一种索玛鲁肽衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种索玛鲁肽衍生物及其制备方法。具体地，本发明专利技术提供了包含绿色荧光蛋白折叠单元和索玛鲁肽或其活性片段的融合蛋白。本发明专利技术的融合蛋白表达量显著提高，融合蛋白中的索玛鲁肽蛋白折叠正确，具有生物活性。并且，本发明专利技术融合蛋白中的绿色荧光蛋白折叠单元可以被蛋白酶消化成小片段，和目的蛋白相比分子量差别大，容易分离。本发明专利技术还提供了利用该融合蛋白制备索玛鲁肽的方法及制备中间体。该融合蛋白制备索玛鲁肽的方法及制备中间体。

【技术实现步骤摘要】
一种索玛鲁肽衍生物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，更具体地涉及一种索玛鲁肽衍生物及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是全球范围内威胁人类健康的一大疾病。在中国，随着人民生活方式的改变和老龄化进程的加快，糖尿病的患病率呈快速上升趋势。糖尿病的急慢性并发症，尤其是慢性并发症累计多个器官，致残、致死率高，严重影响患者的身心健康，并给个人、家庭和社会带来沉重的负担。
[0003]索玛鲁肽是由Novo Nordisk开发的一种降糖药物，该产品能显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平及减轻体重，同时大大降低低血糖的风险。Semeglutide是通过对GLP-1(7-37)进行修饰和改造获得。与Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪链更长，疏水性增加，但是Semeglutide经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。
[0004]索玛鲁肽的CAS号：910463-68-2，英本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索玛鲁肽前体融合蛋白，其特征在于，所述的索玛鲁肽融合蛋白从N端到C端具有式I所示的结构：A-FP-TEV-EK-G
ꢀꢀ
(I)式中，
“-”
代表肽键；A为无或前导肽序列，FP为绿色荧光蛋白折叠单元；TEV为第一酶切位点，较佳地为TEV酶酶切位点(如序列ENLYFQG所示，SEQ ID NO:8)；EK为第二酶切位点，较佳地为肠激酶酶切位点(如序列DDDDK所示，SEQ ID NO:9)；G为索玛鲁肽前体或其片段；其中，所述的绿色荧光蛋白折叠单元包含2-6个选自下组的β-折叠单元：β-折叠单元氨基酸序列u1VPILVELDGDVNG(SEQ ID NO:11)u2HKFSVRGEGEGDAT(SEQ ID NO:12)u3KLTLKFICTT(SEQ ID NO:13)u4YVQERTISFKD(SEQ ID NO:14)u5TYKTRAEVKFEGD(SEQ ID NO:15)u6TLVNRIELKGIDF(SEQ ID NO:16)u7HNVYITADKQ(SEQ ID NO:17)u8GIKANFKIRHNVED(SEQ ID NO:18)u9VQLADHYQQNTPIG(SEQ ID NO:19)u10HYLSTQSVLSKD(SEQ ID NO:20)u11HMVLLEFVTAAGI(SEQ ID NO:21)。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的绿色荧光蛋白折叠单元为u2-u3、u4-u5、u1-u2-u3、u3-u4-u5或u4-u5-u6。3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述G为Boc修饰的索玛鲁肽前体，所述的索玛鲁肽前体包括：第18位为Boc修饰的索玛鲁肽第一前体，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：于歌，刘慧玲，陈卫，
申请(专利权)人：宁波鲲鹏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：