂和溴化锂的质量比为2～3:4～6。
[0017]作为优选，步骤2)所述化合物1、催化剂和溶剂的质量体积比为6～8g：9～12g：120～150mL；所述溶剂包含甲苯、乙酸乙酯、环己酮和N,N
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二甲基乙酰胺中的一种或几种。
[0018]作为优选，步骤2)所述消去反应的温度为55～70℃，时间为5～8h。
[0019]本专利技术的有益效果包括：
[0020]本专利技术通过合理选择催化剂、控制原料比例和工艺条件，显著提高了目标产物的收率和纯度；并且，反应条件温和，操作简单，生产成本低，反应选择性好。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种雄甾
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酮的制备方法，以表雄酮为原料，经过如下路线制备得到雄甾
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酮：
[0022][0023]所述雄甾
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烯
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酮的制备方法包含如下步骤：
[0024]1)将表雄酮、含卤素化合物、催化剂和溶剂混合后进行卤代反应，得到化合物1；
[0025]2)将化合物1、催化剂和溶剂混合后进行消去反应，得到雄甾
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酮。
[0026]本专利技术步骤1)所述含卤素化合物优选包含溴代丁二酰亚胺、N
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溴代琥珀酰亚胺或四氯化碳。
[0027]本专利技术步骤1)所述催化剂优选为三苯基膦；所述溶剂优选包含二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜和N,N
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二甲基乙酰胺中的一种或几种；当溶剂同时包含几种组分时，各组分优选以等体积比进行混合。
[0028]本专利技术步骤1)所述表雄酮、含卤素化合物、催化剂和溶剂的质量体积比优选为5～6.5g：8～15g：8～12g：150～180mL，进一步优选为5.5～6g：10～12g：9～11g：160～170mL，更优选为6g：11g：10g：163～166mL。
[0029]本专利技术步骤1)所述卤代反应的温度优选为40～60℃，进一步优选为45～55℃，更优选为48～52℃；所述卤代反应的时间优选为2～4h，进一步优选为2.5～3.5h，更优选为3h；所述混合和卤代反应优选在搅拌条件下进行。
[0030]本专利技术步骤2)所述催化剂优选包含碳酸锂和溴化锂，所述碳酸锂和溴化锂的质量比优选为2～3:4～6，进一步优选为2.5:5。
[0031]本专利技术步骤2)所述化合物1、催化剂和溶剂的质量体积比优选为6～8g：9～12g：
120～150mL，进一步优选为6.5～7.5g：10～11g：130～140mL，更优选为7g：10g：133～136mL；所述溶剂优选包含甲苯、乙酸乙酯、环己酮和N,N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雄甾
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酮的制备方法，其特征在于，以表雄酮为原料，经过如下路线制备得到雄甾
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烯
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酮：所述雄甾
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酮的制备方法包含如下步骤：1)将表雄酮、含卤素化合物、催化剂和溶剂混合后进行卤代反应，得到化合物1；2)将化合物1、催化剂和溶剂混合后进行消去反应，得到雄甾
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烯
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酮。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述含卤素化合物包含溴代丁二酰亚胺、N
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溴代琥珀酰亚胺或四氯化碳。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述催化剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘高峰，贺一君，明小龙，
申请(专利权)人：湖北共同生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：